ALK および ROS1 遺伝子変異および局所進行性または転移性固形がん患者の治療におけるブリガチニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性固形腫瘍の診断が確認された患者
• -患者は、検証済みの臨床検査改善法（CLIA）認定の分子検査（蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR]、または次世代シーケンス [NGS] データは許容されます); CLIA は、他の機関や民間の診断ラボからの結果を検証しました (例: 基礎医学）も可
• -クリゾチニブおよび他のALKチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、化学療法または免疫療法を含む以前の治療で進行性疾患のある患者
• 以前にいかなる種類の治療も受けていない局所進行性または転移性固形腫瘍の患者 (すなわち、 一次治療）が適格です
• 脳転移または中枢神経系（CNS）内の他の場所に転移のある患者は、研究の対象となります。患者は神経学的に安定しており、無症候性でなければなりません
• 生検に適した腫瘍を持ち（インターベンション放射線学の訓練を受けた専門家による評価による）、生検または外科的処置を受けるのに医学的に適している患者は、必須の治療前の腫瘍生検またはサンプリングを受けます。ただし、患者が生検に適した腫瘍を持っていないが、分子評価に利用できる別の組織（できれば進行性転移部位）を持っている場合、これは許容されます
• -固形腫瘍の患者には、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。 注: 以前に照射された病変は、標的病変に使用できない場合があります。放射線療法後に明確な放射線学的進行がない限り; 1) 以前に全脳放射線療法 (WBRT) で 3 か月以内に治療された場合、または 2) 以前に定位放射線手術 (SRS) または外科的切除によって治療された場合、脳病変は標的病変として使用できない場合があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 3か月以上の平均余命
• 複数の悪性腫瘍を有する患者は引き続き適格
• -遺伝性癌症候群、または遺伝性癌症候群を示唆する病歴/家族歴のある患者は引き続き適格です
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前から治療終了後4か月まで、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性の場合、登録前に妊娠検査の陰性結果を文書化する必要があります
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• 血小板数 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)、ギルバート症候群による場合を除く (肝臓の転移性病変の場合は < 5)
• 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
• 血清アミラーゼ =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 制度上のULN
• -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）>= 50％
• -スクリーニング心電図（ECG）での正常なQT間隔、補正されたQT間隔として定義= <男性で450ミリ秒または= <女性で470ミリ秒
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockroft-Gault 式) >= 60 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 血液悪性腫瘍の患者
• ALK陽性(+)の肺がん患者
• 大手術（例： 胸部、腹部、血管、脳神経外科）研究への登録前30日以内
• 妊娠中の女性または授乳中の母親
• 収監されている患者
• 間質性肺疾患または薬物関連肺炎、または放射線性肺炎の病歴またはベースラインでの存在を有する患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある患者;病歴がなければ検査は不要
• -ブリガチニブの初回投与から3か月以内に、臨床的に重大な出血性疾患の病歴または活動性の重大な胃腸（GI）出血の病歴がある患者
• -吸収不良症候群または他の消化管疾患または治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある状態を有する患者
• ブリガチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症反応の疑いの病歴
• -臨床的に重要な心房性不整脈の病歴（抗不整脈療法が必要な場合、または治療する医師によって決定された場合）または心室性不整脈の病歴のある患者

• -以下を含むがこれらに限定されない、重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患を患っている患者：

  • -ブリガチニブの初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）
  • -最初の使用前の6か月以内の不安定狭心症（UA）
  • -初回投与前6か月以内の非代償性うっ血性心不全
  • -初回投与前6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）

• 臨床的に重要な、制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません:

  • -静脈内（IV）抗生物質を必要とする症候性または活動性の感染症
  • -研究要件の完了の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
• torsades de pointesに関連することが知られている薬を服用している患者
• コントロールされていない高血圧の患者; -高血圧の患者は、血圧を制御するために研究登録時に治療を受けている必要があります
• -14日以内に細胞毒性化学療法、治験薬、または放射線を受けた患者、定位放射線手術（SRS）または定位体放射線手術を除く
• ブリガチニブの初回投与から30日以内にモノクローナル抗体を投与された、または大手術を受けた患者
• -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（脱毛症を除く）から回復していない患者（=<有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）
• 神経学的に不安定であるか、コルチコステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移を有する患者
• 現在脊髄圧迫を受けている患者