Maleato de abivertinib versus geifitinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación EGFR sensible

Criterios de inclusión:

1. NSCLC en estadio IV confirmado por histología o citología, o NSCLC en estadio IIIB-IIIC no apto para cirugía radical o radioterapia (criterios de estadificación del cáncer de pulmón de la octava edición de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón).
2. Al menos una lesión que pueda medirse mediante exámenes de imagen (CT, MRI) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) V1.1; la lesión se puede medir de forma precisa y reproducible al inicio del estudio. Diámetro largo del tumor en la tomografía computarizada y la resonancia magnética ≥ 10 mm, o diámetro corto del ganglio linfático metastásico ≥ 15 mm, y la lesión no se ha sometido a radioterapia o biopsia (si el paciente tiene una sola lesión diana y requiere biopsia, biopsia de la lesión diana está permitido, pero el intervalo de tiempo entre la biopsia y la evaluación inicial del tumor durante el período de selección debe ser ≥2 semanas, y la lesión objetivo después de la biopsia todavía cumple con la definición de lesión objetivo según RECIST); la lesión no tiene antecedentes de radioterapia ni progresión evidente de la enfermedad después de la radioterapia.
3. Se podrían inscribir pacientes con o sin metástasis cerebrales. Para los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, las lesiones cerebrales deben ser estables y los pacientes no deben recibir terapia hormonal dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Además, el investigador deberá confirmar que el tratamiento local para las metástasis cerebrales no es necesario temporalmente y que la puntuación de PS no ha disminuido significativamente en las últimas 2 semanas. Si el paciente ha recibido radioterapia cerebral, el intervalo de tiempo entre el final de la radioterapia y el inicio del tratamiento del estudio deberá exceder las 2 semanas, y la toxicidad relacionada con la radioterapia se recuperará a menos o igual al grado 1 (criterios CTCAE) (excepto para la pérdida de cabello )Investigador.
4. Los especímenes de tejido tumoral o citopatológicos tienen cualquiera de las dos mutaciones sensibles comunes de EGFR (Ex19del o L858R) según lo confirmado por las pruebas con el kit Cobas (Roche) en el laboratorio central de este estudio, que se puede combinar con otras mutaciones del gen EGFR.

5. Los pacientes deberán tener suficientes funciones de órganos vitales durante la selección, incluyendo:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/L si no se realiza ningún tratamiento con factor estimulante hematopoyético en los 14 días anteriores a la primera dosis
   • Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L si no se realiza tratamiento con factor estimulante hematopoyético o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
   • Hemoglobina > 90 g/L si no se realiza tratamiento con factor estimulante hematopoyético o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5X ULN (LSN = límite superior de lo normal) para pacientes sin metástasis en el hígado, o aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa ácida (ALT) ≤ 5 X ULN (LSN = límite superior límite de lo normal) para pacientes con metástasis hepática
   • Bilirrubina total ≤1.5X LSN
   • Función de coagulación INR ≤ 1,5
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o índice de aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) ≥ 50 ml/min
6. Se permite que la radioterapia paliativa se complete antes de 1 semana antes de la inscripción en el estudio, y la toxicidad relacionada con la radioterapia se recuperará a un grado inferior o igual a 1 (CTCAE 5.0).
7. Puntaje ECOG: 0 o 1 punto, y no se deben encontrar signos de deterioro en las últimas 2 semanas; tiempo de supervivencia esperado > 12 semanas.
8. Resultados negativos en pruebas de embarazo (solo para mujeres con potencial fértil). Sin potencial de fertilidad se define como al menos 1 año después de la menopausia o esterilización quirúrgica o histerectomía.

9. Todos los pacientes inscritos (ya sean hombres o mujeres) aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento.

   Para las mujeres con potencial fértil, los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

   Cualquier combinación de los siguientes dos métodos (a+b o a+c o b+c):

   1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables u otras formas de anticoncepción hormonal con una eficacia similar (tasa de falla ≤ 1%), como el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal percutánea
   2. implantación de dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
   3. Método anticonceptivo de barrera: un preservativo o un capuchón cervical (diafragma o capuchón cervical) recubierto con espuma/gel/crema/óvulo vaginal espermicida Nota: Abstinencia completa (si es el estilo de vida preferido y habitual de la paciente), abstinencia periódica (como el método del calendario , método de ovulación, método de temperatura sintomática y método post-ovulación) y la eyaculación in vitro son métodos anticonceptivos inaceptables.

   Si una mujer tiene al menos 12 meses de amenorrea natural y cumple con los criterios clínicos de mujer posmenopáusica o se ha sometido a una ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos 6 semanas, se considera una mujer posmenopáusica y no tiene fertilidad potencial.

   Los hombres que tienen relaciones sexuales deben usar condones durante las relaciones sexuales durante la medicación y dentro de los 3 meses posteriores al final del tratamiento, para no concebir a sus parejas sexuales.

   Los hombres que se han hecho vasectomía también deben usar condones para prevenir la transmisión de drogas a través del semen.

10. Los pacientes deberán participar voluntariamente en el estudio, firmar el formulario de consentimiento informado, seguir el plan de tratamiento del estudio y el plan de visitas, y ser capaces de cooperar en la observación de los eventos adversos y la eficacia.

Criterio de exclusión:

1. Historial de quimioterapia sistémica o cualquier otro tratamiento sistémico para NSCLC avanzado, que incluye:

   • Quimioterapia sistemática, bioterapia, inmunoterapia o cualquier tratamiento farmacológico del estudio (los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia neoadyuvante preoperatoria o quimioterapia adyuvante posoperatoria o quimiorradioterapia radical pueden inscribirse si la enfermedad progresa después de un año después del último tratamiento)
   • Cualquier fármaco TKI de EGFR
   • Cualquier medicamento chino antitumoral (los pacientes que no hayan recibido más de 3 dosis (1 dosis por administración) de medicamento chino con efectos antitumorales pueden inscribirse, pero el medicamento debe suspenderse durante al menos 2 semanas antes del tratamiento con el fármaco de estudio)
2. Los pacientes que actualmente reciben un inhibidor o inductor potente conocido del citocromo P450 (CYP) 3A4 (o los pacientes que no pueden suspender el fármaco en la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio);
3. Hepatitis C aguda y crónica, HBsAg positivo y/o ADN del VHB positivo;
4. anticuerpos contra el VIH positivos u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, o neumonitis por radiación clínicamente significativa o hallazgos de imágenes que sugieran neumonía intersticial o neumonitis por radiación;
6. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (como enfermedad mental grave, enfermedades neurológicas, epilepsia o demencia, enfermedades inestables o descompensadas en las vías respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales, hipertensión no controlada [CTCAE grado 2 superior a la hipertensión después del tratamiento farmacológico];
7. Pacientes con enfermedad trombótica o hemorrágica activa que estén tomando fármacos anticoagulantes terapéuticos o tengan tendencia hemorrágica.
8. Hay anomalías clínicamente significativas en el ritmo, la conducción y la morfología en el electrocardiograma de reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado II e intervalo PR > 250 ms; infarto de miocardio en los últimos 6 meses; factores de riesgo que conducen a la prolongación del intervalo QT o aumentan los factores de riesgo de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia (mayor o igual al grado 2 de CTCAE), síndrome de QT prolongado congénito confirmado o sospechado, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes de muerte menor de 40 años de familiares de primer grado; intervalo QT medio (QTcB) después de la corrección de Bazetts de 3 ECG: masculino > 450 milisegundos, femenino > 470 milisegundos.
9. Las inquietudes del investigador basadas en la seguridad o el cumplimiento del proceso del estudio clínico, o las condiciones que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluidas, entre otras: infecciones/inflamaciones activas y cualquier otra enfermedad grave e inestable, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
10. Además del NSCLC, se ha diagnosticado otra enfermedad maligna en los últimos 5 años (excluyendo los tumores malignos que se han curado, como el carcinoma de células basales completamente extirpado, el carcinoma in situ y el cáncer de tiroides).
11. Los pacientes se sometieron a una extensa radioterapia de médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores al uso del fármaco del estudio.
12. La cirugía se realizó ≤ 28 días antes del uso del fármaco del estudio (excepto la cirugía para biopsia).
13. Uso de cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT o incapacidad para dejar de usar estos medicamentos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
14. Uso de terapia inmunosupresora dentro de 1 mes antes del inicio del tratamiento del estudio;
15. Los pacientes con tratamiento previo con este fármaco del estudio o que se sabe que son alérgicos a los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio no pueden inscribirse;
16. Los pacientes que se retiraron del estudio no pueden ser inscritos.
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Otros riesgos potenciales basados ​​en los cuales el Investigador cree que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.
19. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o queratitis en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.