Бригатиниб в лечении пациентов с изменениями генов ALK и ROS1 и местнораспространенным или метастатическим солидным раком

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом местнораспространенных или метастатических солидных опухолей
• Пациенты должны иметь активирующие геномные изменения в ALK или ROS1 (мутации, слияния или амплификации) с помощью любого утвержденного Закона об улучшении клинических лабораторий (CLIA), сертифицированного по молекулярному тестированию (флуоресцентная гибридизация in situ [FISH], полимеразная цепная реакция [PCR] или следующее поколение данные секвенирования [NGS] приемлемы); CLIA подтвердила результаты других учреждений и коммерческих диагностических лабораторий (например, Foundation Medicine) также приемлемы.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием на любой предшествующей терапии, включая кризотиниб и другие ингибиторы тирозинкиназы ALK (TKI), химиотерапию или иммунотерапию.
• Пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, которые ранее не получали какой-либо терапии (т. терапии первой линии) подходят
• Пациенты с метастазами в головной мозг или метастазами в других частях центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие в исследовании; пациенты должны быть неврологически стабильными и бессимптомными
• Пациенты с опухолью, подходящей для биопсии (по оценке квалифицированных специалистов в области интервенционной радиологии) и пригодные с медицинской точки зрения для проведения биопсии или хирургической процедуры, должны пройти обязательную биопсию опухоли перед лечением или взятие проб; однако, если у пациентов нет опухоли, подходящей для биопсии, но есть другая ткань (предпочтительно с прогрессирующим метастазированием), доступная для молекулярной оценки, это будет приемлемо.
• Пациенты с солидными опухолями должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1; Примечание: ранее облученные поражения нельзя использовать в качестве целевых поражений; если нет однозначного рентгенологического прогрессирования после лучевой терапии; поражения головного мозга нельзя использовать в качестве целевых поражений, если они: 1) ранее подвергались лучевой терапии всего мозга (WBRT) в течение 3 месяцев или 2) ранее лечились стереотаксической радиохирургией (SRS) или хирургической резекцией
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Пациенты с множественными злокачественными новообразованиями по-прежнему имеют право
• Пациенты с наследственным раковым синдромом или медицинским/семейным анамнезом, свидетельствующим о наследственном раковом синдроме, по-прежнему имеют право на участие.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 4 мес после окончания лечения; для женщин детородного возраста перед регистрацией должен быть задокументирован отрицательный тест на беременность.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера (< 5 при метастатическом поражении печени)
• Липаза сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Амилаза сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по данным эхокардиограммы или мультистрочного сбора данных (MUGA)
• Нормальный интервал QT на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), определяемый как интервал QT, скорректированный на =<450 мс у мужчин или =<470 мс у женщин
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) >= 60 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 60 мл/мин
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с гемобластозами
• Пациенты с ALK-положительным (+) раком легкого
• Серьезная хирургия (например, торакальная, абдоминальная, сосудистая, нейрохирургия) в течение 30 дней до регистрации на исследование
• Беременные женщины или матери, кормящие грудью
• Больные, находящиеся в местах лишения свободы
• Пациенты с наличием в анамнезе или наличием на исходном уровне легочного интерстициального заболевания или пневмонита, связанного с приемом лекарств, или радиационного пневмонита
• Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); тестирование не требуется при отсутствии анамнеза
• Пациенты с клинически значимым нарушением свертываемости крови в анамнезе или с активным значительным желудочно-кишечным (ЖК) кровотечением в анамнезе в течение 3 месяцев после приема первой дозы бригатиниба.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими заболеваниями или состояниями желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе аллергических или подозреваемых реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен бригатинибу.
• Пациенты с клинически значимыми предсердными аритмиями в анамнезе (требующими любой антиаритмической терапии или по решению лечащего врача) или любыми желудочковыми аритмиями в анамнезе

• Пациенты со значительным, неконтролируемым или активным сердечно-сосудистым заболеванием, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы бригатиниба
  • Нестабильная стенокардия (НС) в течение 6 месяцев до первого применения
  • Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность в течение 6 месяцев до первой дозы
  • Нарушение мозгового кровообращения (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение 6 месяцев до первой дозы

• Клинически значимое, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Симптоматическая или активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков
  • Психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований по завершению обучения
• Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, связаны с torsades de pointes
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией; пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
• Пациенты, получившие цитотоксическую химиотерапию, исследуемые препараты или облучение в течение 14 дней, за исключением стереотаксической радиохирургии (SRS) или стереотаксической радиохирургии тела
• Пациенты, которые получали моноклональные антитела или перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после введения первой дозы бригатиниба.
• Пациенты, которые не выздоровели (=< Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 1) от нежелательных явлений (за исключением алопеции) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС, которые являются неврологически нестабильными или требуют увеличения дозы кортикостероидов.
• Пациенты с текущей компрессией спинного мозга