Maleato de abivertinibe versus geifitinibe em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR sensível

Critério de inclusão:

1. NSCLC de estágio IV confirmado por histologia ou citologia, ou NSCLC de estágio IIIB-IIIC não adequado para cirurgia radical ou radioterapia (oitava edição dos critérios de estadiamento do câncer de pulmão da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão).
2. Pelo menos uma lesão que possa ser medida por exames de imagem (TC, RM) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) V1.1; a lesão pode ser medida com precisão e reprodutibilidade na linha de base. Tumor de diâmetro longo em tomografia computadorizada e ressonância magnética ≥ 10 mm, ou diâmetro curto de linfonodo metastático ≥ 15 mm, e a lesão não foi submetida a radioterapia ou biópsia (se o paciente tiver apenas uma lesão-alvo e requer biópsia, biópsia da lesão-alvo é permitido, mas o intervalo de tempo entre a biópsia e a avaliação inicial do tumor durante o período de triagem deve ser ≥2 semanas, e a lesão-alvo após a biópsia ainda atende à definição de lesão-alvo pelo RECIST); a lesão não tem histórico de radioterapia ou nenhuma progressão óbvia da doença após a radioterapia.
3. Pacientes com ou sem metástases cerebrais podem ser incluídos. Para pacientes com metástases cerebrais sintomáticas, as lesões cerebrais devem estar estáveis ​​e os pacientes não devem receber terapia hormonal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Além disso, o investigador deve confirmar que o tratamento local para as metástases cerebrais não é temporariamente necessário e que o escore PS não diminui significativamente nas últimas 2 semanas. Se o paciente recebeu radioterapia cerebral, o intervalo de tempo entre o final da radioterapia e o início do tratamento do estudo deve exceder 2 semanas, e a toxicidade relacionada à radioterapia deve ser recuperada para menos ou igual ao grau 1 (critérios CTCAE) (exceto para perda de cabelo )Investigador.
4. O tecido tumoral ou as amostras citopatológicas têm qualquer uma das duas mutações EGFR sensíveis comuns (Ex19del ou L858R), conforme confirmado por testes com o kit Cobas (Roche) no laboratório central deste estudo, que pode ser combinado com outras mutações do gene EGFR.

5. Os pacientes devem ter funções de órgãos vitais suficientes durante a triagem, incluindo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L se nenhum tratamento com fator estimulador hematopoiético for realizado dentro de 14 dias antes da primeira dose
   • Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L se nenhum tratamento com fator estimulante hematopoiético ou transfusão de sangue for realizado dentro de 14 dias antes da primeira dose
   • Hemoglobina >90g/L se nenhum tratamento com fator estimulante hematopoiético ou transfusão de sangue for realizado até 14 dias antes da primeira dose
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5X LSN (LSN = limite superior do normal) para pacientes sem metástase hepática, ou aspartato aminotransferase (AST), alanina Ácido transaminase (ALT) ≤ 5 X LSN (ULN = superior limite do normal) para pacientes com metástase hepática
   • Bilirrubina total ≤1,5X LSN
   • Função de coagulação INR ≤ 1,5
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault) ≥ 50 ml/min
6. A radioterapia paliativa pode ser concluída antes de 1 semana antes da inscrição no estudo, e a toxicidade relacionada à radioterapia deve ser recuperada para menos ou igual ao grau 1 (CTCAE 5.0).
7. Escore ECOG: 0 ou 1 ponto, e nenhum sinal de deterioração deve ser encontrado nas últimas 2 semanas; tempo de sobrevida esperado > 12 semanas.
8. Resultados negativos em testes de gravidez (apenas para mulheres com potencial de fertilidade). Nenhum potencial de fertilidade é definido como pelo menos 1 ano após a menopausa ou esterilização cirúrgica ou histerectomia.

9. Todos os pacientes inscritos (sejam homens ou mulheres) concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e pelo menos 3 meses após o término do tratamento.

   Para mulheres com potencial de fertilidade, métodos contraceptivos eficazes incluem:

   Qualquer combinação dos dois métodos a seguir (a+b ou a+c ou b+c):

   1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia semelhante (taxa de falha ≤ 1%), como anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal percutânea
   2. implantação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
   3. Método contraceptivo de barreira: preservativo ou capuz cervical (diafragma ou capuz cervical) revestido com espuma/gel/creme/supositório vaginal espermicida , método de ovulação, método de temperatura sintomática e método pós-ovulação) e ejaculação in vitro são métodos contraceptivos inaceitáveis.

