Brigatinib v léčbě pacientů s alteracemi genů ALK a ROS1 a lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádoru
• Pacienti musí mít aktivující genomové změny v ALK nebo ROS1 (mutace, fúze nebo amplifikace) jakýmkoli validovaným molekulárním testováním certifikovaným podle zákona o klinické laboratoři (CLIA) (fluorescenční in situ hybridizace [FISH], polymerázová řetězová reakce [PCR] nebo další generace data sekvenování [NGS] jsou přijatelná); CLIA validované výsledky z jiných institucí a komerčních diagnostických laboratoří (např. Foundation Medicine) jsou také přijatelné
• Pacienti s progresivním onemocněním na jakékoli předchozí léčbě včetně krizotinibu a dalších inhibitorů ALK tyrozinkinázy (TKI), chemoterapie nebo imunoterapie
• Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, kteří nedostali žádnou předchozí terapii jakéhokoli druhu (tj. terapie první linie) jsou vhodné
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo metastázami jinde v centrálním nervovém systému (CNS) jsou způsobilí pro studii; pacienti musí být neurologicky stabilní a asymptomatičtí
• Pacienti s nádorem vhodným pro biopsii (podle posouzení vyškolenými specialisty v intervenční radiologii) a zdravotně způsobilí k provedení biopsie nebo chirurgického zákroku budou mít před léčbou povinnou biopsii nádoru nebo odběr vzorků; pokud však pacienti nemají nádor vhodný pro biopsii, ale mají k dispozici jinou tkáň (nejlépe progresivní metastatické místo) pro molekulární hodnocení, bude to přijatelné
• Pacienti se solidními nádory musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1; Poznámka: dříve ozářené léze nelze použít pro cílové léze; pokud nedojde po radioterapii k jednoznačné radiologické progresi; mozkové léze nelze použít jako cílové léze, pokud byly: 1) dříve léčeny radiační terapií celého mozku (WBRT) během 3 měsíců nebo 2) dříve léčeny stereotaktickou radiochirurgií (SRS) nebo chirurgickou resekcí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Pacienti s mnohočetnými malignitami zůstávají způsobilí
• Pacienti s dědičným rakovinovým syndromem nebo zdravotní/rodinná anamnéza naznačující dědičný rakovinový syndrom zůstávají způsobilí
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a ještě 4 měsíce po ukončení léčby; u žen ve fertilním věku je nutné před registrací doložit negativní těhotenský test
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Počet krevních destiček >= 75 000/mcL
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem (< 5 při metastatickém postižení jater)
• Sérová lipáza =< 1,5 x ULN
• Sérová amyláza =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/ alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo vícenásobné akvizice (MUGA)
• Normální QT interval na screeningovém elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QT interval korigovaný na =< 450 ms u mužů nebo =< 470 ms u žen
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec) >= 60 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 60 ml/min
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s hematologickými malignitami
• Pacienti s ALK pozitivním (+) karcinomem plic
• Velký chirurgický zákrok (např. hrudní, břišní, cévní, neurochirurgie) do 30 dnů před registrací do studie
• Těhotné ženy nebo matky, které kojí
• Pacienti, kteří jsou uvězněni
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo na začátku přítomnost plicního intersticiálního onemocnění nebo pneumonitidy související s léky nebo radiační pneumonitidy
• Pacienti, kteří mají v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV); testování není vyžadováno při absenci historie
• Pacienti s anamnézou klinicky významné poruchy krvácení nebo aktivního významného gastrointestinálního (GI) krvácení v anamnéze během 3 měsíců po první dávce brigatinibu
• Pacienti, kteří mají malabsorpční syndrom nebo jiné GI onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit perorální absorpci studovaného léku
• Anamnéza alergických reakcí nebo suspektních hypersenzitivních reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako brigatinib
• Pacienti s anamnézou klinicky významných síňových arytmií (vyžadujících jakoukoli antiarytmickou léčbu nebo podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře) nebo s jakoukoli anamnézou ventrikulárních arytmií

• Pacienti, kteří mají významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před první dávkou brigatinibu
  • Nestabilní angina pectoris (UA) během 6 měsíců před prvním použitím
  • Dekompenzované městnavé srdeční selhání během 6 měsíců před první dávkou
  • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 6 měsíců před první dávkou

• Klinicky významné, nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Symptomatická nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
  • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly plnění studijních požadavků
• Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s torsades de pointes
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí; pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku
• Pacienti, kteří do 14 dnů podstoupili cytotoxickou chemoterapii, zkoumané látky nebo ozařování, s výjimkou stereotaktické radiochirurgie (SRS) nebo stereotaktické radiochirurgie těla
• Pacienti, kteří dostali monoklonální protilátky nebo podstoupili velký chirurgický zákrok do 30 dnů po první dávce brigatinibu
• Pacienti, kteří se neuzdravili (=< Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] stupeň 1) z nežádoucích příhod (s výjimkou alopecie) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny
• Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvýšení dávky kortikosteroidů
• Pacienti se současnou kompresí míchy