Brigatinib vid behandling av patienter med ALK- och ROS1-genförändringar och lokalt avancerade eller metastaserande solida cancerformer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
• Patienter måste ha aktiverande genomiska förändringar i ALK eller ROS1 (mutationer, fusioner eller amplifieringar) av någon validerad Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierad molekylär testning (fluorescens in situ hybridisering [FISH], polymeraskedjereaktion [PCR] eller nästa generations sekvensering [NGS] data är acceptabla); CLIA-validerade resultat från andra institutioner och kommersiella diagnostiska laboratorier (t.ex. Foundation Medicine) är också acceptabla
• Patienter med progressiv sjukdom på någon tidigare behandling inklusive crizotinib och andra ALK-tyrosinkinashämmare (TKI), kemoterapi eller immunterapi
• Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte har fått någon tidigare behandling av något slag (dvs. förstahandsbehandling) är berättigade
• Patienter med hjärnmetastaser eller metastaser någon annanstans inom det centrala nervsystemet (CNS) är berättigade till studier; Patienterna måste vara neurologiskt stabila och asymtomatiska
• Patienter med tumör som lämpar sig för biopsi (som bedömts av utbildade specialister inom interventionell radiologi) och som är medicinskt lämpliga att genomgå en biopsi eller kirurgisk ingrepp kommer att ha obligatorisk tumörbiopsi eller provtagning före behandling; men om patienter inte har en tumör som lämpar sig för biopsi men har en annan vävnad (företrädesvis progressivt metastatisk ställe) tillgänglig för molekylär utvärdering kommer detta att vara acceptabelt
• Patienter med solida tumörer måste ha minst 1 mätbar lesion per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1; Obs: tidigare bestrålade lesioner får inte användas för målskador; såvida det inte finns en entydig radiologisk progression efter strålbehandling; hjärnskador får inte användas som målskador om de: 1) tidigare behandlats med strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) inom 3 månader, eller 2) tidigare behandlats med stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller kirurgisk resektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Patienter med flera maligniteter förblir berättigade
• Patienter med ett ärftligt cancersyndrom eller en medicinsk/familjehistoria som tyder på ett ärftligt cancersyndrom förblir berättigade
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och fram till 4 månader efter avslutad behandling; för fertila kvinnor måste ett negativt graviditetstest dokumenteras innan registrering
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Trombocytantal >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom (< 5 vid metastaserande inblandning av levern)
• Serumlipas =< 1,5 x ULN
• Serumamylas =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % med ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA)
• Normalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definierat som QT-intervall korrigerat på =< 450 ms hos män eller =< 470 ms hos kvinnor
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beräknat kreatininclearance (Cockroft-Gault formel) >= 60 ml/min ELLER 24-timmars urinkreatininclearance >= 60 ml/min
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med hematologiska maligniteter
• Patienter med ALK-positiv (+) lungcancer
• Stor operation (t.ex. bröstkorg, buk, kärl, neurokirurgi) inom 30 dagar före registrering på studien
• Gravida kvinnor eller mammor som ammar
• Patienter som sitter fängslade
• Patienter som har en historia eller förekomst vid baslinjen av lunginterstitiell sjukdom eller läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningspneumonit
• Patienter som har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV); testning krävs inte i frånvaro av historia
• Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant blödningsstörning eller historia av aktiv signifikant gastrointestinal (GI) blödning inom 3 månader efter den första dosen av brigatinib
• Patienter som har malabsorptionssyndrom eller annan GI-sjukdom eller tillstånd som kan påverka oral absorption av studieläkemedlet
• Historik med allergiska eller misstänkta överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som brigatinib
• Patienter med anamnes på kliniskt signifikanta förmaksarytmier (som kräver någon antiarytmisk behandling eller som bestämts av den behandlande läkaren) eller någon anamnes på ventrikulära arytmier

• Patienter som har betydande, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till följande:

  • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före första dosen av brigatinib
  • Instabil angina (UA) inom 6 månader före första användningen
  • Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt inom 6 månader före första dosen
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före första dosen

• Kliniskt signifikant, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Symtomatisk eller aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika
  • Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa uppfyllandet av fullföljande av studiekrav
• Patienter på mediciner som är kända för att vara associerade med torsades de pointes
• Patienter som har okontrollerad hypertoni; patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket
• Patienter som har fått cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller strålning inom 14 dagar, förutom stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller stereotaktisk kroppsradiokirurgi
• Patienter som har fått monoklonala antikroppar eller genomgått en större operation inom 30 dagar efter den första dosen av brigatinib
• Patienter som inte har återhämtat sig (=< Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) från biverkningar (med undantag för alopeci) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter med symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila eller som kräver ökad dos av kortikosteroider
• Patienter med aktuell ryggmärgskompression