Brigatinib bij de behandeling van patiënten met ALK- en ROS1-genveranderingen en lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide kankers

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
• Patiënten moeten activerende genomische veranderingen in ALK of ROS1 (mutaties, fusies of amplificaties) hebben door een gevalideerde Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-gecertificeerde moleculaire test (fluorescentie in situ hybridisatie [FISH], polymerase kettingreactie [PCR] of volgende generatie sequencing [NGS]-gegevens zijn acceptabel); Door CLIA gevalideerde resultaten van andere instellingen en commerciële diagnostische laboratoria (bijv. Foundation Medicine) zijn ook acceptabel
• Patiënten met progressieve ziekte die een eerdere behandeling hebben ondergaan, waaronder crizotinib en andere ALK-tyrosinekinaseremmers (TKI's), chemotherapie of immunotherapie
• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die geen eerdere therapie hebben gekregen (d.w.z. eerstelijnsbehandeling) komen in aanmerking
• Patiënten met hersenmetastasen of metastasen elders in het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking voor onderzoek; patiënten moeten neurologisch stabiel en asymptomatisch zijn
• Patiënten met een tumor die geschikt is voor biopsie (zoals beoordeeld door getrainde specialisten in interventionele radiologie) en medisch geschikt zijn om een ​​biopsie of chirurgische ingreep te ondergaan, zullen een verplichte tumorbiopsie of -bemonstering vóór de behandeling ondergaan; als patiënten echter geen tumor hebben die geschikt is voor biopsie, maar een ander weefsel (bij voorkeur progressieve metastatische plaats) beschikbaar hebben voor moleculaire evaluatie, is dit acceptabel
• Patiënten met solide tumoren moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1; Opmerking: eerder bestraalde laesies mogen niet worden gebruikt voor doellaesies; tenzij er ondubbelzinnig radiologisch beloop is na radiotherapie; hersenlaesies mogen niet als doellaesies worden gebruikt als ze: 1) eerder zijn behandeld met bestralingstherapie (WBRT) van de gehele hersenen binnen 3 maanden, of 2) eerder zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS) of chirurgische resectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten met meerdere maligniteiten blijven in aanmerking komen
• Patiënten met een erfelijk kankersyndroom of een medische/familiegeschiedenis die wijst op een erfelijk kankersyndroom blijven in aanmerking komen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en tot 4 maanden na het einde van de behandeling; voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij door het syndroom van Gilbert (< 5 bij gemetastaseerde leveraantasting)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA)
• Normaal QT-interval op screening-elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als gecorrigeerd QT-interval van =< 450 ms bij mannen of =< 470 ms bij vrouwen
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL OF berekende creatinineklaring (Cockroft-Gault formule) >= 60 ml/min OF 24-uurs urine creatinineklaring >= 60 ml/min
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hematologische maligniteiten
• Patiënten met ALK-positieve (+) longkanker
• Grote operatie (bijv. thoracaal, abdominaal, vasculair, neurochirurgie) binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie op studie
• Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
• Patiënten die in de gevangenis zitten
• Patiënten met een voorgeschiedenis of de aanwezigheid bij baseline van pulmonale interstitiële ziekte of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, of stralingspneumonitis
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); testen niet vereist bij afwezigheid van geschiedenis
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingsstoornis of voorgeschiedenis van actieve significante gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 3 maanden na de eerste dosis brigatinib
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere gastro-intestinale ziekte of aandoening die de orale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
• Geschiedenis van allergische of vermoedelijke overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als brigatinib
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante atriale aritmieën (die enige anti-aritmische therapie nodig hebben of zoals bepaald door de behandelend arts) of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën

• Patiënten met significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis brigatinib
  • Onstabiele angina (UA) binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik
  • Gedecompenseerd congestief hartfalen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis

• Klinisch significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Symptomatische of actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist
  • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie; patiënten met hypertensie dienen bij aanvang van de studie onder behandeling te zijn om de bloeddruk onder controle te houden
• Patiënten die binnen 14 dagen cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of bestraling hebben ondergaan, behalve stereotactische radiochirurgie (SRS) of stereotactische lichaamsradiochirurgie
• Patiënten die monoklonale antilichamen hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan binnen 30 dagen na de eerste dosis brigatinib
• Patiënten die niet zijn hersteld (=<Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) van bijwerkingen (met uitzondering van alopecia) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten met symptomatische CZS-metastasen die neurologisch onstabiel zijn of een toenemende dosis corticosteroïden nodig hebben
• Patiënten met huidige compressie van het ruggenmerg