Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Brigatinib az ALK és ROS1 génelváltozásokban szenvedő, valamint lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd rákos betegek kezelésében

2022. február 15. frissítette: Sameek Roychowdhury

A brigatinib II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd rákok esetében, amelyek genomiális elváltozásokat hordoznak az ALK-ban (kivéve a tüdőben) és a ROS1 onkogénekben

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a brigatinib milyen jól működik az ALK és ROS1 génelváltozásokban szenvedő betegek kezelésében, valamint a közeli szövetekre és nyirokcsomókra vagy a test más helyeire átterjedt szilárd rákos megbetegedések kezelésében. A brigatinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A brigatinib általános válaszarányának (ORR) értékelése előrehaladott szolid tumoros betegeknél, amelyek genomiális elváltozásokat hordoznak az ALK-ban (kivéve a tüdőben) és a ROS1-ben (minden szolid tumor).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A brigatinib biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése előrehaladott szolid tumoros betegeknél, amelyek genomiális elváltozásokat hordoznak az ALK-ban (kivéve a tüdőben) és a ROS1-ben (minden szolid tumor).

II. A progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) értékelése előrehaladott ALK- vagy ROS1-mutációjú szolid tumoros betegeknél, brigatinibbel kezelt betegeknél.

III. A brigatinibre adott válasz érzékenységének és tartósságának felmérése különböző szolid tumortípusokban.

IV. Az intertumorális és intratumorális heterogenitás szerepének felmérése a brigatinib-rezisztencia kialakulásában.

V. A tumor érzékenységének és brigatinib-rezisztenciájának jelölt genomiális (beleértve a keringő tumordezoxiribonukleinsavat [DNS-t]) és proteomikus biomarkereinek azonosítása nagy áteresztőképességű megközelítésekkel (exóma, transzkriptom, fordított fázisú fehérjetömb [RPPA]).

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A brigatinib expozíció összefüggése a hatékonysággal és biztonságossággal. II. A tumor és a plazma biomarkereinek összefüggése a brigatinib hatékonyságával és biztonságosságával.

VÁZLAT:

