筋強直性ジストロフィー 1 型および 2 型における臨床エンドポイントとバイオマーカーの評価 (ASCEND-DM)

目的: 筋強直性ジストロフィー 1 型 (DM1) と 2 型 (DM2) は、成人で最も一般的な遺伝性骨格性ミオパシーです。 RNA 毒性は中心的な疾患メカニズムであり、適切な分子標的が特定され、標的療法の開発が急速に進んでいます。 ただし、表現型の不均一性の不完全な特性評価と限られた生物学的理解、および信頼できる臨床エンドポイントとバイオマーカーの欠如は、これらの疾患の治療成功への道における大きな障害のままです。 本研究は、筋強直性ジストロフィー臨床研究ネットワーク (DMCRN) (14-N-0132 研究) の以前の研究に基づいて構築されたこれらの障害を克服し、次の機能を追加しようとしています。 2) DM2 個人を含む、3) より長い研究期間。 4) 縦方向の測定のための NIH 特注デバイスの検証を許可します。 5) 筋肉以外のエンドポイントとバイオマーカー、特に呼吸器と中枢神経系 (CNS) の機能を含みます。これらは生存と生活の質にとって重要です。 現在の研究の目標は、DM1 および DM2 患者の 2 年間にわたる疾患の進行を前向きに評価することです。 選択された検査、画像検査、および患者から報告された転帰は、疾患負荷の定量化、疾患の進行の検出、および変化の予測の能力について評価されます。 さらに、DM1 および DM2 の重症度のバイオマーカーとして筋肉および脳脊髄液 (CSF) RNA オルタナティブ スプライス イベントを調べ、ゲノムワイド関連 (GWA) 研究によって DM1 および DM2 の重症度の遺伝的修飾因子を調査します。

研究対象集団: この研究では、最大 180 人の参加者を登録する予定です。NIH 臨床センターで、DM1 の 120 人および DM2 の 60 人 (若年および成人 (11 歳から 70 歳を含む) の両方に開放されています)。

研究デザイン：これは前向き観察研究になります。 この研究の一部として治療は行われません。 参加者は、主治医によって決定された標準的なケアを受けます。 参加者は、NIH 臨床センターに 3 回ずつ報告します: ベースライン時 (訪問 1)、ベースラインから 1 年後 (訪問 2)、ベースラインから 2 年後 (訪問 3)。 疲労と結果への影響を軽減するために、各研究訪問は 30 日以内に NIH への複数回の旅行に分割され、患者は臨床センターに入院する必要がある場合があります。 研究訪問のための NIH への各旅行は、最大 7 日間続く場合があります。 各訪問の研究手順は、セクション4と付録Aに概説されています。データとサンプルは、付録Bに示されているように、筋強直性ジストロフィー1型（ENDDM1）研究におけるバイオマーカーと臨床エンドポイントの確立に参加しているDMCRN研究者と共有されます。

結果の測定: 特定の一次および二次結果は指定されません。ただし、ベースラインからの次の測定値の変化を使用して、研究の過程でベースラインの状態と疾患の進行を特徴付けることができます。1) 筋力。 2) ミオトニー; 3) 手と上腕の機能テスト。 4) 歩行、バランスおよび可動性の測定; 5) 筋肉量および脂肪変性の骨格筋MRI測定; 6) 生検組織からの骨格筋 RNA バイオマーカー。 7) 認知機能; 8) 機能的MRIによる灰白質体積、白質高信号体積、全脳体積、平均拡散率および分数異方性として測定された白質路の完全性および静止状態の機能的結合の脳MRI測定; 9) 肺機能検査; １０）横隔膜の運動および収縮性、心筋機能ならびに心筋の脂肪および水分組成および線維症のＭＲＩ測定。 11) 睡眠、発話、嚥下、および胃腸運動障害の臨床評価。 12) 他の DMCRN 研究者と共同で実施された GWA 研究からの DM1 および DM2 重症度の CSF RNA バイオマーカーおよび遺伝的修飾因子。