Brigatinibe no tratamento de pacientes com alterações nos genes ALK e ROS1 e cânceres sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
• Os pacientes devem ter alterações genômicas ativadoras em ALK ou ROS1 (mutações, fusões ou amplificações) por qualquer teste molecular certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (hibridização in situ fluorescente [FISH], reação em cadeia da polimerase [PCR] ou próxima geração dados de sequenciamento [NGS] são aceitáveis); Resultados validados pela CLIA de outras instituições e laboratórios de diagnóstico comerciais (por exemplo, Foundation Medicine) também são aceitáveis
• Pacientes com doença progressiva em qualquer terapia anterior, incluindo crizotinibe e outros inibidores de tirosina quinase ALK (TKIs), quimioterapia ou imunoterapia
• Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que não receberam nenhuma terapia anterior de qualquer tipo (ou seja, terapia de primeira linha) são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais ou metástases em outras partes do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis para estudo; os pacientes devem estar neurologicamente estáveis ​​e assintomáticos
• Pacientes com tumor adequado para biópsia (conforme avaliado por especialistas treinados em radiologia intervencionista) e medicamente aptos para se submeter a uma biópsia ou procedimento cirúrgico terão biópsia ou amostragem tumoral pré-tratamento obrigatória; no entanto, se os pacientes não tiverem um tumor adequado para biópsia, mas tiverem outro tecido (de preferência local metastático progressivo) disponível para avaliação molecular, isso será aceitável
• Pacientes com tumores sólidos devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1; Nota: lesões previamente irradiadas não podem ser usadas para lesões-alvo; a menos que haja progressão radiológica inequívoca após a radioterapia; lesões cerebrais não podem ser usadas como lesões alvo se foram: 1) previamente tratadas com radioterapia cerebral total (WBRT) dentro de 3 meses, ou 2) previamente tratadas por radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou ressecção cirúrgica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Pacientes com múltiplas neoplasias permanecem elegíveis
• Pacientes com síndrome de câncer hereditário ou histórico médico/familiar sugestivo de síndrome de câncer hereditário permanecem elegíveis
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 4 meses após o término do tratamento; para mulheres em idade fértil, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 10 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert (< 5 se envolvimento metastático do fígado)
• Lipase sérica = < 1,5 x LSN
• Amilase sérica =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiograma ou aquisição multi-gated (MUGA)
• Intervalo QT normal no eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como intervalo QT corrigido de =< 450 ms em homens ou =< 470 ms em mulheres
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada (fórmula Cockroft-Gault) >= 60 mL/min OU depuração de creatinina urinária de 24 horas >= 60 mL/min
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com neoplasias hematológicas
• Pacientes com câncer de pulmão ALK positivo (+)
• Grande cirurgia (por ex. torácica, abdominal, vascular, neurocirurgia) dentro de 30 dias antes do registro no estudo
• Mulheres grávidas ou mães que estão amamentando
• Pacientes encarcerados
• Pacientes com histórico ou presença inicial de doença intersticial pulmonar ou pneumonite relacionada a medicamentos ou pneumonite por radiação
• Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV); testes não necessários na ausência de histórico
• Pacientes com histórico de distúrbio hemorrágico clinicamente significativo ou histórico de sangramento gastrointestinal (GI) ativo significativo dentro de 3 meses após a primeira dose de brigatinibe
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra doença ou condição gastrointestinal que possa afetar a absorção oral do medicamento do estudo
• História de reações alérgicas ou suspeitas de reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao brigatinibe
• Pacientes com história de arritmias atriais clinicamente significativas (requerendo qualquer terapia antiarrítmica ou conforme determinado pelo médico assistente) ou qualquer história de arritmias ventriculares

• Pacientes com doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo, entre outros:

  • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira dose de brigatinibe
  • Angina instável (AI) dentro de 6 meses antes do primeiro uso
  • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada dentro de 6 meses antes da primeira dose
  • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes da primeira dose

• Doença intercorrente clinicamente significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sintomática ou ativa que requer antibióticos intravenosos (IV)
  • Doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes em uso de medicamentos sabidamente associados a torsades de pointes
• Pacientes com hipertensão descontrolada; pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial
• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou radiação dentro de 14 dias, exceto radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou radiocirurgia corporal estereotáxica
• Pacientes que receberam anticorpos monoclonais ou fizeram cirurgia de grande porte até 30 dias após a primeira dose de brigatinibe
• Pacientes que não se recuperaram (=< Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] grau 1) de eventos adversos (com exceção de alopecia) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes com metástases sintomáticas do SNC que são neurologicamente instáveis ​​ou requerem dose crescente de corticosteroides
• Pacientes com compressão medular atual