Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brygatynib w leczeniu pacjentów z mutacjami genów ALK i ROS1 oraz miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem litym

15 lutego 2022 zaktualizowane przez: Sameek Roychowdhury

Badanie II fazy brygatynibu w leczeniu zaawansowanych nowotworów litych zawierających zmiany genomowe w onkogenach ALK (z wyłączeniem płuc) i ROS1

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności brygatynibu w leczeniu pacjentów ze zmianami genów ALK i ROS1 oraz nowotworami litymi, które rozprzestrzeniły się do pobliskich tkanek i węzłów chłonnych lub innych miejsc w ciele. Brygatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na brygatynib u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami genomowymi w ALK (z wyłączeniem płuc) i ROS1 (wszystkie guzy lite).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji brygatynibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi ze zmianami genomowymi w ALK (z wyłączeniem płuc) i ROS1 (wszystkie guzy lite).

II. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją ALK lub ROS1 leczonych brygatynibem.

III. Ocena czułości i trwałości odpowiedzi na brygatynib w różnych typach guzów litych.

IV. Ocena roli heterogeniczności między guzami i wewnątrz guza w rozwoju oporności na brygatynib.

V. Identyfikacja kandydujących genomowych (w tym krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA]) i proteomicznych biomarkerów wrażliwości guza i oporności na brygatynib przy użyciu metod wysokoprzepustowych (egzom, transkryptom, macierz białkowa w fazie odwróconej [RPPA]).

CELE TRZECIEJ:

I. Korelacja ekspozycji na brygatynib ze skutecznością i bezpieczeństwem. II. Korelacja biomarkerów guza i osocza ze skutecznością i bezpieczeństwem brygatynibu.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują brygatynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 52 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego
  • Pacjenci muszą mieć aktywujące zmiany genomowe w ALK lub ROS1 (mutacje, fuzje lub amplifikacje) za pomocą dowolnego zatwierdzonego badania molekularnego z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH], reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR] lub następna generacja dane sekwencjonowania [NGS] są dopuszczalne); Zwalidowane przez CLIA wyniki z innych instytucji i komercyjnych laboratoriów diagnostycznych (np. Foundation Medicine) są również dopuszczalne
  • Pacjenci z chorobą postępującą w trakcie jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, w tym kryzotynibu i innych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) ALK, chemioterapii lub immunoterapii
  • Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, którzy nie otrzymywali wcześniej żadnej terapii (tj. terapia pierwszego rzutu) kwalifikują się
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu lub przerzutami do innych miejsc w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) kwalifikują się do badania; pacjenci muszą być stabilni neurologicznie i bezobjawowi
  • Pacjenci z guzem nadającym się do biopsji (według oceny dokonanej przez przeszkolonych specjalistów w dziedzinie radiologii interwencyjnej) i medycznie zdolnymi do poddania się biopsji lub zabiegowi chirurgicznemu będą poddani obowiązkowej biopsji lub pobraniu próbki przed rozpoczęciem leczenia; jednakże, jeśli pacjenci nie mają guza nadającego się do biopsji, ale mają inną tkankę (najlepiej postępujące miejsce przerzutu) dostępną do oceny molekularnej, będzie to dopuszczalne
  • Pacjenci z guzami litymi muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v) 1.1; Uwaga: wcześniej napromienionych zmian chorobowych nie można używać do zmian docelowych; chyba że po radioterapii występuje jednoznaczna progresja radiologiczna; zmiany w mózgu nie mogą być użyte jako zmiany docelowe, jeśli były: 1) wcześniej leczone radioterapią całego mózgu (WBRT) w ciągu 3 miesięcy, lub 2) wcześniej leczone radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) lub resekcją chirurgiczną
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Pacjenci z wieloma nowotworami złośliwymi nadal kwalifikują się
  • Pacjenci z wrodzonym zespołem nowotworowym lub wywiadem medycznym/rodzinnym wskazującym na wrodzony zespół nowotworowy nadal kwalifikują się
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia; w przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed rejestracją należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Hemoglobina >= 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi >= 75 000/ml
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta (< 5 w przypadku zajęcia wątroby z przerzutami)
  • Lipaza w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Amylaza w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub akwizycji wielobramkowej (MUGA)
  • Prawidłowy odstęp QT w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG), zdefiniowany jako odstęp QT skorygowany o =< 450 ms u mężczyzn lub =< 470 ms u kobiet
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) >= 60 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 60 ml/min
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nowotworami hematologicznymi
  • Pacjenci z ALK-dodatnim (+) rakiem płuca
  • Poważna operacja (np. klatki piersiowej, jamy brzusznej, naczyń, neurochirurgia) w ciągu 30 dni przed rejestracją na badanie
  • Kobiety w ciąży lub matki karmiące piersią
  • Pacjenci, którzy są uwięzieni
  • Pacjenci z wywiadem lub obecnością na początku badania śródmiąższowej choroby płuc lub polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc
  • Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); testowanie nie jest wymagane w przypadku braku historii
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub aktywnymi istotnymi krwawieniami z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki brygatynibu
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub inną chorobą lub stanem przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym
  • Historia alergii lub podejrzewanych reakcji nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do brygatynibu
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi arytmiami przedsionkowymi w wywiadzie (wymagającymi jakiegokolwiek leczenia przeciwarytmicznego lub zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego) lub arytmiami komorowymi w wywiadzie

