Brigatinib til behandling af patienter med ALK- og ROS1-genændringer og lokalt avancerede eller metastatiske faste kræftformer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer
• Patienter skal have aktiverende genomiske ændringer i ALK eller ROS1 (mutationer, fusioner eller amplifikationer) ved enhver valideret Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret molekylær test (fluorescens in situ hybridisering [FISH], polymerasekædereaktion [PCR] eller næste generation sekventering [NGS] data er acceptable); CLIA-validerede resultater fra andre institutioner og kommercielle diagnostiske laboratorier (f.eks. Foundation Medicine) er også acceptable
• Patienter med progressiv sygdom i enhver tidligere behandling, inklusive crizotinib og andre ALK-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), kemoterapi eller immunterapi
• Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke har modtaget nogen tidligere behandling af nogen art (dvs. førstelinjebehandling) er berettiget
• Patienter med hjernemetastaser eller metastaser andre steder i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede til undersøgelse; patienter skal være neurologisk stabile og asymptomatiske
• Patienter med tumor egnet til biopsi (som vurderet af uddannede specialister i interventionel radiologi) og medicinsk egnet til at gennemgå en biopsi eller kirurgisk procedure vil have obligatorisk tumorbiopsi eller prøveudtagning før behandling; men hvis patienter ikke har en tumor egnet til biopsi, men har et andet væv (fortrinsvis progressivt metastatisk sted) tilgængeligt til molekylær evaluering, vil dette være acceptabelt
• Patienter med solide tumorer skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1; Bemærk: tidligere bestrålede læsioner må ikke bruges til mållæsioner; medmindre der er entydig radiologisk progression efter strålebehandling; hjernelæsioner må ikke bruges som mållæsioner, hvis de: 1) tidligere er behandlet med strålebehandling af hele hjernen (WBRT) inden for 3 måneder, eller 2) tidligere behandlet med stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Patienter med flere maligne sygdomme forbliver kvalificerede
• Patienter med et arvet cancersyndrom eller en sygehistorie/familiehistorie, der tyder på et arvet cancersyndrom, forbliver berettigede
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og indtil 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen; for kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres inden registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Blodpladetal >= 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom (< 5 ved metastatisk involvering af leveren)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA)
• Normalt QT-interval på screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som QT-interval korrigeret på =< 450 ms hos mænd eller =< 470 ms hos kvinder
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockroft-Gault formel) >= 60 ml/min ELLER 24-timers urin-kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hæmatologiske maligniteter
• Patienter med ALK-positiv (+) lungekræft
• Større operation (f.eks. thorax, abdominal, vaskulær, neurokirurgi) inden for 30 dage før registrering på undersøgelse
• Gravide kvinder eller mødre, der ammer
• Patienter, der er fængslet
• Patienter, som har en historie eller tilstedeværelse ved baseline af lungeinterstitiel sygdom eller lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis
• Patienter, som har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV); test ikke påkrævet i mangel af historie
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller anamnese med aktiv signifikant gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder efter første dosis af brigatinib
• Patienter, der har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinale sygdom eller tilstand, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergiske eller mistænkte overfølsomhedsreaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som brigatinib
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikante atrielle arytmier (der kræver enhver antiarytmisk behandling eller som bestemt af den behandlende læge) eller en historie med ventrikulære arytmier

• Patienter med betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før første dosis af brigatinib
  • Ustabil angina (UA) inden for 6 måneder før første brug
  • Dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder før første dosis
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før første dosis

• Klinisk signifikant, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk eller aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
  • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af gennemførelse af studiekrav
• Patienter på medicin, der vides at være forbundet med torsades de pointes
• Patienter, der har ukontrolleret hypertension; patienter med hypertension bør være under behandling ved start af undersøgelsen for at kontrollere blodtrykket
• Patienter, der har modtaget cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller stråling inden for 14 dage, undtagen stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller stereotaktisk kropsstrålekirurgi
• Patienter, der har modtaget monoklonale antistoffer eller fået foretaget en større operation inden for 30 dage efter den første dosis af brigatinib
• Patienter, der ikke er kommet sig (=< almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 1) fra bivirkninger (med undtagelse af alopeci) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med symptomatiske CNS-metastaser, der er neurologisk ustabile eller kræver stigende dosis af kortikosteroider
• Patienter med aktuel rygmarvskompression