Abivertinib-Maleat versus Geifitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit empfindlicher EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

1. NSCLC im Stadium IV, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, oder NSCLC im Stadium IIIB-IIIC, das nicht für eine radikale Operation oder Strahlentherapie geeignet ist (8. Auflage der Lungenkrebs-Staging-Kriterien der International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Mindestens eine Läsion, die durch bildgebende Untersuchungen (CT, MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 gemessen werden kann; die Läsion kann zu Beginn genau und reproduzierbar gemessen werden. Langer Durchmesser des Tumors im CT- und MRT-Scan ≥ 10 mm oder kurzer Durchmesser des metastasierten Lymphknotens ≥ 15 mm und die Läsion wurde keiner Strahlentherapie oder Biopsie unterzogen (wenn der Patient nur eine Zielläsion hat und eine Biopsie benötigt, Biopsie der Zielläsion ist zulässig, aber das Zeitintervall zwischen Biopsie und Ausgangsbeurteilung des Tumors während des Screeningzeitraums muss ≥2 Wochen betragen, und die Zielläsion nach der Biopsie erfüllt immer noch die Definition der Zielläsion gemäß RECIST); die Läsion hat entweder keine Strahlentherapie-Vorgeschichte oder keine offensichtliche Krankheitsprogression nach Strahlentherapie.
3. Es konnten Patienten mit oder ohne Hirnmetastasen aufgenommen werden. Bei Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen müssen die Hirnläsionen stabil sein, und die Patientinnen dürfen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Hormontherapie erhalten. Darüber hinaus muss der Prüfarzt bestätigen, dass eine lokale Behandlung der Hirnmetastasen vorübergehend nicht erforderlich ist und der PS-Score in den letzten 2 Wochen nicht signifikant zurückgegangen ist. Wenn der Patient eine Strahlentherapie des Gehirns erhalten hat, muss das Zeitintervall zwischen dem Ende der Strahlentherapie und dem Beginn der Studienbehandlung 2 Wochen überschreiten, und die strahlentherapiebedingte Toxizität muss sich auf weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE-Kriterien) erholen (mit Ausnahme von Haarausfall). )Ermittler.
4. Tumorgewebe oder zytopathologische Proben weisen eine von zwei häufigen empfindlichen EGFR-Mutationen (Ex19del oder L858R) auf, wie durch Tests mit dem Cobas (Roche)-Kit im Zentrallabor dieser Studie bestätigt wurde, die mit anderen EGFR-Genmutationen kombiniert werden können.

5. Die Patienten müssen während des Screenings ausreichende lebenswichtige Organfunktionen haben, einschließlich:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, wenn innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Behandlung mit dem hämatopoetischen stimulierenden Faktor durchgeführt wird
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, wenn innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Behandlung mit dem hämatopoetischen stimulierenden Faktor oder Bluttransfusion durchgeführt wird
   • Hämoglobin > 90 g/l, wenn innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Behandlung mit dem hämatopoetischen stimulierenden Faktor oder Bluttransfusion durchgeführt wird
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (ULN = Obergrenze des Normalbereichs) bei Patienten ohne Lebermetastasen oder Aspartat-Aminotransferase (AST), Alaninsäure-Transaminase (ALT) ≤ 5 x ULN (ULN = Obergrenze Grenze des Normalbereichs) für Patienten mit Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin ≤1,5X ULN
   • Gerinnungsfunktion INR ≤ 1,5
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault) ≥ 50 ml/min
6. Die palliative Strahlentherapie darf bis zu 1 Woche vor der Aufnahme in die Studie abgeschlossen werden, und die strahlentherapiebedingte Toxizität muss auf weniger als oder gleich Grad 1 (CTCAE 5,0) wiederhergestellt werden.
7. ECOG-Score: 0 oder 1 Punkt, und es sollten keine Anzeichen einer Verschlechterung in den letzten 2 Wochen festgestellt werden; erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen.
8. Negative Ergebnisse bei Schwangerschaftstests (nur für Frauen mit Fruchtbarkeitspotential). Kein Fertilitätspotenzial ist definiert als mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgischer Sterilisation oder Hysterektomie.

9. Alle eingeschriebenen Patienten (egal ob männlich oder weiblich) verpflichten sich, während der gesamten Behandlungsdauer und mindestens 3 Monate nach Behandlungsende wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

   Zu den wirksamen Verhütungsmethoden für Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial gehören:

   Beliebige Kombination der folgenden zwei Methoden (a+b oder a+c oder b+c):

   1. Anwendung von oralen, injizierbaren oder implantierbaren hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit ähnlicher Wirksamkeit (Versagensrate ≤ 1 %), wie z. B. Hormon-Vaginalring oder perkutane hormonelle Empfängnisverhütung
   2. Implantation eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS)
   3. Barrieremethode zur Empfängnisverhütung: ein Kondom oder eine Portiokappe (Diaphragma oder Portiokappe), die mit spermizidem Schaum/Gel/Creme/Vaginalzäpfchen beschichtet ist Hinweis: Vollständige Abstinenz (wenn es die bevorzugte und übliche Lebensweise der Patientin ist), periodische Abstinenz (z. B. Kalendermethode , Ovulationsmethode, symptomatische Temperaturmethode und Postovulationsmethode) und In-vitro-Ejakulation sind inakzeptable Methoden der Empfängnisverhütung.

