Abivertinib maleát versus geifitinib u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s citlivou mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

1. NSCLC stadia IV potvrzené histologií nebo cytologií nebo stadia IIIB-IIIC NSCLC nevhodná pro radikální chirurgii nebo radiační terapii (osmé vydání kritérií stagingu rakoviny plic Mezinárodní asociace pro studium rakoviny plic).
2. Alespoň jedna léze, kterou lze změřit zobrazovacími vyšetřeními (CT, MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) V1.1; léze může být přesně a reprodukovatelně měřena na začátku. Velký průměr nádoru na CT a MRI skenu ≥ 10 mm nebo krátký průměr metastatické lymfatické uzliny ≥ 15 mm a léze nebyla podrobena radioterapii nebo biopsii (pokud má pacient pouze jednu cílovou lézi a vyžaduje biopsii, biopsie cílové léze je povoleno, ale časový interval mezi biopsií a výchozím hodnocením nádoru během období screeningu musí být ≥ 2 týdny a cílová léze po biopsii stále splňuje definici cílové léze podle RECIST); léze buď nemá žádnou radioterapeutickou anamnézu, nebo žádnou zjevnou progresi onemocnění po radioterapii.
3. Mohli být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami nebo bez nich. U pacientů se symptomatickými mozkovými metastázami musí být mozkové léze stabilní a pacienti by neměli dostávat hormonální léčbu během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Kromě toho zkoušející potvrdí, že lokální léčba mozkových metastáz není dočasně nutná a skóre PS se v posledních 2 týdnech významně nesníží. Pokud pacient podstoupil radioterapii mozku, časový interval mezi ukončením radioterapie a zahájením studijní léčby bude delší než 2 týdny a toxicita související s radioterapií se vrátí na stupeň nižší nebo rovný 1 (kritéria CTCAE) (kromě ztráty vlasů )Vyšetřovatel.
4. Nádorová tkáň nebo cytopatologické vzorky mají kteroukoli ze dvou běžných citlivých mutací EGFR (Ex19del nebo L858R), jak bylo potvrzeno testy se soupravou Cobas (Roche) v centrální laboratoři této studie, kterou lze kombinovat s jinými mutacemi genu EGFR.

5. Pacienti musí mít během screeningu dostatečné vitální funkce orgánů, včetně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l, pokud není provedena žádná léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů před první dávkou
   • Počet krevních destiček ≥100×10^9/l, pokud není provedena žádná léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem nebo krevní transfuze do 14 dnů před první dávkou
   • Hemoglobin > 90 g/l, pokud nebyla provedena žádná léčba hematopoetickým stimulujícím faktorem nebo krevní transfuze do 14 dnů před první dávkou
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5X ULN (ULN = horní hranice normy) pro pacienty bez jaterních metastáz nebo aspartátaminotransferáza (AST), alanin Acid transamináza (ALT) ≤ 5X ULN (ULN = horní hranice hranice normálu) pro pacienty s metastázami v játrech
   • Celkový bilirubin ≤1,5X ULN
   • Koagulační funkce INR ≤ 1,5
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min
6. Paliativní radioterapii je povoleno dokončit před 1 týdnem před zařazením do studie a toxicita související s radioterapií musí být obnovena na stupeň nižší nebo rovný 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG skóre: 0 nebo 1 bod a během posledních 2 týdnů by neměly být nalezeny žádné známky zhoršení; očekávaná doba přežití >12 týdnů.
8. Negativní výsledky těhotenských testů (pouze u žen s potenciálem plodnosti). Žádný potenciál plodnosti není definován jako alespoň 1 rok po menopauze nebo chirurgické sterilizaci nebo hysterektomii.

9. Všichni zařazení pacienti (ať už muži nebo ženy) souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření po celou dobu léčby a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby.

   Pro ženy s potenciálem plodnosti patří mezi účinné antikoncepční metody:

   Jakákoli kombinace následujících dvou metod (a+b nebo a+c nebo b+c):

   1. Používání perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce s podobnou účinností (míra selhání ≤ 1 %), jako je hormonální vaginální kroužek nebo perkutánní hormonální antikoncepce
   2. implantace nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
   3. Metoda bariérové ​​antikoncepce: kondom nebo cervikální čepice (bránice nebo cervikální čepice) potažené spermicidní pěnou/gelem/krémem/vaginálním čípkem Poznámka: Úplná abstinence (pokud je to preferovaný a obvyklý způsob života pacientky), periodická abstinence (např. , ovulační metoda, symptomatická teplotní metoda a postovulační metoda) a in vitro ejakulace jsou nepřijatelné metody antikoncepce.

   Pokud má žena alespoň 12 měsíců přirozenou amenoreu a splňuje klinická kritéria pro postmenopauzální ženu nebo prodělala oboustrannou ooforektomii (s hysterektomií nebo bez) nebo podvázání vejcovodů alespoň před 6 týdny, je považována za postmenopauzální ženu a nemá plodnost potenciál.

   Muži, kteří mají sex, musí při pohlavním styku během léčby a do 3 měsíců po ukončení léčby používat kondom, aby nepočali své sexuální partnerky.

   Muži, kteří podstoupili vasektomii, by také měli používat kondomy, aby zabránili přenosu drog spermatem.

10. Pacienti se musí dobrovolně zúčastnit studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, dodržovat studijní plán léčby a plán návštěv a být schopni spolupracovat při pozorování nežádoucích účinků a účinnosti

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza systémové chemoterapie nebo jakékoli jiné systémové léčby pokročilého NSCLC, včetně:

   • Systematická chemoterapie, bioterapie, imunoterapie nebo jakákoliv léčba studovanými léky (pacienti, kteří dříve podstoupili předoperační neoadjuvantní chemoterapii nebo pooperační adjuvantní chemoterapii nebo radikální chemoradioterapii, mohou být zařazeni, pokud dojde k progresi onemocnění po jednom roce od poslední léčby)
   • Jakýkoli lék EGFR TKI
   • Lze zařadit jakoukoli protinádorovou čínskou medicínu (pacienti, kteří nedostali více než 3 dávky (1 dávka na jedno podání) čínské medicíny s protinádorovými účinky, ale lék musí být vysazen alespoň 2 týdny před zahájením léčby studovaný lék)
2. Pacienti, kteří v současné době dostávají známý silný inhibitor nebo induktor cytochromu P450 (CYP)3A4 (nebo pacienti, kteří nemohou vysadit lék během 1 týdne před první dávkou studovaného léku);
3. Akutní a chronická hepatitida C, HBsAg pozitivní a/nebo HBV DNA pozitivní;
4. HIV pozitivní na protilátky nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní onemocnění nebo transplantace orgánů v anamnéze;
5. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze nebo klinicky významná radiační pneumonitida nebo zobrazovací nálezy naznačující intersticiální pneumonii nebo radiační pneumonitidu;
6. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (jako jsou těžká duševní onemocnění, neurologická onemocnění, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzovaná onemocnění dýchacích cest, kardiovaskulárních onemocnění, jater nebo ledvin, nekontrolovaná hypertenze [CTCAE stupeň 2 vyšší hypertenze po léčbě drogami];
7. Pacienti s aktivním krvácením nebo trombotickým onemocněním, kteří užívají terapeutická antikoagulancia nebo mají sklon ke krvácení.
8. Existují klinicky významné abnormality v rytmu, vedení a morfologii v klidovém elektrokardiogramu, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok nad II. stupněm a interval PR >250 ms; infarkt myokardu za posledních 6 měsíců; rizikové faktory vedoucí k prodloužení QT intervalu nebo zvyšující se rizikové faktory pro arytmii, jako je srdeční selhání, hypokalémie (vyšší nebo rovna CTCAE stupeň 2), potvrzený nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo náhlá anamnéza úmrtí do 40 let u příbuzných prvního stupně; střední QT interval (QTcB) po korekci Bazettů 3 EKG: muž > 450 milisekund, žena > 470 milisekund.
9. Obavy zkoušejícího na základě bezpečnosti nebo souladu s procesem klinické studie nebo stavy, které mohou narušovat interpretaci výsledků studie, včetně, ale bez omezení na: aktivní infekce/záněty a jakákoli jiná závažná a nestabilní onemocnění, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.
10. Kromě NSCLC bylo v posledních 5 letech diagnostikováno další maligní onemocnění (vyjma zhoubných nádorů, které byly vyléčeny, jako je kompletně vyříznutý bazaliom, karcinom in situ a karcinom štítné žlázy).
11. Pacienti podstoupili rozsáhlou radiační terapii kostní dřeně během 4 týdnů před použitím studovaného léku.
12. Chirurgický zákrok byl proveden ≤ 28 dní před použitím studovaného léku (s výjimkou chirurgického zákroku pro biopsii).
13. Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval nebo neschopnost přestat tyto léky užívat během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
14. Použití imunosupresivní léčby během 1 měsíce před zahájením studijní léčby;
15. Pacienti s předchozí léčbou tímto studovaným lékem nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky nebo pomocné látky studovaného léku, nemohou být zařazeni;
16. Pacienti, kteří odstoupili ze studie, nemohou být zařazeni.
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Další potenciální rizika, na základě kterých se zkoušející domnívá, že pacienti nejsou vhodní pro účast v této studii.
19. Gastrointestinální perforace a/nebo keratitida v anamnéze během 1 roku před zahájením studijní léčby.