Brigatinib i behandling av pasienter med ALK- og ROS1-genforandringer og lokalt avanserte eller metastatiske faste kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
• Pasienter må ha aktiverende genomiske endringer i ALK eller ROS1 (mutasjoner, fusjoner eller amplifikasjoner) av enhver validert Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert molekylær testing (fluorescens in situ hybridisering [FISH], polymerasekjedereaksjon [PCR] eller neste generasjons sekvensering [NGS] data er akseptable); CLIA-validerte resultater fra andre institusjoner og kommersielle diagnostiske laboratorier (f.eks. Foundation Medicine) er også akseptable
• Pasienter med progressiv sykdom på tidligere terapi inkludert crizotinib og andre ALK-tyrosinkinasehemmere (TKI), kjemoterapi eller immunterapi
• Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke har mottatt tidligere behandling av noe slag (dvs. førstelinjebehandling) er kvalifisert
• Pasienter med hjernemetastaser eller metastaser andre steder i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert for studier; Pasienter må være nevrologisk stabile og asymptomatiske
• Pasienter med svulst egnet for biopsi (som vurdert av utdannede spesialister i intervensjonsradiologi) og medisinsk skikket til å gjennomgå en biopsi eller kirurgisk prosedyre vil ha obligatorisk tumorbiopsi eller prøvetaking før behandling; Hvis pasienter imidlertid ikke har en svulst som er egnet for biopsi, men har et annet vev (fortrinnsvis progressivt metastatisk sted) tilgjengelig for molekylær evaluering, vil dette være akseptabelt
• Pasienter med solide svulster må ha minst 1 målbar lesjon per Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1; Merk: tidligere bestrålte lesjoner kan ikke brukes til mållesjoner; med mindre det er entydig radiologisk progresjon etter strålebehandling; hjernelesjoner kan ikke brukes som mållesjoner hvis de: 1) tidligere ble behandlet med helhjernestrålebehandling (WBRT) innen 3 måneder, eller 2) tidligere behandlet med stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller kirurgisk reseksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Pasienter med flere maligniteter forblir kvalifiserte
• Pasienter med et arvelig kreftsyndrom eller en medisinsk/familiehistorie som tyder på et arvelig kreftsyndrom forblir kvalifiserte
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og gjennom 4 måneder etter avsluttet behandling; for kvinner i fertil alder må negativ graviditetstest dokumenteres før registrering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplateantall >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom (< 5 ved metastatisk involvering av leveren)
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA)
• Normalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definert som QT-intervall korrigert på =< 450 ms hos menn eller =< 470 ms hos kvinner
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance (Cockroft-Gault formel) >= 60 ml/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med hematologiske maligniteter
• Pasienter med ALK-positiv (+) lungekreft
• Større kirurgi (f.eks. thorax, abdominal, vaskulær, nevrokirurgi) innen 30 dager før registrering på studien
• Gravide kvinner eller mødre som ammer
• Pasienter som er fengslet
• Pasienter som har en historie eller tilstedeværelse ved baseline av lungeinterstitiell sykdom eller medikamentrelatert pneumonitt, eller strålingspneumonitt
• Pasienter som har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV); testing ikke nødvendig i fravær av historie
• Pasienter med en historie med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller historie med aktiv signifikant gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder etter første dose av brigatinib
• Pasienter som har malabsorpsjonssyndrom eller annen GI-sykdom eller tilstand som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedikamentet
• Anamnese med allergiske eller mistenkte overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som brigatinib
• Pasienter med klinisk signifikante atriearytmier (som krever antiarytmisk behandling eller som bestemt av behandlende lege) eller tidligere ventrikulære arytmier

• Pasienter som har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • Myokardinfarkt (MI) innen 6 måneder før første dose av brigatinib
  • Ustabil angina (UA) innen 6 måneder før første gangs bruk
  • Dekompensert kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første dose
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før første dose

• Klinisk signifikant, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk eller aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika
  • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av fullføring av studiekrav
• Pasienter på medisiner kjent for å være assosiert med torsades de pointes
• Pasienter som har ukontrollert hypertensjon; Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket
• Pasienter som har mottatt cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller stråling innen 14 dager, bortsett fra stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller stereotaktisk kroppsstrålekirurgi
• Pasienter som har mottatt monoklonale antistoffer eller gjennomgått større operasjoner innen 30 dager etter den første dosen av brigatinib
• Pasienter som ikke har kommet seg (=< Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) fra bivirkninger (med unntak av alopecia) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser som er nevrologisk ustabile eller krever økende dose kortikosteroider
• Pasienter med nåværende ryggmargskompresjon