ALK 및 ROS1 유전자 변형 및 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 치료하는 Brigatinib

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 또는 전이성 고형암 진단이 확정된 환자
• 환자는 유효한 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 분자 검사(FISH], 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 차세대 시퀀싱[NGS] 데이터가 허용됨); 다른 기관 및 상용 진단 실험실(예: 기초 의학)도 허용됩니다.
• 크리조티닙 및 기타 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI), 화학 요법 또는 면역 요법을 포함한 이전 요법에서 진행성 질환이 있는 환자
• 이전에 어떤 종류의 치료도 받은 적이 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자(즉, 1차 요법)이 적합하다.
• 뇌 전이 또는 중추신경계(CNS) 내의 다른 곳에서 전이가 있는 환자는 연구 대상입니다. 환자는 신경학적으로 안정되고 무증상이어야 합니다.
• 생검(중재방사선학에서 훈련된 전문가가 평가)에 적합하고 의학적으로 생검 또는 수술 절차를 받기에 적합한 종양이 있는 환자는 필수 전처리 종양 생검 또는 샘플링을 받게 됩니다. 그러나 환자에게 생검에 적합한 종양이 없지만 분자 평가에 사용할 수 있는 다른 조직(가급적 진행성 전이 부위)이 있는 경우 이는 허용됩니다.
• 고형 종양 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 (v)1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 참고: 이전에 조사한 병변은 대상 병변에 사용할 수 없습니다. 방사선 치료 후 명백한 방사선학적 진행이 있는 경우를 제외하고; 뇌 병변은 다음과 같은 경우 표적 병변으로 사용할 수 없습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 3개월 이상의 기대 수명
• 여러 악성 종양이 있는 환자는 자격이 유지됩니다.
• 유전성 암 증후군 또는 유전성 암 증후군을 암시하는 병력/가족력이 있는 환자는 자격이 유지됩니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 치료 종료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트 결과를 문서화해야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 혈소판 수 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군(간 전이 침범의 경우 < 5)
• 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
• 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 50%
• 선별 심전도(ECG)에서 정상 QT 간격, 보정된 QT 간격으로 정의됨 =< 남성의 경우 450ms 또는 =< 여성의 경우 470ms
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockroft-Gault 공식) >= 60mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 혈액암 환자
• ALK 양성(+) 폐암 환자
• 대수술(예: 흉부, 복부, 혈관, 신경외과) 연구 등록 전 30일 이내
• 모유 수유 중인 임산부 또는 산모
• 투옥된 환자
• 기준선에서 폐간질성 질환 또는 약물 관련 폐렴 또는 방사선 폐렴의 병력 또는 존재가 있는 환자
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자 병력이 없으면 검사가 필요하지 않음
• 브리가티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 장애 병력 또는 활동성 유의한 위장관(GI) 출혈 병력이 있는 환자
• 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 GI 질병 또는 상태가 있는 환자
• 브리가티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 또는 의심되는 과민 반응의 병력
• 임상적으로 의미 있는 심방성 부정맥의 병력(항부정맥 요법이 필요하거나 치료 의사가 결정한 바에 따름) 또는 심실성 부정맥의 병력이 있는 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요하고 조절되지 않거나 활동성 심혈관 질환이 있는 환자:

  • 브리가티닙 첫 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)
  • 최초 사용 전 6개월 이내의 불안정 협심증(UA)
  • 첫 투여 전 6개월 이내의 비대상성 울혈성 심부전
  • 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 병발성 질병:

  • 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 증상이 있거나 활동성 감염
  • 연구 요건 완료를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황
• Torsades de pointes와 관련된 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자
• 조절되지 않는 고혈압 환자; 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
• 정위방사선수술(SRS) 또는 정위체부방사선수술을 제외한 14일 이내 세포독성 화학요법, 시험약제 또는 방사선 치료를 받은 환자
• 브리가티닙 초회 투여 후 30일 이내에 단클론 항체를 투여 받았거나 대수술을 받은 환자
• 4주 이상 먼저 투여한 제제로 인해 이상반응(탈모 제외)이 회복되지 않은 환자(=< Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] grade 1)
• 신경학적으로 불안정하거나 증가된 용량의 코르티코스테로이드가 필요한 증후성 중추신경계 전이 환자
• 현재 척수 압박 환자