感受性EGFR変異を有する進行非小細胞肺癌患者におけるマレイン酸アビベルチニブとゲフィチニブの比較

包含基準:

1. -組織学または細胞診によって確認されたステージ IV NSCLC、またはステージ IIIB-IIIC ステージ NSCLC は、根治手術または放射線療法に適していません (国際肺癌学会の第 8 版肺癌病期分類基準)。
2. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）V1.1に従って、画像検査（CT、MRI）で測定できる少なくとも1つの病変;病変は、ベースラインで正確かつ再現可能に測定できます。 -CTおよびMRIスキャンでの腫瘍の長径が10mm以上、または転移性リンパ節の短径が15mm以上で、病変が放射線療法または生検を受けていない（患者に標的病変が1つしかなく、生検が必要な場合は、標的病変の生検は許可されますが、スクリーニング期間中の生検と腫瘍のベースライン評価の間の時間間隔は 2 週間以上でなければならず、生検後の標的病変は依然として RECIST による標的病変の定義を満たしています)。病変に放射線治療歴がないか、放射線治療後に明らかな疾患の進行がない。
3. 脳転移の有無にかかわらず、患者が登録される可能性があります。 症候性脳転移を有する患者の場合、脳病変は安定している必要があり、患者は研究治療開始前の2週間以内にホルモン療法を受けてはなりません。 さらに、治験責任医師は、脳転移に対する局所治療が一時的に不要であること、および PS スコアが過去 2 週間で大幅に低下していないことを確認するものとします。 患者が脳放射線療法を受けた場合、放射線療法の終了から研究治療の開始までの時間間隔は2週間を超え、放射線療法関連の毒性はグレード1以下に回復する必要があります（CTCAE基準）（脱毛を除く） ）捜査官。
4. 腫瘍組織または細胞病理学的標本には、この研究の中央研究室で Cobas (Roche) キットを使用したテストで確認された 2 つの一般的な感受性 EGFR 変異 (Ex19del または L858R) のいずれかがあり、他の EGFR 遺伝子変異と組み合わせることができます。

5. 患者は、スクリーニング中に次のような重要な臓器機能を十分に備えている必要があります。

   • -好中球の絶対数（ANC）≥1.5x10^9 / L 造血刺激因子による治療が最初の投与前の14日以内に行われない場合
   • 初回投与前14日以内に造血刺激因子による治療または輸血を行わない場合、血小板数が100×10^9/L以上
   • 初回投与前14日以内に造血刺激因子による治療または輸血を行わなかった場合、ヘモグロビン>90g/L
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5X ULN（ULN =正常の上限）肝転移のない患者、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニン酸トランスアミナーゼ（ALT）≤5XULN（ULN =上限）肝転移のある患者の場合
   • 総ビリルビン≤1.5X ULN
   • 凝固機能 INR ≤ 1.5
   • -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス率（Cockcroft and Gault式を使用して計算）≥50 ml /分
6. 緩和放射線療法は、研究登録の1週間前に完了することが許可され、放射線療法関連の毒性はグレード1以下に回復するものとします（CTCAE 5.0）。
7. ECOG スコア: 0 または 1 ポイント、過去 2 週間で悪化の兆候が見られない;予想生存期間 > 12 週間。
8. 妊娠検査の結果が陰性（妊娠の可能性がある女性のみ）。 不妊治療の可能性は、閉経後または外科的不妊手術または子宮摘出術の少なくとも 1 年後に定義されます。

9. 登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療期間中および治療終了後少なくとも3か月間、効果的な避妊措置を講じることに同意します。

   妊娠の可能性がある女性の場合、効果的な避妊法には次のようなものがあります。

   次の 2 つの方法の任意の組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

   1. -経口、注射、または移植可能なホルモン避妊法、またはホルモン膣リングや経皮的ホルモン避妊薬など、同様の効率（失敗率≤1％）の他の形態のホルモン避妊薬の使用
   2. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の移植
   3. バリア避妊法：コンドームまたは殺精子フォーム/ゲル/クリーム/膣坐剤でコーティングされた子宮頸管キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸管キャップ）注：完全な禁欲（患者の好みで通常のライフスタイルである場合）、定期的な禁欲（カレンダー法など） 、排卵法、症候性体温法および排卵後法）および体外射精は避妊の受け入れられない方法です。

   少なくとも 12 か月の自然無月経があり、閉経後の女性の臨床基準を満たしているか、少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮を受けている場合、その女性は閉経後の女性と見なされ、生殖能力はありません。潜在的。

   セックスをする男性は、性的パートナーを妊娠させないように、投薬中および治療終了後 3 か月以内の性交時にコンドームを使用する必要があります。

   精管切除を受けた男性は、精液を介した薬物の伝染を防ぐためにコンドームも使用する必要があります。

10. -患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、研究治療計画と訪問計画に従い、有害事象と有効性の観察に協力できるものとします

除外基準:

1. 以下を含む進行NSCLCに対する全身化学療法またはその他の全身治療の既往歴：

   • -体系的な化学療法、生物療法、免疫療法、または任意の治験薬治療（以前に術前ネオアジュバント化学療法または術後アジュバント化学療法または根治的化学放射線療法を受けた患者は、最後の治療から1年後に疾患の進行が発生した場合に登録できます）
   • あらゆる EGFR TKI 薬
   • -抗腫瘍漢方薬（抗腫瘍効果のある漢方薬を3回（1回の投与で1回）まで服用した患者は登録できますが、少なくとも2週間前に薬を中止する必要があります）治験薬）
2. 既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤または誘導剤を現在投与されている患者（または治験薬の初回投与前1週間以内に薬物を中止できない患者）;
3. -急性および慢性C型肝炎、HBsAg陽性および/またはHBV DNA陽性;
4. -HIV抗体陽性、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の歴史;
5. -間質性肺疾患、または臨床的に重要な放射線性肺炎の病歴、または間質性肺炎または放射線性肺炎を示唆する画像所見;
6. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（重度の精神疾患、神経疾患、てんかんまたは認知症、呼吸器、心血管、肝臓、または腎臓の不安定または代償性のない疾患、制御されていない高血圧[薬物治療後のCTCAEグレード2の高血圧];
7. 治療用抗凝固薬を服用している、または出血傾向のある活動性出血または血栓性疾患の患者。
8. 完全な左脚ブロック、グレード II を超える心ブロック、250 ms を超える PR 間隔など、安静時心電図のリズム、伝導、および形態に臨床的に重大な異常があります。 -過去6か月の心筋梗塞;心不全、低カリウム血症 (CTCAE グレード 2 以上)、先天性 QT 延長症候群の確認または疑い、QT 延長症候群の家族歴、または突然の第一度近親者の40歳未満の死亡; 3 つの心電図のバゼット補正後の平均 QT 間隔 (QTcB): 男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒。
9. 臨床研究プロセスの安全性または遵守、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態に基づく治験責任医師の懸念。これには以下が含まれますが、これらに限定されません: アクティブな感染症/炎症およびその他の重篤で不安定な疾患、腸閉塞、薬物を飲み込めない、社会的/心理的問題など
10. NSCLCに加えて、過去5年間に別の悪性疾患が診断されています（完全に切除された基底細胞癌、上皮内癌、甲状腺癌などの治癒した悪性腫瘍を除く）。
11. 患者は、治験薬の使用前4週間以内に広範な骨髄放射線療法を受けました。
12. 手術は治験薬使用の 28 日以内に実施された（生検のための手術を除く）。
13. -QT間隔を延長することが知られている薬物の使用、または治験薬の初回投与前2週間以内にこれらの薬物の使用を中止できない;
14. -研究治療の開始前1か月以内の免疫抑制療法の使用;
15. この治験薬による以前の治療を受けた患者、または治験薬の成分または賦形剤にアレルギーがあることがわかっている患者は登録できません。
16. 研究を中止した患者は登録できません。
17. 妊娠中または授乳中の女性;
18. -治験責任医師が患者がこの研究に参加するのに適していないと考える根拠となるその他の潜在的なリスク。
19. -研究治療の開始前1年以内の消化管穿孔および/または角膜炎の病歴。