근긴장성 이영양증 1형 및 2형(ASCEND-DM)의 임상 종점 및 바이오마커 평가

목적: 근긴장성 이영양증 유형 1(DM1) 및 유형 2(DM2)는 성인에서 가장 흔한 유전성 골격 근병증입니다. RNA 독성은 핵심 질병 메커니즘이며 우수한 분자 표적이 확인되었으며 표적 치료법 개발이 급속히 진행되었습니다. 그러나 표현형 이질성에 대한 불완전한 특성화 및 제한된 생물학적 이해, 신뢰할 수 있는 임상 종점 및 바이오마커의 부족은 이러한 질병에서 치료 성공으로 가는 길에 주요 장애물로 남아 있습니다. 현재 연구는 근긴장성 이영양증 임상 연구 네트워크(DMCRN)(14-N-0132 연구)의 이전 작업에서 다음과 같은 기능을 추가하여 이러한 장애물을 극복하고자 합니다. 1) 11 - 70세 개인을 포함하는 더 큰 DM1 코호트; 2) DM2 개체 포함, 3) 더 긴 연구 기간; 4) 세로 측정을 위한 NIH 맞춤형 장치의 검증 허용; 5) 생존과 삶의 질에 중요한 비근육 종점 및 바이오마커, 특히 호흡기 및 중추신경계(CNS) 기능을 포함합니다. 현재 연구의 목표는 DM1 및 DM2를 가진 개인에서 2년에 걸쳐 질병 진행을 전향적으로 평가하는 것입니다. 질병 부담을 정량화하고 질병 진행을 감지하며 변화를 예측하는 능력에 대해 선택된 테스트, 이미징 및 환자 보고 결과를 평가합니다. 또한 DM1 및 DM2 중증도의 바이오마커로서 근육 및 뇌척수액(CSF) RNA 대체 스플라이스 이벤트를 조사하고 GWA(genome wide association) 연구를 통해 DM1 및 DM2 중증도의 유전적 변형자를 탐색할 것입니다.

연구 모집단: 이 연구는 NIH 임상 센터에서 최대 180명의 참가자를 등록할 계획입니다. DM1 환자 120명과 DM2 환자 60명(청소년 및 성인(11~70세 포함) 모두 지원).

연구 설계: 이것은 전향적 관찰 연구가 될 것입니다. 이 연구의 일부로 치료가 시행되지 않습니다. 참가자는 치료 의사가 결정한 표준 치료를 받게 됩니다. 참가자는 기준선에서(방문 1), 기준선에서 1년 후(방문 2), 기준선에서 2년 후(방문 3)의 각 3회 방문에 대해 NIH 임상 센터에 보고합니다. 피로와 결과에 미치는 영향을 줄이기 위해 각 연구 방문은 30일 기간 내에 NIH로 한 번 이상 방문하도록 분할하고 환자가 임상 센터에 입원하도록 요구할 수 있습니다. 연구 방문을 위해 NIH를 방문할 때마다 최대 7일이 소요될 수 있습니다. 각 방문에 대한 연구 절차는 섹션 4 및 부록 A에 요약되어 있습니다. 데이터 및 샘플은 부록 B에 표시된 대로 근긴장성 이영양증 유형 1(ENDDM1) 연구에서 바이오마커 및 임상 종점 설정에 참여하는 DMCRN 조사관과 공유됩니다.

결과 측정: 특정 기본 및 보조 결과가 지정되지 않습니다. 그러나 기준선으로부터 다음 측정의 변화는 연구 과정에 걸쳐 기준선 상태 및 질병 진행을 특성화하는 데 사용될 수 있습니다: 1) 근력; 2) 근긴장증; 3) 손 및 상완 기능 검사; 4) 보행, 균형 및 이동성 측정; 5) 근육량 및 지방 변성의 골격근 MRI 측정; 6) 생검된 조직으로부터의 골격근 RNA 바이오마커; 7) 인지 기능; 8) 기능적 MRI에 의한 회백질 체적, 백질 고강도 체적, 전체 뇌 체적, 평균 확산성 및 분수 이방성으로 측정된 백질 영역의 온전성 및 휴식 상태 기능적 연결성의 뇌 MRI 측정; 9) 폐 기능 검사; 10) 횡격막 운동 및 수축성, 심근 기능, 심근 지방 및 수분 조성 및 섬유증의 MRI 측정; 11) 수면, 언어 및 연하 및 위장관 운동 장애의 임상 평가; 및 12) 다른 DMCRN 연구자들과 공동으로 수행한 GWA 연구로부터의 DM1 및 DM2 중증도의 CSF RNA 바이오마커 및 유전적 변형자.