Abivertinib maleato rispetto a geifitinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione EGFR sensibile

Criterio di inclusione:

1. NSCLC in stadio IV confermato da istologia o citologia, o NSCLC in stadio IIIB-IIIC non idoneo per chirurgia radicale o radioterapia (criteri di stadiazione del cancro del polmone dell'ottava edizione dell'International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Almeno una lesione che può essere misurata mediante esami di imaging (TC, MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1; la lesione può essere misurata in modo accurato e riproducibile al basale. Diametro lungo del tumore alla TC e alla risonanza magnetica ≥ 10 mm o diametro corto del linfonodo metastatico ≥ 15 mm e la lesione non è stata sottoposta a radioterapia o biopsia (se il paziente ha una sola lesione target e richiede biopsia, biopsia della lesione target è consentito, ma l'intervallo di tempo tra la biopsia e la valutazione basale del tumore durante il periodo di screening deve essere ≥2 settimane e la lesione target dopo la biopsia soddisfa ancora la definizione di lesione target secondo RECIST); la lesione non ha una storia di radioterapia o nessuna evidente progressione della malattia dopo la radioterapia.
3. Potrebbero essere arruolati pazienti con o senza metastasi cerebrali. Per i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, le lesioni cerebrali devono essere stabili e i pazienti non devono ricevere terapia ormonale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Inoltre, lo sperimentatore confermerà che il trattamento locale per le metastasi cerebrali non è temporaneamente necessario e che il punteggio PS non diminuisce significativamente nelle ultime 2 settimane. Se il paziente ha ricevuto radioterapia cerebrale, l'intervallo di tempo tra la fine della radioterapia e l'inizio del trattamento in studio deve essere superiore a 2 settimane e la tossicità correlata alla radioterapia deve essere recuperata a un grado inferiore o uguale a 1 (criteri CTCAE) (ad eccezione della perdita di capelli )Investigatore.
4. Il tessuto tumorale o i campioni citopatologici presentano una qualsiasi delle due mutazioni sensibili comuni dell'EGFR (Ex19del o L858R), come confermato dai test con il kit Cobas (Roche) nel laboratorio centrale di questo studio, che possono essere combinate con altre mutazioni del gene EGFR.

5. I pazienti devono avere sufficienti funzioni degli organi vitali durante lo screening, tra cui:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L se non viene eseguito alcun trattamento con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima della prima dose
   • Conta piastrinica ≥100×10^9/L se non viene eseguito alcun trattamento con fattore stimolante ematopoietico o trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della prima dose
   • Emoglobina >90 g/L se non viene eseguito alcun trattamento con fattore stimolante ematopoietico o trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della prima dose
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (ULN = limite superiore della norma) per i pazienti senza metastasi epatiche, o aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransaminasi (ALT) ≤ 5 volte ULN (ULN = superiore limite del normale) per i pazienti con metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤1,5X ULN
   • Funzione di coagulazione INR ≤ 1,5
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault) ≥ 50 ml/min
6. La radioterapia palliativa può essere completata prima di 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio e la tossicità correlata alla radioterapia deve essere recuperata a un grado inferiore o uguale a 1 (CTCAE 5.0).
7. Punteggio ECOG: 0 o 1 punto e nessun segno di deterioramento dovrebbe essere riscontrato nelle ultime 2 settimane; tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane.
8. Risultati negativi nei test di gravidanza (solo per donne con potenziale di fertilità). Nessun potenziale di fertilità è definito come almeno 1 anno dopo la menopausa o la sterilizzazione chirurgica o l'isterectomia.

9. Tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine) accettano di adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento e almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento.

   Per le donne con potenziale di fertilità, i metodi contraccettivi efficaci includono:

   Qualsiasi combinazione dei seguenti due metodi (a+b o a+c o b+c):

   1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia simile (tasso di fallimento ≤ 1%), come l'anello vaginale ormonale o la contraccezione ormonale percutanea
   2. impianto di dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
   3. Metodo contraccettivo di barriera: un preservativo o un cappuccio cervicale (diaframma o cappuccio cervicale) ricoperto di schiuma/gel/crema/supposta vaginale spermicida Nota: astinenza completa (se è lo stile di vita preferito e abituale della paziente), astinenza periodica (come metodo del calendario , metodo dell'ovulazione, metodo della temperatura sintomatica e metodo post-ovulatorio) e l'eiaculazione in vitro sono metodi di contraccezione inaccettabili.