A betegek naponta egyszer (QD) kapnak orálisan brigatinibet az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 52 héten keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa esetén
  • A betegeknek aktiváló genomiális változásokkal kell rendelkezniük az ALK-ban vagy a ROS1-ben (mutációk, fúziók vagy amplifikációk) bármely validált Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által hitelesített molekuláris teszttel (fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH], polimeráz láncreakció [PCR] vagy következő generációs) szekvenálási [NGS] adatok elfogadhatók); A CLIA által validált eredmények más intézményektől és kereskedelmi diagnosztikai laboratóriumoktól (pl. Foundation Medicine) szintén elfogadhatók
  • Progresszív betegségben szenvedő betegek bármely korábbi kezelésben, beleértve a krizotinibet és más ALK tirozin kináz gátlókat (TKI), kemoterápiát vagy immunterápiát
  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő betegek, akik korábban semmilyen kezelésben nem részesültek (pl. első vonalbeli terápia) alkalmasak
  • Azok a betegek, akiknél agyi áttétek vagy a központi idegrendszerben (CNS) másutt metasztázottak vannak, alkalmasak a vizsgálatra; a betegeknek neurológiailag stabilnak és tünetmentesnek kell lenniük
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a daganat alkalmas biopsziára (az intervenciós radiológiában képzett szakemberek értékelése szerint), és orvosilag alkalmasak biopsziára vagy sebészeti beavatkozásra, kötelező a kezelés előtti tumorbiopszia vagy mintavétel; azonban, ha a páciensnek nincs biopsziára alkalmas daganata, de más szövettel (lehetőleg progresszív metasztatikus hely) áll rendelkezésre a molekuláris értékeléshez, ez elfogadható.
  • A szilárd daganatokban szenvedő betegeknél legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie minden válaszértékelési kritériumonként a szolid tumorokban (RECIST) (v) 1.1 verzió; Megjegyzés: a korábban besugárzott léziók nem használhatók célléziókhoz; kivéve, ha a sugárkezelést követően egyértelmű radiológiai progresszió áll fenn; Az agyi elváltozások nem használhatók céllézióként, ha: 1) korábban 3 hónapon belül teljes agyi sugárterápiával (WBRT) kezelték, vagy 2) korábban sztereotaxiás sugársebészettel (SRS) vagy műtéti reszekcióval kezelték.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
  • A többszörös rosszindulatú daganatos betegek továbbra is jogosultak
  • Az öröklött rákszindrómában szenvedő betegek, vagy az öröklött rákszindrómára utaló kórtörténetben/családi anamnézisben szenvedő betegek továbbra is jogosultak
  • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a kezelés befejezését követő 4 hónapon belül; fogamzóképes korú nők esetében a negatív terhességi tesztet a regisztráció előtt dokumentálni kell
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Thrombocytaszám >= 75 000/mcL
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van (< 5, ha a máj metasztatikus érintettsége van)
  • Szérum lipáz = < 1,5 x ULN
  • Szérum amiláz = < 1,5 x ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese az intézményi ULN
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% echocardiogram vagy többkapu-felvétel (MUGA) alapján
  • Normál QT-intervallum a szűrőelektrokardiogramon (EKG), definíció szerint a QT-intervallum korrigálása =< 450 ms férfiaknál vagy =< 470 ms nőknél
  • Szérum kreatinin =< 1,5 mg/dl VAGY számított kreatinin clearance (Cockroft-Gault képlet) >= 60 ml/perc VAGY 24 órás vizelet kreatinin clearance >= 60 ml/perc
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek
  • ALK pozitív (+) tüdőrákos betegek
  • Nagy műtétek (pl. mellkasi, hasi, érrendszeri, idegsebészet) a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 30 napon belül
  • Terhes nők vagy szoptató anyák
  • Bebörtönzött betegek
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy a kiinduláskor tüdőközi betegségben, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban vagy sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladásban szenvedtek.
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) szerepel; előzmény hiányában vizsgálat nem szükséges
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős vérzési rendellenesség vagy aktív, jelentős gasztrointesztinális (GI) vérzés szerepel a brigatinib első adagját követő 3 hónapon belül
  • Olyan betegek, akik felszívódási zavarban vagy más GI-betegségben vagy állapotban szenvednek, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális felszívódását
  • A brigatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás vagy feltételezett túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős pitvari aritmiák szerepelnek (bármilyen antiaritmiás kezelést igényelnek, vagy a kezelőorvos határozta meg) vagy kamrai aritmiák

  • Olyan betegek, akiknek jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegségük van, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    • Szívinfarktus (MI) a brigatinib első adagját megelőző 6 hónapon belül
    • Instabil angina (UA) az első használat előtti 6 hónapon belül
    • Dekompenzált pangásos szívelégtelenség az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül
    • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül

  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Tüneti vagy aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel
    • Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Olyan gyógyszereket szedő betegek, amelyekről ismert, hogy torsades de pointes-hez társulnak
  • Nem kontrollált magas vérnyomású betegek; A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálat megkezdésekor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására
  • Azok a betegek, akik 14 napon belül citotoxikus kemoterápiát, vizsgálati szereket vagy sugárzást kaptak, kivéve a sztereotaxiás sugársebészetet (SRS) vagy a sztereotaktikus testsugársebészetet
  • Azok a betegek, akik monoklonális antitesteket kaptak vagy nagy műtéten estek át a brigatinib első adagját követő 30 napon belül
  • Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg (=< a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 1. fokozat) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével)
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek, amelyek neurológiailag instabilok, vagy kortikoszteroid dózisának növelését igénylik
  • Jelenlegi gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (brigatinib)
A betegek brigatinib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Drog: Brigatinib
90 mg szájon át QD 7 napig, majd ezt követően folyamatosan 180 mg szájon át. Egy terápiás ciklus 28 napos kezelésből áll.
Más nevek:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános válaszarány a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint értékelve
Időkeret: Akár 52 hétig
A daganatokra adott választ a RECIST 1.1 kritériumok alapján kell értékelni (számítógépes tomográfia vagy klinikai vizsgálati tolómérők segítségével), ahol a válasz részleges vagy teljes válaszként kerül meghatározásra. A válaszok arányának becsléséhez 95%-os binomiális konfidencia intervallumokkal kerül kiszámításra.
Akár 52 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősített objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 52 hétig
A központi független felülvizsgálati bizottság értékeli a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Akár 52 hétig
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 52 hétig
Értékelve lesz.
Akár 52 hétig
A válasz időtartama
Időkeret: Attól az időponttól kezdve, amikor a mérési kritériumok teljesülnek a teljes válaszre vagy a részleges válaszre (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják, legfeljebb 52 hétig.
Értékelve lesz.
Attól az időponttól kezdve, amikor a mérési kritériumok teljesülnek a teljes válaszre vagy a részleges válaszre (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják, legfeljebb 52 hétig.
A kezelés ideje
Időkeret: Akár 52 hétig
Értékelve lesz.
Akár 52 hétig
Betegségkontroll arány
Időkeret: Akár 52 hétig
A RECIST 1.1-es verziója értékeli.
Akár 52 hétig
A nemkívánatos események előfordulását a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója) értékelte
Időkeret: Akár 52 hétig
A nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát, valamint a kezelési rend tolerálhatóságát leíró statisztikákkal össze kell gyűjteni és összefoglalni. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához.
Akár 52 hétig
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslések szerint 52 hétig
A Kaplan-Meier görbék segítségével megbecsüljük a teljes túlélés túlélési eloszlását.
A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, becslések szerint 52 hétig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat regisztrációjának időpontjától az esemény időpontjáig (azaz a halál és/vagy a betegség progressziója) vagy az utolsó utánkövetés dátumáig, ha nem történt esemény, legfeljebb 52 hét
A Kaplan-Meier görbék segítségével megbecsüljük a progressziómentes túlélés túlélési eloszlását.
A vizsgálat regisztrációjának időpontjától az esemény időpontjáig (azaz a halál és/vagy a betegség progressziója) vagy az utolsó utánkövetés dátumáig, ha nem történt esemény, legfeljebb 52 hét
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: 6 hónap
Úgy számítják ki, hogy azoknak a betegeknek a száma, akik reagáltak és/vagy progressziómentesek és életben vannak 6 hónapig, osztva az értékelhető betegek teljes számával. Pontos binomiális 95%-os konfidenciaintervallumokat számítanak ki a klinikai előnyök arányához.
6 hónap
A szűrt és a jogosult genetikai elváltozásokkal azonosítottak részvételi aránya
Időkeret: Akár 52 hétig
A tárgyalás logisztikai szempontjait értékeljük és összefoglaljuk. A betegségcsoport-specifikus eredményeket is összefoglaljuk és leírjuk, bár nem leszünk jogosultak semmilyen formális értékelésre egy betegség vagy szövettani részhalmazon belül.
Akár 52 hétig
A szűrt és a jogosult genetikai elváltozásokkal azonosítottak beiratkozási aránya
Időkeret: Akár 52 hétig
A tárgyalás logisztikai szempontjait értékeljük és összefoglaljuk. A betegségcsoport-specifikus eredményeket is összefoglaljuk és leírjuk, bár nem leszünk jogosultak semmilyen formális értékelésre egy betegség vagy szövettani részhalmazon belül. A géneket a teljes exome és a transzkriptom szekvenálásából aggregáltan értékeljük.
Akár 52 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Brigatinib expozíció
Időkeret: Akár 52 hétig
A brigatinib expozíciót összehasonlítják a RECIST mérésekkel és a CTCAE v4 használatával mért nemkívánatos eseményekkel.
Akár 52 hétig
Korrelatív gén- és fehérjemarkerek
Időkeret: Akár 52 hétig
A korrelatív és a fehérje markereket mennyiségileg egyváltozósan, valamint klinikai eredménycsoportonként (pl. válasz vs. nincs válasz). A grafikus elemzéseket nagyrészt a lehetséges minták és kapcsolatok értékelésére fogják használni; például. egymás melletti boxplotok a folyamatos markerszintek közötti különbségek felmérésére a klinikai javulást mutató és a nem javult betegek között (pl. válasz vagy nem válasz). Összefügg a hatékonysággal és a biztonsággal.
Akár 52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sameek Roychowdhury

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. március 20.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. november 20.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 6.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. március 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-17060
  • P30CA016058 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-01394 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel