Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brigatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on ALK- ja ROS1-geenimuutoksia ja paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä syöpiä

tiistai 15. helmikuuta 2022 päivittänyt: Sameek Roychowdhury

Vaiheen II tutkimus brigatinibistä pitkälle edenneille kiinteille syöville, joissa on genomisia muutoksia ALK- (lukuun ottamatta keuhkoja) ja ROS1-onkogeeneissä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin brigatinibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on ALK- ja ROS1-geenimuutoksia sekä kiinteitä syöpiä, jotka ovat levinneet läheisiin kudoksiin ja imusolmukkeisiin tai muihin kehon paikkoihin. Brigatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida brigatinibin kokonaisvasteprosenttia (ORR) potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka sisältävät genomimuutoksia ALK:ssa (lukuun ottamatta keuhkoja) ja ROS1:ssä (kaikki kiinteät kasvaimet).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida brigatinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka sisältävät genomimuutoksia ALK:ssa (lukuun ottamatta keuhkoja) ja ROS1:ssä (kaikki kiinteät kasvaimet).

II. Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi brigatinibillä hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt ALK- tai ROS1-mutatoitunut kiinteä kasvain.

III. Arvioida brigatinibivasteen herkkyyttä ja kestävyyttä eri kiinteissä kasvaintyypeissä.

IV. Arvioida intertumoraalisen ja intratumoraalisen heterogeenisyyden roolia brigatinibiresistenssin kehittymisessä.

V. Tunnistaa genomisen ehdokas (mukaan lukien kiertävä kasvaimen deoksiribonukleiinihappo [DNA]) ja proteomiset biomarkkerit kasvaimen herkkyydestä ja brigatinibille vastustuskyvystä käyttämällä korkean suorituskyvyn lähestymistapoja (eksomi, transkripti, käänteisfaasiproteiiniryhmä [RPPA]).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Brigatinibialtistuksen korrelaatio tehon ja turvallisuuden kanssa. II. Kasvaimen ja plasman biomarkkerien korrelaatio brigatinibin tehon ja turvallisuuden kanssa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat brigatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 52 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista
  • Potilailla on oltava aktivoivia genomimuutoksia ALK:ssa tai ROS1:ssä (mutaatiot, fuusiot tai amplifikaatiot) millä tahansa validoidulla Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidulla molekyylitestillä (fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH], polymeraasiketjureaktio [PCR] tai seuraava sukupolvi). sekvensointi [NGS] tiedot ovat hyväksyttäviä); CLIA-validoidut tulokset muista laitoksista ja kaupallisista diagnostisista laboratorioista (esim. Foundation Medicine) ovat myös hyväksyttäviä
  • Potilaat, joilla on etenevä sairaus, jotka ovat saaneet mitä tahansa aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien krisotinibi ja muut ALK-tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), kemoterapia tai immunoterapia
  • Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät ole saaneet aiempaa minkäänlaista hoitoa (esim. ensilinjan terapia) ovat kelvollisia
  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai etäpesäkkeitä muualla keskushermostossa (CNS), ovat kelvollisia tutkimukseen; potilaiden on oltava neurologisesti stabiileja ja oireettomia
  • Potilaille, joilla on kasvain, joka soveltuu biopsiaan (interventioradiologian koulutettujen asiantuntijoiden arvioimana) ja jotka ovat lääketieteellisesti soveltuvia biopsiaan tai kirurgiseen toimenpiteeseen, on pakollinen esihoitoa edeltävä kasvainbiopsia tai näytteenotto; Jos potilaalla ei kuitenkaan ole biopsiaan sopivaa kasvainta, mutta heillä on toinen kudos (mieluiten progressiivinen metastaattinen kohta) saatavilla molekyyliarviointia varten, tämä hyväksytään
  • Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten (RECIST) -version (v)1.1 vasteen arviointikriteeriä kohti; Huomautus: aiemmin säteilytettyjä leesioita ei saa käyttää kohdeleesioihin; ellei sädehoidon jälkeen tapahdu yksiselitteistä radiologista etenemistä; aivovaurioita ei saa käyttää kohdevaurioina, jos niitä on: 1) aiemmin hoidettu kokoaivojen sädehoidolla (WBRT) 3 kuukauden sisällä tai 2) aiemmin stereotaktisella radiokirurgialla (SRS) tai kirurgisella resektiolla
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Potilaat, joilla on useita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat edelleen tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on perinnöllinen syöpäsyndrooma tai perinnölliseen syöpäoireyhtymään viittaava lääketieteellinen/perhehistoria, ovat edelleen kelvollisia
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava ennen rekisteröintiä
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (< 5, jos maksassa on etäpesäkkeitä)
  • Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
  • Seerumin amylaasi = < 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA)
  • Normaali QT-aika seulontasähkökardiogrammissa (EKG), joka määritellään QT-väliksi korjattuna = < 450 ms miehillä tai = < 470 ms naisilla
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault-kaava) >= 60 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Potilaat, joilla on ALK-positiivinen (+) keuhkosyöpä
  • Suuri leikkaus (esim. rinta-, vatsa-, verisuoni-, neurokirurgia) 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
  • Potilaat, jotka ovat vangittuina
  • Potilaat, joilla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai lääkkeeseen liittyvä keuhkotulehdus tai säteilykeuhkotulehdus
  • Potilaat, joilla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV); testausta ei vaadita historian puuttuessa
  • Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö tai aktiivinen merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä brigatinibiannoksesta
  • Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu GI-sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen suun kautta
  • Aiemmat allergiset tai epäillyt yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin brigatinibi
  • Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä eteisrytmihäiriöitä (jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä tai hoitavan lääkärin määräämänä) tai joilla on anamneesissa kammiorytmihäiriöitä
