Abivertinib maleat versus geifitinib hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft med sensitiv EGFR-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Stage IV NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi, eller Stage IIIB-IIIC stadium NSCLC ikke egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling (åttende utgave av lungekreftstadiekriterier fra International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Minst én lesjon som kan måles ved bildeundersøkelser (CT, MR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1; lesjonen kan måles nøyaktig og reproduserbart ved baseline. Lang diameter på svulsten i CT- og MR-skanning ≥ 10 mm, eller kort diameter på metastatisk lymfeknute ≥ 15 mm, og lesjonen har ikke gjennomgått strålebehandling eller biopsi (hvis pasienten bare har én mållesjon og krever biopsi, biopsi av mållesjonen er tillatt, men tidsintervallet mellom biopsi og baselinevurdering av tumor under screeningsperioden må være ≥2 uker, og mållesjonen etter biopsi oppfyller fortsatt definisjonen av mållesjon per RECIST); lesjonen har enten ingen strålebehandlingshistorie eller ingen åpenbar sykdomsprogresjon etter strålebehandling.
3. Pasienter med eller uten hjernemetastaser kan bli registrert. For pasienter med symptomatiske hjernemetastaser må hjernelesjonene være stabile, og pasientene skal ikke få hormonbehandling innen 2 uker før start av studiebehandlingen. I tillegg skal etterforskeren bekrefte at lokal behandling for hjernemetastaser midlertidig ikke er nødvendig, og at PS-skåren ikke synker signifikant de siste 2 ukene. Hvis pasienten har mottatt hjernestrålebehandling, skal tidsintervallet mellom avsluttet strålebehandling og start av studiebehandlingen overstige 2 uker, og stråleterapirelatert toksisitet skal gjenopprettes til mindre enn eller lik grad 1 (CTCAE-kriterier) (bortsett fra hårtap) )Etterforsker.
4. Tumorvev eller cytopatologiske prøver har en av to vanlige sensitive EGFR-mutasjoner (Ex19del eller L858R) som bekreftet av tester med Cobas (Roche)-sett i sentrallaboratoriet i denne studien, som kan kombineres med andre EGFR-genmutasjoner.

5. Pasientene skal ha tilstrekkelige vitale organfunksjoner under screening, inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L dersom ingen behandling med hematopoetisk stimulerende faktor utføres innen 14 dager før første dose
   • Blodplateantall ≥100×10^9/L hvis ingen behandling med hematopoietisk stimulerende faktor eller blodtransfusjon utføres innen 14 dager før første dose
   • Hemoglobin >90g/L dersom ingen behandling med hematopoietisk stimulerende faktor eller blodoverføring utføres innen 14 dager før første dose
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5X ULN (ULN = øvre normalgrense) for pasienter uten levermetastase, eller aspartataminotransferase (AST), alaninsyretransaminase (ALT) ≤ 5 X ULN (ULN = øvre normalgrense) for pasienter med levermetastaser
   • Totalt bilirubin ≤1,5X ULN
   • Koagulasjonsfunksjon INR ≤ 1,5
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen) ≥ 50 ml/min.
6. Palliativ strålebehandling tillates fullført før 1 uke før studieopptak, og stråleterapirelatert toksisitet skal gjenvinnes til mindre enn eller lik grad 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG-score: 0 eller 1 poeng, og ingen tegn til forverring skal finnes de siste 2 ukene; forventet overlevelsestid >12 uker.
8. Negative resultater i graviditetstester (kun for kvinner med fruktbarhetspotensial). Ingen fruktbarhetspotensial er definert som minst 1 år etter overgangsalder eller kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

9. Alle påmeldte pasienter (enten mannlige eller kvinnelige) samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

   For kvinner med fruktbarhetspotensial inkluderer effektive prevensjonsmetoder:

   Enhver kombinasjon av følgende to metoder (a+b eller a+c eller b+c):

   1. Bruk av orale, injeksjons- eller implanterbare hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon med lignende effektivitet (sviktrate ≤ 1 %), slik som hormon vaginal ring eller perkutan hormonell prevensjon
   2. implantasjon av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
   3. Barriereprevensjonsmetode: et kondom eller en cervical cap (diafragma eller cervical cap) belagt med sæddrepende skum/gel/krem/vaginal stikkpille Merk: Fullstendig abstinens (hvis det er pasientens foretrukne og vanlige livsstil), periodisk abstinens (som kalendermetoden) , eggløsningsmetode, symptomatisk temperaturmetode og post-ovulasjonsmetode) og in vitro ejakulasjon er uakseptable prevensjonsmetoder.

