Abivertinib maleat versus geifitinib hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft med følsom EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Stadie IV NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, eller Stadium IIIB-IIIC stadium NSCLC ikke egnet til radikal kirurgi eller strålebehandling (ottende udgave af lungekræftstadiekriterier fra International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Mindst én læsion, der kan måles ved billeddiagnostiske undersøgelser (CT, MR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1; læsionen kan måles nøjagtigt og reproducerbart ved baseline. Lang diameter af tumor i CT- og MR-scanning ≥ 10 mm, eller kort diameter af metastatisk lymfeknude ≥ 15 mm, og læsionen har ikke gennemgået strålebehandling eller biopsi (hvis patienten kun har én mållæsion og kræver biopsi, biopsi af mållæsionen er tilladt, men tidsintervallet mellem biopsi og baseline vurdering af tumor under screeningsperioden skal være ≥2 uger, og mållæsionen efter biopsi opfylder stadig definitionen af ​​mållæsion pr. RECIST); læsionen har enten ingen strålebehandlingshistorie eller ingen tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling.
3. Patienter med eller uden hjernemetastaser kunne tilmeldes. For patienter med symptomgivende hjernemetastaser skal hjernelæsioner være stabile, og patienterne må ikke modtage hormonbehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen. Derudover skal investigator bekræfte, at lokal behandling af hjernemetastaserne midlertidigt ikke er nødvendig, og at PS-score ikke falder signifikant i de sidste 2 uger. Hvis patienten har modtaget hjernestrålebehandling, skal tidsintervallet mellem afslutning af strålebehandling og start af undersøgelsesbehandling overstige 2 uger, og stråleterapirelateret toksicitet skal genfindes til mindre end eller lig med grad 1 (CTCAE-kriterier) (bortset fra hårtab) ) Efterforsker.
4. Tumorvæv eller cytopatologiske prøver har en af ​​to almindelige følsomme EGFR-mutationer (Ex19del eller L858R) som bekræftet af tests med Cobas (Roche)-kit i det centrale laboratorium i denne undersøgelse, som kan kombineres med andre EGFR-genmutationer.

5. Patienterne skal have tilstrækkelige vitale organfunktioner under screening, herunder:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, hvis der ikke udføres behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før den første dosis
   • Blodpladetal ≥100×10^9/L, hvis der ikke udføres behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor eller blodtransfusion inden for 14 dage før første dosis
   • Hæmoglobin >90g/L, hvis der ikke udføres behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor eller blodtransfusion inden for 14 dage før første dosis
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5X ULN (ULN = øvre normalgrænse) for patienter uden levermetastase, eller aspartataminotransferase (AST), alaninsyretransaminase (ALT) ≤ 5 X ULN (ULN = øvre normalgrænse) for patienter med levermetastaser
   • Total bilirubin ≤1,5X ULN
   • Koagulationsfunktion INR ≤ 1,5
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen) ≥ 50 ml/min.
6. Palliativ strålebehandling tillades afsluttet inden 1 uge før studieindskrivning, og stråleterapirelateret toksicitet skal genfindes til mindre end eller lig med grad 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG-score: 0 eller 1 point, og der bør ikke findes tegn på forringelse inden for de sidste 2 uger; forventet overlevelsestid >12 uger.
8. Negative resultater i graviditetstests (kun for kvinder med fertilitetspotentiale). Intet fertilitetspotentiale er defineret som mindst 1 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

9. Alle tilmeldte patienter (uanset om de er mænd eller kvinder) accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og mindst 3 måneder efter behandlingens afslutning.

   For kvinder med fertilitetspotentiale omfatter effektive præventionsmetoder:

   Enhver kombination af følgende to metoder (a+b eller a+c eller b+c):

   1. Brug af orale, injektions- eller implanterbare hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention med lignende effektivitet (fejlrate ≤ 1 %), såsom hormon vaginal ring eller perkutan hormonprævention
   2. implantation af intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS)
   3. Barrierepræventionsmetode: et kondom eller en cervikal hætte (membran eller cervikal hætte) belagt med sæddræbende skum/gel/creme/vaginal stikpille Bemærk: Fuldstændig abstinens (hvis det er patientens foretrukne og sædvanlige livsstil), periodisk abstinens (såsom kalendermetoden) , ægløsningsmetode, symptomatisk temperaturmetode og post-ægløsningsmetode) og in vitro ejakulation er uacceptable præventionsmetoder.

