Brigatinib dans le traitement des patients présentant des altérations des gènes ALK et ROS1 et des cancers solides localement avancés ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques
• Les patients doivent présenter des altérations génomiques activatrices dans ALK ou ROS1 (mutations, fusions ou amplifications) par tout test moléculaire validé et certifié par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) (hybridation in situ par fluorescence [FISH], réaction en chaîne par polymérase [PCR] ou nouvelle génération les données de séquençage [NGS] sont acceptables) ; CLIA a validé les résultats d'autres institutions et laboratoires de diagnostic commerciaux (par ex. Foundation Medicine) sont également acceptables
• Patients atteints d'une maladie évolutive sous tout traitement antérieur, y compris le crizotinib et d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ALK, la chimiothérapie ou l'immunothérapie
• Les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques qui n'ont reçu aucun traitement antérieur d'aucune sorte (c.-à-d. traitement de première ligne) sont éligibles
• Les patients présentant des métastases cérébrales ou des métastases ailleurs dans le système nerveux central (SNC) sont éligibles pour l'étude ; les patients doivent être neurologiquement stables et asymptomatiques
• Les patients atteints d'une tumeur pouvant être biopsiée (évaluée par des spécialistes formés en radiologie interventionnelle) et médicalement aptes à subir une biopsie ou une intervention chirurgicale auront obligatoirement une biopsie ou un prélèvement de la tumeur avant le traitement ; cependant, si les patients n'ont pas de tumeur adaptée à la biopsie mais ont un autre tissu (de préférence un site métastatique progressif) disponible pour l'évaluation moléculaire, cela sera acceptable
• Les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 ; Remarque : les lésions préalablement irradiées ne peuvent pas être utilisées pour les lésions cibles ; sauf en cas d'évolution radiologique non ambiguë après radiothérapie ; les lésions cérébrales ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles si elles ont été : 1) précédemment traitées par radiothérapie du cerveau entier (RTCE) dans les 3 mois, ou 2) précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou résection chirurgicale
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les patients atteints de tumeurs malignes multiples restent éligibles
• Les patients atteints d'un syndrome de cancer héréditaire ou d'antécédents médicaux/familiaux suggérant un syndrome de cancer héréditaire restent éligibles
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement ; pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté avant l'enregistrement
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Numération plaquettaire >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert (< 5 si atteinte métastatique du foie)
• Lipase sérique =< 1,5 x LSN
• Amylase sérique =< 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogramme ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
• Intervalle QT normal sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG), défini comme un intervalle QT corrigé de =< 450 ms chez les hommes ou =< 470 ms chez les femmes
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockroft-Gault) >= 60 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 60 mL/min
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'hémopathies malignes
• Patients atteints d'un cancer du poumon ALK positif (+)
• Chirurgie majeure (par ex. thoracique, abdominale, vasculaire, neurochirurgie) dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude
• Femmes enceintes ou mères qui allaitent
• Les patients incarcérés
• Patients qui ont des antécédents ou la présence au départ d'une maladie interstitielle pulmonaire ou d'une pneumonie liée au médicament, ou d'une pneumonie radique
• Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH); test non requis en l'absence d'antécédents
• Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques cliniquement significatifs ou des antécédents de saignement gastro-intestinal (GI) significatif actif dans les 3 mois suivant la première dose de brigatinib
• Patients atteints d'un syndrome de malabsorption ou d'une autre maladie ou affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption orale du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité allergiques ou suspectées attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au brigatinib
• Patients ayant des antécédents d'arythmies auriculaires cliniquement significatives (nécessitant un traitement anti-arythmique ou tel que déterminé par le médecin traitant) ou des antécédents d'arythmies ventriculaires

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants :

  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première dose de brigatinib
  • Angine instable (UA) dans les 6 mois précédant la première utilisation
  • Insuffisance cardiaque congestive décompensée dans les 6 mois précédant la première dose
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant la première dose

• Maladie intercurrente cliniquement significative et non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection symptomatique ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
  • Maladie psychiatrique et / ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'achèvement des études
• Patients prenant des médicaments connus pour être associés à des torsades de pointes
• Les patients qui ont une hypertension non contrôlée ; les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle
• Patients ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique, des agents expérimentaux ou une radiothérapie dans les 14 jours, à l'exception de la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou de la radiochirurgie corporelle stéréotaxique
• Patients ayant reçu des anticorps monoclonaux ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant la première dose de brigatinib
• Patients qui ne se sont pas rétablis (=< Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 1) d'événements indésirables (à l'exception de l'alopécie) dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent une dose croissante de corticostéroïdes
• Patients avec compression médullaire actuelle