  • Potilaat, joilla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta
    • Epästabiili angina (UA) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä käyttöä
    • Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
    • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Oireinen tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia
    • Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opintojen suorittamista
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -tautiin
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti; verenpainetautia sairastavia potilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, tutkittavia aineita tai säteilyä 14 päivän sisällä, paitsi stereotaktinen radiokirurgia (SRS) tai stereotaktinen kehon radiokirurgia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet monoklonaalisia vasta-aineita tai joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ensimmäisestä brigatinibiannoksesta
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (= < yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE] aste 1) haittatapahtumista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka tarvitsevat suurentavaa kortikosteroidiannosta
  • Potilaat, joilla on nykyinen selkäytimen kompressio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (brigatinibi)
Potilaat saavat brigatinib PO QD:tä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
90 mg suun kautta QD 7 päivän ajan, minkä jälkeen 180 mg suun kautta QD jatkuvasti sen jälkeen. Yksi hoitojakso koostuu 28 päivän hoidosta.
Muut nimet:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvaste on arvioitu vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa 1.1
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Tuumorivaste arvioidaan käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä (käyttäen tietokonetomografiakuvauksia tai mittalaseja kliinisellä kokeella), jossa vaste määritellään osittaiseksi tai täydelliseksi vasteeksi. Lasketaan 95 %:n binomiaalisilla luottamusvälillä vastausten osuuden arvioimiseksi.
Jopa 52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistettu objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Arvioi riippumattoman keskuskomitean RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Jopa 52 viikkoa
Aika vastata
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Arvioidaan.
Jopa 52 viikkoa
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Täydellisen tai osittaisen vasteen (kumpi kirjataan ensin) mittauskriteerien täyttymisestä ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 52 viikkoon asti.
Arvioidaan.
Täydellisen tai osittaisen vasteen (kumpi kirjataan ensin) mittauskriteerien täyttymisestä ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna 52 viikkoon asti.
Hoidon aika
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Arvioidaan.
Jopa 52 viikkoa
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Arvioidaan RECIST-versiolla 1.1.
Jopa 52 viikkoa
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoito-ohjelman siedettävyys kerätään ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Kunkin myrkyllisyystyypin enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan toksisuusmallien määrittämiseksi.
Jopa 52 viikkoa
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 52 viikkoon asti
Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan kokonaiseloonjäämisen eloonjäämisjakaumia.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 52 viikkoon asti
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen rekisteröintipäivästä tapahtumapäivään (eli kuolemaan ja/tai taudin etenemiseen) tai viimeiseen seurantapäivään, jos tapahtumaa ei ole tapahtunut, enintään 52 viikkoa
Kaplan-Meier-käyriä käytetään arvioimaan etenemisvapaan eloonjäämisen eloonjäämisjakaumia.
Tutkimuksen rekisteröintipäivästä tapahtumapäivään (eli kuolemaan ja/tai taudin etenemiseen) tai viimeiseen seurantapäivään, jos tapahtumaa ei ole tapahtunut, enintään 52 viikkoa
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Lasketaan niiden potilaiden lukumäärällä, jotka ovat saavuttaneet vasteen ja/tai ovat etenemättä ja elossa 6 kuukauden kohdalla jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Kliinisen hyötysuhteen tarkat binomiaaliset 95 % luottamusvälit lasketaan.
6 kuukautta
Niiden osallistumisprosentti, jotka on tutkittu ja tunnistettu kelvollisilla geneettisillä muutoksilla
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Kokeen logistiset näkökohdat arvioidaan ja niistä tehdään yhteenveto. Sairausryhmäkohtaisista tuloksista tehdään myös yhteenveto ja kuvaus, vaikka meillä ei olekaan valtuuksia tehdä virallisia arviointeja sairauden tai histologisen alajoukon sisällä.
Jopa 52 viikkoa
Seulottujen ja kelvollisilla geneettisillä muutoksilla tunnistettujen ilmoittautumisaste
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Kokeen logistiset näkökohdat arvioidaan ja niistä tehdään yhteenveto. Sairausryhmäkohtaisista tuloksista tehdään myös yhteenveto ja kuvaus, vaikka meillä ei olekaan valtuuksia tehdä virallisia arviointeja sairauden tai histologisen alajoukon sisällä. Geenit arvioidaan kokonaisuutena kokonaisen eksomin ja transkription sekvensoinnista.
Jopa 52 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brigatinibille altistuminen
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Brigatinibialtistusta verrataan RECIST-mittauksiin ja haittatapahtumiin, jotka mitataan CTCAE v4:llä.
Jopa 52 viikkoa
Korrelatiiviset geeni- ja proteiinimerkit
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Korrelatiiviset ja proteiinimerkit kootaan yksimuuttujaisesti kvantitatiivisesti ja myös kliinisen tulosryhmän mukaan (esim. vastaus vs. ei vastausta). Graafisia analyyseja käytetään suurelta osin mahdollisten mallien ja suhteiden arvioimiseen; esim. vierekkäiset boxplotit arvioimaan eroja jatkuvissa markkeritasoissa niiden välillä, joilla on kliinistä paranemista vailla (esim. vastaus vai ei vastausta). Korreloi tehokkuuden ja turvallisuuden kanssa.
Jopa 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 30. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-17060
  • P30CA016058 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2017-01394 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

3
Tilaa