  • Pacjenci z istotną, niekontrolowaną lub czynną chorobą układu krążenia, w tym między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki brygatynibu
    • Niestabilna dławica piersiowa (UA) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym użyciem
    • Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
    • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki

  • Klinicznie istotna, niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Objawowa lub czynna infekcja wymagająca dożylnego (iv.) antybiotyku
    • Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi ukończenia studiów
  • Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem; pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być poddani leczeniu w momencie włączenia do badania, aby kontrolować ciśnienie krwi
  • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię cytotoksyczną, środki badawcze lub radioterapię w ciągu 14 dni, z wyjątkiem radiochirurgii stereotaktycznej (SRS) lub radiochirurgii stereotaktycznej ciała
  • Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała monoklonalne lub przeszli poważną operację w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki brygatynibu
  • Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (=< stopnia 1 według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN, niestabilnymi neurologicznie lub wymagającymi zwiększania dawki kortykosteroidów
  • Pacjenci z aktualnym uciskiem rdzenia kręgowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (brygatynib)
Pacjenci otrzymują brygatynib doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Brygatynib
90 mg doustnie QD przez 7 dni, a następnie 180 mg doustnie QD w sposób ciągły. Jeden cykl terapii będzie obejmował 28 dni kuracji.
Inne nazwy:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi oceniany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Odpowiedź w przypadku guzów zostanie oceniona przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 (za pomocą tomografii komputerowej lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego), gdzie odpowiedź zostanie zdefiniowana jako odpowiedź częściowa lub całkowita. Zostanie obliczony z 95% dwumianowymi przedziałami ufności w celu oszacowania odsetka odpowiedzi.
Do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Zostanie oceniony przez niezależną centralną komisję przeglądową zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
Do 52 tygodni
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Zostanie oceniony.
Do 52 tygodni
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby, ocenianego do 52 tygodni
Zostanie oceniony.
Od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla całkowitej lub częściowej odpowiedzi (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby, ocenianego do 52 tygodni
Czas na leczenie
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Zostanie oceniony.
Do 52 tygodni
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Zostanie oceniony przez RECIST w wersji 1.1.
Do 52 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz tolerancja reżimu zostaną zebrane i podsumowane za pomocą opisowych statystyk. Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców toksyczności.
Do 52 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 52 tygodni
Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania rozkładu przeżycia całkowitego przeżycia.
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 52 tygodni
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty rejestracji badania do daty zdarzenia (tj. zgonu i/lub progresji choroby) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, jeśli nie wystąpiło żadne zdarzenie, do 52 tygodni
Krzywe Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania rozkładu przeżycia wolnego od progresji choroby.
Od daty rejestracji badania do daty zdarzenia (tj. zgonu i/lub progresji choroby) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, jeśli nie wystąpiło żadne zdarzenie, do 52 tygodni
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zostanie obliczona na podstawie liczby pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź i/lub są wolni od progresji i przeżyją po 6 miesiącach, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla odsetka korzyści klinicznych.
6 miesięcy
Wskaźnik udziału osób poddanych badaniu przesiewowemu i zidentyfikowanych z kwalifikującymi się zmianami genetycznymi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Aspekty logistyczne próby zostaną ocenione i podsumowane. Wyniki specyficzne dla grupy chorób zostaną również podsumowane i opisane, chociaż nie będziemy mogli przeprowadzić żadnej formalnej oceny w podzbiorze choroby lub histologii.
Do 52 tygodni
Wskaźnik zapisów osób poddanych badaniu przesiewowemu i zidentyfikowanych z kwalifikującymi się zmianami genetycznymi
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Aspekty logistyczne próby zostaną ocenione i podsumowane. Wyniki specyficzne dla grupy chorób zostaną również podsumowane i opisane, chociaż nie będziemy mogli przeprowadzić żadnej formalnej oceny w podzbiorze choroby lub histologii. Geny zostaną ocenione łącznie na podstawie sekwencjonowania całego egzomu i transkryptomu.
Do 52 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspozycja na brygatynib
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Ekspozycja na brygatynib zostanie porównana z pomiarami RECIST i zdarzeniami niepożądanymi zmierzonymi za pomocą CTCAE v4.
Do 52 tygodni
Korelacyjne markery genowe i białkowe
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Markery korelacyjne i białkowe zostaną podsumowane jednoczynnikowo w sposób ilościowy, a także podsumowane według grup wyników klinicznych (np. odpowiedź vs. brak odpowiedzi). Analizy graficzne będą w dużej mierze wykorzystywane do oceny potencjalnych wzorców i relacji; np. wykresy pudełkowe obok siebie w celu oceny różnic w poziomach markerów ciągłych między osobami z poprawą kliniczną a osobami bez poprawy (np. odpowiedź lub brak odpowiedzi). Będzie korelować ze skutecznością i bezpieczeństwem.
Do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sameek Roychowdhury

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sameek Roychowdhury, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

20 marca 2019

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

20 listopada 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-17060
  • P30CA016058 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2017-01394 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj