Малеат абивертиниба по сравнению с гейфитинибом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с чувствительной мутацией EGFR

Критерии включения:

1. Стадия IV НМРЛ, подтвержденная гистологически или цитологически, или НМРЛ стадии IIIB-IIIC, не подходящая для радикальной хирургии или лучевой терапии (восьмое издание критериев стадирования рака легких Международной ассоциации по изучению рака легких).
2. По крайней мере одно поражение, которое можно измерить с помощью визуализирующих исследований (КТ, МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) V1.1; поражение может быть точно и воспроизводимо измерено на исходном уровне. Большой диаметр опухоли на КТ и МРТ ≥ 10 мм или короткий диаметр метастатического лимфатического узла ≥ 15 мм, и поражение не подвергалось лучевой терапии или биопсии (если у пациента есть только одно целевое поражение и требуется биопсия, биопсия целевого поражения допускается, но временной интервал между биопсией и исходной оценкой опухоли в период скрининга должен составлять ≥2 недель, а целевое поражение после биопсии по-прежнему соответствует определению целевого поражения по RECIST); у поражения либо нет истории лучевой терапии, либо нет явного прогрессирования заболевания после лучевой терапии.
3. В исследование могли быть включены пациенты с метастазами в головной мозг или без них. У пациентов с симптоматическими метастазами в головной мозг поражения головного мозга должны быть стабильными, и пациенты не должны получать гормональную терапию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Кроме того, исследователь должен подтвердить, что местное лечение метастазов в головной мозг временно не требуется, а показатель PS значительно не снижается за последние 2 недели. Если пациент получил лучевую терапию головного мозга, временной интервал между окончанием лучевой терапии и началом исследуемого лечения должен превышать 2 недели, а токсичность, связанная с лучевой терапией, должна быть восстановлена ​​до степени ниже или равной 1 (критерии CTCAE) (за исключением выпадения волос). ) Следователь.
4. Опухолевая ткань или цитопатологические образцы имеют любую из двух общих чувствительных мутаций EGFR (Ex19del или L858R), что подтверждается тестами с набором Cobas (Roche) в центральной лаборатории этого исследования, которые могут сочетаться с другими мутациями гена EGFR.

5. У пациентов должны быть достаточные функции жизненно важных органов во время скрининга, в том числе:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л, если лечение гемопоэтическим стимулирующим фактором не проводилось в течение 14 дней до первой дозы
   • Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, если в течение 14 дней до первой дозы не проводится лечение гемопоэтическим стимулирующим фактором или переливание крови.
   • Гемоглобин >90 г/л, если в течение 14 дней до первой дозы не проводилось лечение гемопоэтическим стимулирующим фактором или переливание крови.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5X ВГН (ВГН = верхняя граница нормы) для пациентов без метастазов в печень, или аспартатаминотрансфераза (АСТ), трансаминаза аланиновой кислоты (АЛТ) ≤ 5 X ВГН (ВГН = верхняя граница нормы). предел нормы) для пациентов с метастазами в печень
   • Общий билирубин ≤1,5X ULN
   • Коагуляционная функция МНО ≤ 1,5
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта и Голта) ≥ 50 мл/мин
6. Паллиативную лучевую терапию разрешается завершить за 1 неделю до включения в исследование, а связанная с лучевой терапией токсичность должна быть восстановлена ​​до степени ниже или равной 1 (CTCAE 5.0).
7. Оценка по шкале ECOG: 0 или 1 балл, признаки ухудшения не должны обнаруживаться в течение последних 2 недель; ожидаемое время выживания > 12 недель.
8. Отрицательные результаты тестов на беременность (только для женщин с потенциалом фертильности). Отсутствие потенциала фертильности определяется как минимум через 1 год после менопаузы или хирургической стерилизации или гистерэктомии.

9. Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) соглашаются принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и по крайней мере через 3 месяца после окончания лечения.

   Для женщин с потенциалом фертильности эффективные методы контрацепции включают:

   Любая комбинация следующих двух методов (a+b или a+c или b+c):

   1. Использование пероральных, инъекционных или имплантируемых методов гормональной контрацепции или других форм гормональной контрацепции с аналогичной эффективностью (частота неудач ≤ 1%), таких как гормональное вагинальное кольцо или чрескожная гормональная контрацепция.
   2. имплантация внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
   3. Барьерный метод контрацепции: презерватив или цервикальный колпачок (диафрагма или цервикальный колпачок), покрытые спермицидной пеной/гелем/кремом/вагинальным суппозиторием Примечание: полное воздержание (если это предпочтительный и обычный образ жизни пациентки), периодическое воздержание (например, календарный метод) , овуляционный метод, симптоматический температурный метод и постовуляционный метод) и эякуляция in vitro являются неприемлемыми методами контрацепции.