   Se uma mulher tem pelo menos 12 meses de amenorréia natural e atende aos critérios clínicos para mulher na pós-menopausa ou foi submetida a ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia) ou laqueadura há pelo menos 6 semanas, ela é considerada uma mulher na pós-menopausa e não tem fertilidade potencial.

   Homens que fazem sexo devem usar preservativo nas relações sexuais durante a medicação e até 3 meses após o término do tratamento, para não conceber suas parceiras sexuais.

   Homens que fazem vasectomia também devem usar preservativos para evitar a transmissão de drogas pelo sêmen.

10. Os pacientes devem participar voluntariamente do estudo, assinar o formulário de consentimento informado, seguir o plano de tratamento do estudo e o plano de visitas e ser capaz de cooperar na observação de eventos adversos e eficácia

Critério de exclusão:

1. História de quimioterapia sistêmica ou qualquer outro tratamento sistêmico para NSCLC avançado, incluindo:

   • Quimioterapia sistemática, bioterapia, imunoterapia ou qualquer tratamento medicamentoso do estudo (pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante pré-operatória ou quimioterapia adjuvante pós-operatória ou quimiorradioterapia radical podem ser inscritos se a progressão da doença ocorrer após um ano após o último tratamento)
   • Qualquer medicamento EGFR TKI
   • Qualquer medicamento chinês antitumoral (os pacientes que receberam no máximo 3 doses (1 dose por administração) de medicamento chinês com efeitos antitumorais podem ser inscritos, mas o medicamento deve ser descontinuado por pelo menos 2 semanas antes do tratamento com o droga do estudo)
2. Os pacientes que estão atualmente recebendo um forte inibidor ou indutor conhecido do citocromo P450 (CYP)3A4 (ou os pacientes que não podem descontinuar o medicamento dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo);
3. Hepatite C aguda e crônica, HBsAg positivo e/ou HBV DNA positivo;
4. HIV positivo para anticorpos ou outra doença de imunodeficiência congênita adquirida ou história de transplante de órgãos;
5. Uma história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação clinicamente significativa ou achados de imagem sugerindo pneumonia intersticial ou pneumonite por radiação;
6. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas (como doença mental grave, doenças neurológicas, epilepsia ou demência, doenças instáveis ​​ou descompensadas nas vias respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais, hipertensão não controlada [CTCAE grau 2 acima da hipertensão após tratamento medicamentoso];
7. Pacientes com sangramento ativo ou doença trombótica que estão tomando medicamentos anticoagulantes terapêuticos ou têm tendência a sangramento.
8. Existem anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução e morfologia no eletrocardiograma de repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II e intervalo PR >250 ms; infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; fatores de risco que levam ao prolongamento do intervalo QT ou ao aumento dos fatores de risco para arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia (maior ou igual a CTCAE grau 2), síndrome do QT longo congênita confirmada ou suspeita, história familiar de síndrome do QT longo ou história de ataque súbito óbito com menos de 40 anos de parentes de primeiro grau; intervalo QT médio (QTcB) após correção de Bazetts de 3 ECGs: masculino > 450 milissegundos, feminino > 470 milissegundos.
9. As preocupações do investigador com base na segurança ou conformidade com o processo do estudo clínico ou condições que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecções/inflamações ativas e quaisquer outras doenças graves e instáveis, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
10. Além do NSCLC, outra doença maligna foi diagnosticada nos últimos 5 anos (excluindo tumores malignos que foram curados, como carcinoma basocelular completamente excisado, carcinoma in situ e câncer de tireoide).
11. Os pacientes foram submetidos a extensa radioterapia da medula óssea dentro de 4 semanas antes do uso do medicamento do estudo.
12. A cirurgia foi realizada ≤ 28 dias antes do uso do medicamento do estudo (exceto para cirurgia para biópsia).
13. Uso de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT ou incapacidade de parar de usar esses medicamentos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
14. Uso de terapia imunossupressora dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo;
15. Pacientes com tratamento anterior com este medicamento do estudo ou conhecidos por serem alérgicos aos ingredientes ou excipientes do medicamento do estudo não podem ser inscritos;
16. Os pacientes que desistiram do estudo não podem ser incluídos.
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Outros riscos potenciais com base nos quais o investigador acredita que os pacientes não são adequados para participar deste estudo.
19. Perfuração gastrointestinal e/ou histórico de ceratite 1 ano antes do início do tratamento do estudo.