   Wenn eine Frau seit mindestens 12 Monaten eine natürliche Amenorrhö hat und die klinischen Kriterien für eine postmenopausale Frau erfüllt oder sich vor mindestens 6 Wochen einer bilateralen Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder einer Tubenligatur unterzogen hat, gilt sie als postmenopausale Frau und hat keine Fruchtbarkeit Potenzial.

   Männer, die Sex haben, müssen während der Medikation und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr Kondome verwenden, um ihre Sexualpartner nicht zu zeugen.

   Männer, die sich einer Vasektomie unterziehen, müssen auch Kondome verwenden, um die Übertragung von Drogen durch Samen zu verhindern.

10. Die Patienten müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterschreiben, den Studienbehandlungsplan und den Besuchsplan befolgen und in der Lage sein, bei der Beobachtung unerwünschter Ereignisse und der Wirksamkeit mitzuarbeiten

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer systemischen Chemotherapie oder einer anderen systemischen Behandlung für fortgeschrittenes NSCLC, einschließlich:

   • Systematische Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie oder eine beliebige Studienmedikamentenbehandlung (Patienten, die zuvor eine präoperative neoadjuvante Chemotherapie oder eine postoperative adjuvante Chemotherapie oder eine radikale Radiochemotherapie erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn ein Fortschreiten der Krankheit nach einem Jahr nach der letzten Behandlung auftritt)
   • Jedes EGFR-TKI-Medikament
   • Jedes chinesische Antitumormittel (Patienten, die nicht mehr als 3 Dosen (1 Dosis pro Verabreichung) eines chinesischen Arzneimittels mit Antitumorwirkung erhalten haben, kann aufgenommen werden, aber das Arzneimittel muss mindestens 2 Wochen vor der Behandlung abgesetzt werden Studienmedikament)
2. Die Patienten, die derzeit einen bekannten starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitor oder -Induktor erhalten (oder die Patienten, die das Medikament nicht innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments absetzen können);
3. Akute und chronische Hepatitis C, HBsAg-positiv und/oder HBV-DNA-positiv;
4. HIV-Antikörper-positiv oder eine andere erworbene angeborene Immunschwächekrankheit oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte;
5. Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer klinisch signifikanten Strahlenpneumonitis oder bildgebender Befunde, die auf eine interstitielle Pneumonie oder Strahlenpneumonitis hindeuten;
6. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. schwere psychische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, Epilepsie oder Demenz, instabile oder nicht kompensierte Erkrankungen der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems, der Leber oder der Nieren, unkontrollierter Bluthochdruck [CTCAE-Grad 2 über Bluthochdruck nach medikamentöser Behandlung]);
7. Patienten mit aktiver Blutung oder thrombotischer Erkrankung, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen oder zu Blutungen neigen.
8. Es gibt klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung und Morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock über Grad II und PR-Intervall > 250 ms; Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten; Risikofaktoren, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen oder Risikofaktoren für Arrhythmie erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie (größer oder gleich CTCAE-Grad 2), bestätigtes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder plötzliche Vorgeschichte Tod unter 40 Jahren von Verwandten ersten Grades; Mittleres QT-Intervall (QTcB) nach Korrektur von Bazetts von 3 EKGs: männlich > 450 Millisekunden, weiblich > 470 Millisekunden.
9. Die Bedenken des Prüfarztes aufgrund der Sicherheit oder Einhaltung des klinischen Studienverfahrens oder Bedingungen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektionen/Entzündungen und andere schwere und instabile Erkrankungen, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme etc.
10. Neben dem NSCLC wurde in den letzten 5 Jahren eine weitere bösartige Erkrankung diagnostiziert (ausgenommen geheilte bösartige Tumore wie vollständig exzidiertes Basalzellkarzinom, Carcinoma in situ und Schilddrüsenkrebs).
11. Die Patienten unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung des Studienmedikaments einer ausgedehnten Knochenmark-Strahlentherapie.
12. Der chirurgische Eingriff wurde ≤ 28 Tage vor der Anwendung des Studienmedikaments durchgeführt (mit Ausnahme des chirurgischen Eingriffs zur Biopsie).
13. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder Unfähigkeit, die Anwendung dieser Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zu beenden;
14. Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienbehandlung;
15. Patienten, die zuvor mit diesem Studienmedikament behandelt wurden oder bekanntermaßen allergisch auf die Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments reagieren, können nicht aufgenommen werden;
16. Patienten, die aus der Studie ausgeschieden sind, können nicht aufgenommen werden.
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Andere potenzielle Risiken, aufgrund derer der Prüfarzt der Ansicht ist, dass die Patienten für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.
19. Gastrointestinale Perforation und/oder Keratitis in der Anamnese innerhalb von 1 Jahr vor Beginn der Studienbehandlung.