   Если женщина имеет по крайней мере 12 месяцев естественной аменореи и соответствует клиническим критериям женщины в постменопаузе или перенесла двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее 6 недель назад, она считается женщиной в постменопаузе и не имеет фертильности. потенциал.

   Мужчины, занимающиеся сексом, должны использовать презервативы при половом акте во время приема препарата и в течение 3 месяцев после окончания лечения, чтобы не зачать своих половых партнеров.

   Мужчины, перенесшие вазэктомию, также должны использовать презервативы для предотвращения передачи наркотиков через сперму.

10. Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать форму информированного согласия, следовать плану исследуемого лечения и плану посещений, а также иметь возможность сотрудничать в наблюдении за нежелательными явлениями и эффективностью.

Критерий исключения:

1. История системной химиотерапии или любого другого системного лечения распространенного НМРЛ, включая:

   • Систематическая химиотерапия, биотерапия, иммунотерапия или любое исследуемое лекарственное лечение (пациенты, которые ранее получали предоперационную неоадъювантную химиотерапию или послеоперационную адъювантную химиотерапию или радикальную химиолучевую терапию, могут быть включены в исследование, если прогрессирование заболевания происходит через один год после последнего лечения)
   • Любой препарат ИТК EGFR
   • Любое противоопухолевое китайское лекарство (можно назначать больным, получившим не более 3-х доз (1 доза на прием) китайского лекарственного средства с противоопухолевым действием, но прием лекарственного средства должен быть прекращен не менее чем за 2 недели до начала лечения препаратом). исследуемый препарат)
2. Пациенты, которые в настоящее время получают известный сильный ингибитор или индуктор цитохрома P450 (CYP)3A4 (или пациенты, которые не могут прекратить прием препарата в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата);
3. Острый и хронический гепатит С, положительный на HBsAg и/или положительный на ДНК ВГВ;
4. положительный результат на антитела к ВИЧ или другой приобретенный врожденный иммунодефицит или трансплантация органов в анамнезе;
5. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или клинически значимого радиационного пневмонита или результатов визуализации, предполагающих интерстициальную пневмонию или лучевой пневмонит;
6. Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (таких как тяжелые психические заболевания, неврологические заболевания, эпилепсия или деменция, нестабильные или некомпенсированные заболевания органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, печени или почек, неконтролируемая артериальная гипертензия [степень 2 по CTCAE выше артериальной гипертензии после медикаментозного лечения]);
7. Пациенты с активным кровотечением или тромботическими заболеваниями, которые принимают терапевтические антикоагулянты или имеют склонность к кровотечениям.
8. Имеются клинически значимые нарушения ритма, проводимости и морфологии электрокардиограммы в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше II степени и интервал PR > 250 мс; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; факторы риска, приводящие к удлинению интервала QT или увеличивающие факторы риска аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия (выше или равна 2 степени по CTCAE), подтвержденный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапный анамнез смерть до 40 лет родственников первой степени родства; средний интервал QT (QTcB) после коррекции Bazetts 3 ЭКГ: мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс.
9. Опасения исследователя, связанные с безопасностью или соблюдением процесса клинического исследования, или состояниями, которые могут помешать интерпретации результатов исследования, включая, помимо прочего: активные инфекции/воспаления и любые другие серьезные и нестабильные заболевания, кишечную непроходимость, неспособность глотать лекарства, социальные/психологические проблемы и т.д.
10. Помимо НМРЛ, за последние 5 лет было диагностировано другое злокачественное заболевание (за исключением излеченных злокачественных опухолей, таких как полностью иссеченная базально-клеточная карцинома, карцинома in situ и рак щитовидной железы).
11. Пациенты прошли обширную лучевую терапию костного мозга в течение 4 недель до применения исследуемого препарата.
12. Хирургическое вмешательство проводилось за ≤ 28 дней до применения исследуемого препарата (за исключением операции по биопсии).
13. Использование любых препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или невозможность прекратить использование этих препаратов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
14. Использование иммуносупрессивной терапии в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения;
15. Пациенты, которые ранее лечились этим исследуемым лекарственным средством или у которых имеется аллергия на ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого лекарственного средства, не могут быть зачислены;
16. Пациенты, вышедшие из исследования, не могут быть включены.
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Другие потенциальные риски, на основании которых Исследователь считает, что пациенты не подходят для участия в данном исследовании.
19. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или кератит в анамнезе в течение 1 года до начала исследуемого лечения.