   Hvis en kvinne har minst 12 måneder med naturlig amenoré og oppfyller de kliniske kriteriene for postmenopausal kvinne eller har gjennomgått bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst 6 uker siden, anses hun som en postmenopausal kvinne og har ikke fertilitet potensiell.

   Menn som har sex skal bruke kondom under samleie under medisinering og innen 3 måneder etter avsluttet behandling, for ikke å bli gravide med seksuelle partnere.

   Menn som har vasektomi skal også bruke kondom for å hindre overføring av legemidler gjennom sæd.

10. Pasienter skal frivillig delta i studien, signere skjemaet for informert samtykke, følge studiens behandlingsplan og besøksplan, og kunne samarbeide om observasjon av uønskede hendelser og effekt.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med systemisk kjemoterapi eller annen systemisk behandling for avansert NSCLC, inkludert:

   • Systematisk kjemoterapi, bioterapi, immunterapi eller annen studiemedikamentell behandling (pasienter som tidligere har mottatt preoperativ neoadjuvant kjemoterapi eller postoperativ adjuvant kjemoterapi eller radikal kjemoradioterapi kan innskrives dersom sykdomsprogresjon oppstår etter ett år etter siste behandling)
   • Ethvert EGFR TKI-legemiddel
   • Enhver anti-tumor-kinesisk medisin (pasientene som ikke har fått mer enn 3 doser (1 dose per administrasjon) av kinesisk medisin med anti-tumor-effekter kan registreres, men medisinen skal seponeres i minst 2 uker før behandling med studiemedisin)
2. Pasientene som for tiden får en kjent sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer eller induktor (eller pasientene som ikke kan seponere medikamentet innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet);
3. Akutt og kronisk hepatitt C, HBsAg-positiv og/eller HBV-DNA-positiv;
4. HIV-antistoffpositive, eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon;
5. En historie med interstitiell lungesykdom, eller klinisk signifikant strålingspneumonitt eller bildediagnostiske funn som tyder på interstitiell lungebetennelse eller strålingspneumonitt;
6. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (som alvorlig mental sykdom, nevrologiske sykdommer, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserte sykdommer i luftveier, kardiovaskulær, lever eller nyre, ukontrollert hypertensjon [CTCAE grad 2 over hypertensjon etter medikamentell behandling];
7. Pasienter med aktiv blødning eller trombotisk sykdom som tar terapeutiske antikoagulantia eller har blødningstendenser.
8. Det er klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning og morfologi i hvilende elektrokardiogram, slik som komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II og PR-intervall >250 ms; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; risikofaktorer som fører til forlengelse av QT-intervallet eller økende risikofaktorer for arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi (større enn eller lik CTCAE grad 2), bekreftet eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig historie død under 40 år av førstegrads slektninger; gjennomsnittlig QT-intervall (QTcB) etter korrigering av Bazetts på 3 EKG: mann > 450 millisekunder, kvinne > 470 millisekunder.
9. Etterforskerens bekymringer basert på sikkerhet eller overholdelse av klinisk studieprosess, eller tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, inkludert men ikke begrenset til: aktive infeksjoner/betennelser og andre alvorlige og ustabile sykdommer, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medikamenter, sosiale/psykologiske problemer osv.
10. I tillegg til NSCLC har en annen ondartet sykdom blitt diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt ondartede svulster som er kurert, slik som fullstendig utskåret basalcellekarsinom, carcinoma in situ og kreft i skjoldbruskkjertelen).
11. Pasientene gjennomgikk omfattende benmargsstrålebehandling innen 4 uker før bruk av studiemedikamentet.
12. Kirurgi ble utført ≤ 28 dager før bruk av studiemedikamentet (unntatt kirurgi for biopsi).
13. Bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller manglende evne til å slutte å bruke disse legemidlene innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
14. Bruk av immunsuppressiv terapi innen 1 måned før oppstart av studiebehandling;
15. Pasienter med tidligere behandling med dette studiemedikamentet eller kjent for å være allergiske mot studiemedikamentets ingredienser eller hjelpestoffer kan ikke registreres;
16. Pasienter som trakk seg fra studien kan ikke registreres.
17. Gravide eller ammende kvinner;
18. Andre potensielle risikoer basert på som etterforskeren mener at pasientene ikke er egnet til å delta i denne studien.
19. Gastrointestinal perforasjon og/eller keratitthistorie innen 1 år før oppstart av studiebehandling.