   Hvis en kvinde har mindst 12 måneders naturlig amenoré og opfylder de kliniske kriterier for postmenopausal kvinde eller har gennemgået bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst 6 uger siden, betragtes hun som en postmenopausal kvinde og har ikke fertilitet potentiel.

   Mænd, der har sex, skal bruge kondom under samleje under medicineringen og inden for 3 måneder efter endt behandling, for ikke at blive gravide med deres seksuelle partnere.

   Mænd, der har fået foretaget vasektomi, skal også bruge kondomer for at forhindre overførsel af lægemidler gennem sæd.

10. Patienter skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive den informerede samtykkeformular, følge undersøgelsens behandlingsplan og besøgsplan og være i stand til at samarbejde om observation af uønskede hændelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med systemisk kemoterapi eller enhver anden systemisk behandling for avanceret NSCLC, herunder:

   • Systematisk kemoterapi, bioterapi, immunterapi eller en hvilken som helst undersøgelsesmedicinsk behandling (patienter, der tidligere har modtaget præoperativ neoadjuverende kemoterapi eller postoperativ adjuverende kemoterapi eller radikal kemoradioterapi, kan tilmeldes, hvis sygdomsprogression sker efter et år efter sidste behandling)
   • Ethvert EGFR TKI-lægemiddel
   • Enhver antitumor-kinesisk medicin (de patienter, der ikke har modtaget mere end 3 doser (1 dosis pr. indgivelse) af kinesisk medicin med antitumoreffekter, kan tilmeldes, men medicinen skal seponeres i mindst 2 uger før behandling med studiemedicin)
2. De patienter, der i øjeblikket får en kendt stærk cytochrom P450 (CYP)3A4-hæmmer eller inducer (eller de patienter, der ikke kan seponere lægemidlet inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet);
3. Akut og kronisk hepatitis C, HBsAg-positiv og/eller HBV-DNA-positiv;
4. HIV-antistofpositiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation;
5. En historie med interstitiel lungesygdom eller klinisk signifikant strålingspneumonitis eller billeddiagnostiske fund, der tyder på interstitiel lungebetændelse eller strålingspneumonitis;
6. Evidens for alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom alvorlig mental sygdom, neurologiske sygdomme, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede sygdomme i respiratoriske, kardiovaskulære, lever eller nyrer, ukontrolleret hypertension [CTCAE grad 2 over hypertension efter lægemiddelbehandling];
7. Patienter med aktiv blødning eller trombotisk sygdom, som tager terapeutiske antikoagulantia eller har blødningstendens.
8. Der er klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning og morfologi i hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II og PR-interval >250 ms; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; risikofaktorer, der fører til forlængelse af QT-intervallet eller øgede risikofaktorer for arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi (større end eller lig med CTCAE grad 2), bekræftet eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludseligt opstået anamnese død under 40 år af førstegradsslægtninge; gennemsnitligt QT-interval (QTcB) efter korrektion af Bazetts på 3 EKG'er: mand > 450 millisekunder, kvinde > 470 millisekunder.
9. Efterforskerens bekymringer baseret på sikkerhed eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocesser eller tilstande, der kan interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater, herunder men ikke begrænset til: aktive infektioner/betændelser og andre alvorlige og ustabile sygdomme, tarmobstruktion, manglende evne til at sluge lægemidler, sociale/psykologiske problemstillinger mv.
10. Ud over NSCLC er en anden ondartet sygdom blevet diagnosticeret inden for de seneste 5 år (eksklusive ondartede tumorer, der er blevet helbredt, såsom fuldstændig udskåret basalcellecarcinom, carcinoma in situ og skjoldbruskkirtelkræft).
11. Patienterne gennemgik omfattende knoglemarvsstrålebehandling inden for 4 uger før brug af undersøgelseslægemidlet.
12. Kirurgi blev udført ≤ 28 dage før brug af undersøgelseslægemidlet (bortset fra operation for biopsi).
13. Brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet eller manglende evne til at stoppe med at bruge disse lægemidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
14. Anvendelse af immunsuppressiv terapi inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
15. Patienter med tidligere behandling med dette forsøgslægemiddel eller kendt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlets ingredienser eller hjælpestoffer kan ikke tilmeldes;
16. Patienter, der trak sig fra undersøgelsen, kan ikke tilmeldes.
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Andre potentielle risici, baseret på hvilke Investigator mener, at patienterne ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.
19. Gastrointestinal perforation og/eller keratitis anamnese inden for 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.