   Se una donna ha almeno 12 mesi di amenorrea naturale e soddisfa i criteri clinici per una donna in postmenopausa o è stata sottoposta a ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane fa, è considerata una donna in postmenopausa e non ha fertilità potenziale.

   Gli uomini che hanno rapporti sessuali devono usare il preservativo durante i rapporti sessuali durante il trattamento ed entro 3 mesi dopo la fine del trattamento, in modo da non concepire i loro partner sessuali.

   Gli uomini che hanno la vasectomia devono anche usare i preservativi per prevenire la trasmissione di droghe attraverso lo sperma.

10. I pazienti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare il modulo di consenso informato, seguire il piano di trattamento dello studio e il piano di visita ed essere in grado di collaborare all'osservazione degli eventi avversi e dell'efficacia

Criteri di esclusione:

1. Storia di chemioterapia sistemica o qualsiasi altro trattamento sistemico per NSCLC avanzato, tra cui:

   • Chemioterapia sistematica, bioterapia, immunoterapia o qualsiasi trattamento farmacologico in studio (i pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia neoadiuvante preoperatoria o chemioterapia adiuvante postoperatoria o chemioradioterapia radicale possono essere arruolati se la progressione della malattia si verifica dopo un anno dall'ultimo trattamento)
   • Qualsiasi farmaco EGFR TKI
   • Qualsiasi medicinale cinese antitumorale (possono essere arruolati i pazienti che hanno ricevuto non più di 3 dosi (1 dose per somministrazione) di medicinale cinese con effetti antitumorali, ma il medicinale deve essere interrotto per almeno 2 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio)
2. I pazienti che stanno attualmente ricevendo un forte inibitore o induttore noto del citocromo P450 (CYP) 3A4 (o i pazienti che non possono interrompere il farmaco entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio);
3. Epatite C acuta e cronica, HBsAg positivi e/o HBV DNA positivi;
4. Anticorpo HIV positivo o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi;
5. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni clinicamente significativa o reperti di imaging che suggeriscono polmonite interstiziale o polmonite da radiazioni;
6. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (come gravi malattie mentali, malattie neurologiche, epilessia o demenza, malattie instabili o non compensate nelle vie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali, ipertensione incontrollata [CTCAE grado 2 sopra l'ipertensione dopo il trattamento farmacologico];
7. Pazienti con sanguinamento attivo o malattia trombotica che stanno assumendo farmaci anticoagulanti terapeutici o hanno tendenza al sanguinamento.
8. Ci sono anomalie clinicamente significative nel ritmo, nella conduzione e nella morfologia nell'elettrocardiogramma a riposo, come blocco di branca sinistra completo, blocco cardiaco superiore al grado II e intervallo PR >250 ms; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; fattori di rischio che portano al prolungamento dell'intervallo QT o all'aumento dei fattori di rischio per l'aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia (grado maggiore o uguale a CTCAE 2), sindrome del QT lungo congenita confermata o sospetta, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia di sindrome del QT lungo improvvisa morte di parenti di primo grado sotto i 40 anni; intervallo QT medio (QTcB) dopo la correzione di Bazetts di 3 ECG: maschi > 450 millisecondi, femmine > 470 millisecondi.
9. Le preoccupazioni dello sperimentatore basate sulla sicurezza o sulla conformità con il processo dello studio clinico o le condizioni che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi ma non limitati a: infezioni/infiammazioni attive e qualsiasi altra malattia grave e instabile, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
10. Oltre al NSCLC, negli ultimi 5 anni è stata diagnosticata un'altra malattia maligna (esclusi i tumori maligni che sono stati curati, come il carcinoma basocellulare completamente asportato, il carcinoma in situ e il cancro alla tiroide).
11. I pazienti sono stati sottoposti a radioterapia estesa del midollo osseo entro 4 settimane prima dell'uso del farmaco in studio.
12. L'intervento chirurgico è stato eseguito ≤ 28 giorni prima dell'uso del farmaco in studio (ad eccezione dell'intervento chirurgico per la biopsia).
13. Uso di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT o incapacità di interrompere l'uso di questi farmaci entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
14. Uso di terapia immunosoppressiva entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio;
15. I pazienti con precedente trattamento con questo farmaco in studio o notoriamente allergici agli ingredienti o agli eccipienti del farmaco in studio non possono essere arruolati;
16. I pazienti che si sono ritirati dallo studio non possono essere arruolati.
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Altri potenziali rischi in base ai quali lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei a partecipare a questo studio.
19. Storia di perforazione gastrointestinale e/o cheratite entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio.