당뇨병성 신증에서 페노피브레이트 요법의 효과
당뇨병성 신증 환자에서 페노피브레이트 투여의 효과
당뇨병성 신병증(DN)은 말기 신장 질환(ESRD)의 일반적인 원인이며 아시아 태평양 지역에서 DN 발생률이 가장 높은 싱가포르에서 투석을 시작하는 모든 신규 환자의 거의 절반을 차지합니다. 문제의 규모에도 불구하고 장애의 병인에 대한 이해가 거의 진전되지 않았으며 새로운 치료법이 제공되지 않았습니다.
연구자들은 당뇨병 환자의 미토콘드리아 연료 대사 변화에 대한 증거를 밝힌 인간 당뇨병성 신장병에 대한 대사체학 연구를 수행했으며, 이는 인간 DN에 대한 다른 최근 연구에서도 보고된 결과입니다. 이 발견에 기초하여 연구자들은 미토콘드리아 연료 산화 조절 장애가 당뇨병성 신증의 주요 원인이라고 믿고 있습니다.
Fenofibrate는 peroxisome-proliferator activating receptor (ppar)-alpha의 작용제로 고콜레스테롤혈증 및 고중성지방혈증 단독 또는 식이 및 기타 비약물 치료에 반응하지 않는 환자의 병용 치료에 승인되었습니다. 페노피브레이트는 또한 제2형 당뇨병 및 기존 당뇨병성 망막병증 환자의 당뇨병성 망막병증 진행 감소에도 사용됩니다. 현재 fenofibrate는 당뇨병성 신증 치료에 사용되지 않습니다.
연구자들은 하루 300mg 또는 하루 100mg을 30일 동안 경구 복용하는 fenofibrate 치료가 DN 환자의 순환 대사체 패턴에 상당한 변화를 가져올 것이라는 가설을 세웠습니다. 조사관은 30일 동안 약물을 투여할 것을 제안하고 표적 대사체학 및 기타 접근법을 사용하여 fenofibrate 투여 전후에 이들 환자의 연료 대사 상태에 대한 포괄적인 분석을 수행할 것입니다. 기저부 촬영, 광간섭단층촬영(OCT) 및 광간섭단층혈관조영술(OCTA)도 기준선 및 치료 후 수행됩니다. 싱가포르 종합병원(SGH) 당뇨병 및 대사 센터에서 총 300명의 피험자를 모집합니다. 우리의 목표는 fenofibrate를 받는 DN 환자에서 연료 대사의 주요 변화를 발견하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 단일 센터 공개 연구에서 3년에 걸쳐 DN이 있는 성인 300명이 모집됩니다. 스크리닝 및 기본 대사 평가 후 적격 피험자는 30일 동안 fenofibrate로 치료를 받고 재평가됩니다.
4.1 연구 방문 및 절차 피험자는 SGH 임상 시험 연구 센터(CTRC)에서 방문 1 동안 서면 동의서를 받고 스크리닝 및 기본 평가를 받게 됩니다. 적격 피험자는 연구 약물의 개시를 위해 다음 14일 이내에 돌아올 것입니다(방문 2). 치료 후 및 최종 방문(방문 3)은 방문 2 후 30 ± 7일에 이루어질 것입니다. 연구 방문의 세부 사항은 표 1에 설명되어 있습니다(연구 프로토콜 참조).
4.1.1 방문 1: 정보에 입각한 동의 및 스크리닝 관심 있는 환자는 SGH CTRC에서 첫 번째 연구 방문(방문 1) 일정을 잡을 것입니다. PI가 지정한 교장 또는 공동 조사자가 서면 동의서를 받습니다. 동의를 얻은 후 표 1의 연구 절차가 수행됩니다. 피험자는 연구 약물 섭취를 기록하는 방법에 익숙해지도록 치료 일지의 샘플 사본을 받게 됩니다.
방문 1 종료 시 피험자는 다음 단락에 언급된 시력 검사를 위해 싱가포르 안구 연구 기관(SERI) 또는 싱가포르 국립 안구 센터(SNEC)로 향합니다.
안저 사진, 기존 OCT 및 당뇨병성 망막병증(DR)의 평가 및 등급. 당뇨병성 망막병증(DR) 또는 당뇨병성 황반 부종(DME)의 존재 및 중증도는 디지털 안저 사진 및 OCT에서 평가됩니다. 동공 확장 후, 각 눈에 대해 비산동 45º 안저 카메라를 사용하는 7필드 ETDRS 사진을 얻습니다. 수정된 위스콘신 프로토콜은 DR 등급에 사용됩니다. DR은 ETDRS 중증도 척도에 의해 정의된 특징적인 병변이 존재하는 경우 존재하는 것으로 간주됩니다: 미세동맥류(MA), 출혈, 탈지면 반점, 망막내 미세혈관 이상(IRMA), 경질 삼출물(HE), 정맥 비딩 및 신생 혈관. 각 눈에 대해 Airlie House 분류 시스템에서 수정된 척도에 따라 망막병증 심각도 점수가 지정됩니다. 황반 부종은 MA가 있는 경질 삼출물과 중심와 중심에서 디스크 직경 1 이내의 얼룩 출혈 또는 황반 부위에 초점 광응고 반흔이 있는 것으로 정의됩니다. 임상적으로 유의한 황반 부종(CSME)은 관련된 황반 부종이 중심와 중심으로부터 500 mm 이내에 있거나 황반 영역에 초점 광응고 반흔이 존재하는 경우 존재하는 것으로 간주됩니다. DR은 최소 비증식성 DR(레벨 20), 경증 비증식성 DR(레벨 35), 중등도 비증식성 DR(레벨 43~47), 중증 비증식성 당뇨망막병증(NPDR)(레벨 53), 및 증식성 망막병증(>60). 시력을 위협하는 망막병증은 심각한 NPDR, 증식성 당뇨병성 망막병증(PDR) 또는 CSME의 존재로 정의됩니다. DME(중심 포함 및 비중심 포함)의 존재 및 중앙 망막 두께도 OCT에서 평가됩니다.
UWF(Ultrawide Field) 이미징 Optos P200MA 장비를 사용하여 각 피사체의 입체 200도 필드 초광각 이미지를 얻습니다. 기존 안저 카메라와 달리 Optos 이미징은 이미저가 초점을 맞추기 위해 망막 구조를 보는 것이 아니라 이미저에 의한 적절한 눈 위치 지정과 대상에 대한 정확한 환자 고정에 의존합니다. UWF200 이미지는 시신경 유두, 황반 및 주요 혈관 아케이드를 포함하는 망막 영역의 각각 약 25% 및 82%를 덮는 중심와에 집중됩니다. UWF 이미징의 등급은 다음 병변의 존재 및 중증도를 결정하기 위해 ETDRS 프로토콜을 사용하여 수행됩니다: 출혈, 미세동맥류 또는 둘 다(H/Ma); 망막내 미세혈관 이상(IRMA); 정맥 비딩(VB); 탈지면 반점; 단단한 삼출물; 망막 비후; 디스크의 새 용기; 망막의 새로운 혈관(NVE); 망막전출혈; 유리체 출혈; 및 견인 망막 박리. 이 테스트는 선택 사항입니다.
광간섭단층촬영(OCT) 및 광간섭단층혈관조영술(OCTA) Spectral Domain 광간섭단층촬영 및 광간섭단층 혈관조영술을 양안에서 시행하여 황반, 황반두께, 망막신경섬유두께 시신경유두, 시신경을 스캔합니다. 머리.
4.1.2 연구 약물의 개시
PI 또는 PI에 의해 지정된 Co-I는 피험자가 연구를 계속할 자격이 있는지 여부를 결정하기 위해 선별 결과를 검토합니다. 적격 피험자는 연구 약물인 fenofibrate(Trolip®)를 처방받게 됩니다. 페노피브레이트는 30일 동안 경구로 복용해야 하며 페노피브레이트의 용량은 방문 1 동안 추정된 CrCl에 따라 아래와 같이 조정됩니다.
CrCl(ml/min) 페노피브레이트 용량 > 60 300mg/일 30-59 100mg/일 < 30 금기
연구 약물 및 피험자 치료 일지는 방문 1로부터 14일 이내에 제3자 배송 서비스를 통해 피험자에게 전달됩니다. 또는 피험자는 병원으로 돌아가 연구 약물 및 약물 일지를 수집할 수도 있습니다. 그들은 또한 연구 약물의 섭취를 기록하기 위해 치료 일지를 받게 될 것입니다.
약물 전달 또는 수집 당일에 SGH의 임상 연구 코디네이터가 피험자에게 전화를 걸어 연구 약물을 받았는지 확인합니다. 피험자는 임상 연구 코디네이터의 지시가 있을 때까지 연구 약물을 복용해서는 안 됩니다. 임상 연구 코디네이터는 또한 약물 섭취에 변화가 있는지, 연구 약물을 섭취하기 전에 건강 상태가 좋은지 피험자와 확인할 것입니다.
그들은 치료 일지에 연구 약물 섭취를 기록하도록 상기시킬 것입니다.
4.1.3 방문 2: 치료 후 4주 방문
방문 2는 연구 약물의 첫 번째 용량으로부터 30 ± 7일에 발생합니다. 여전히 연구 약물을 복용하고 있는 피험자는 방문 2의 아침에 일반 물과 함께 연구 약물을 계속 복용해야 합니다. 피험자는 fenofibrate로 치료한 후 대사 연료 활용의 변화를 정량화하기 위해 평가됩니다. 이러한 변화는 아실-카르니틴, 유기산 및 아미노산의 대사 프로파일링과 시력 검사를 기반으로 결정됩니다.
샘플 수집
전체 연구를 위해 최대 총 47ml(~3.2테이블스푼)의 혈액과 90ml(~6.0테이블스푼)의 소변을 수집합니다. 방문 1(스크리닝) 동안 약 25ml(~1.7테이블스푼)의 혈액과 30ml(~2.0테이블스푼)의 소변을 수집합니다. Visit 2(투약 방문) 동안 소변 30ml를 수집하고 Visit 3(치료 후 및 최종 방문) 동안 혈액 약 22ml(~1.5테이블스푼) 및 소변 30ml(~2.0테이블스푼)를 수집합니다. .
약물 관련 부작용이 발생한 피험자는 임상 평가를 위해 추가로 혈액과 소변을 채취해야 할 수 있습니다.
실험실 측정
A) 혈액 화학 검사 및 전체 혈구 수, 칼륨, 크레아티닌을 포함한 표준 실험실 검사. 알라닌 트랜스아미나제, 아스파르테이트 트랜스아미나제, β-인간 융모성 성선 자극 호르몬, 크레아티닌 키나제(CK), 지질 패널, 포도당 및 HbA1c는 표준 방법을 사용하여 임상 실험실에서 측정됩니다.
B) 대사 프로파일링 지질, 아실카르니틴(ACs), 유기산 및 케톤의 대사 프로파일링은 Duke-National University에서 액체 및 가스 크로마토그래피와 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS 및 가스 크로마토그래피-MS/MS)을 사용하여 측정됩니다. 싱가포르 메타볼로믹스 연구소.
AC는 대사 연료 산화의 매개체를 나타내며 세포 수준에서 생체 내 대사의 "스냅샷"을 제공합니다. 다양한 긴 중간 사슬 AC의 측정은 지방산 산화 효율의 지표를 제공합니다. 세라마이드는 인슐린 저항성의 병인에 연루된 독성 지질 중간체입니다. Lactate, pyruvate, succinate, fumarate, malate, alpha-ketoglutarate 및 citrate는 트리카르복실산 순환 활동에 관여하는 유기산입니다. 베타 하이드록시부티레이트는 유기산으로도 측정되는 케톤입니다.
C) 소변 단백질 배설
소변 단백질 배설량을 정량화하기 위해 소변 ACR 및 PCR을 수행합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Singapore, 싱가포르, 169856
- 모병
- Singapore General Hospital
-
연락하다:
- Vieon Wu
- 전화번호: 98295942
- 이메일: vieon.wu.aini@sgh.com.sg
-
부수사관:
- Jean-Paul Kovalik
-
부수사관:
- Yong Mong Bee
-
부수사관:
- David Carmody
-
부수사관:
- Su-Yen Goh
-
부수사관:
- Amanda Yun Rui Lam
-
부수사관:
- Ming Ming Teh
-
부수사관:
- Phong Ching Lee
-
부수사관:
- Jason Chon Jun Choo
-
부수사관:
- Paik Shia Lim
-
부수사관:
- Jia Liang Kwek
-
수석 연구원:
- Gavin Tan
-
부수사관:
- Jacqueline Chua
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21세에서 100세 사이의 남녀
- 제2형 당뇨병 다음과 같이 정의된 소변 단백질 배설 증가:
- 소변 미세알부민/크레아티닌 비율(ACR) > 3.3 mg/mmol 크레아티닌 또는 소변 총 단백질/크레아티닌 비율(PCR) > 0.2 g/뇨 크레아티닌 또는 30-60 사이의 크레아티닌 청소율로 지난 1년 동안 1회 이상의 측정 ml/분
소변 미세알부민/크레아티닌 비율(ACR) > 3.3 mg/mmol 크레아티닌 또는 소변 총 단백질/크레아티닌 비율(PCR) > 0.2 g/뇨 크레아티닌으로 지난 1년 동안 1회 이상의 측정
- 알려진 당뇨병 기간 > 3개월
- HbA1c < 9%(입학 전 3개월 이내)
- 이전 3개월 이내에 추가된 당뇨병 약물의 용량이 2배 이상 변경되지 않았거나 새로운 약물이 추가되지 않았습니다.
- 이전 3개월 이내에 지질강하제 용량이 2배 이상 변경되거나 새로운 약제가 추가되지 않음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
제외 기준
- 제1형 당뇨병
- 알려진 불내성 또는 스타틴 알레르기
- fenofibrate에 대해 알려진 불내성 또는 알레르기
- 땅콩 기름이나 대두 레시틴 또는 관련 제품에 대해 알려진 불내성 또는 알레르기
- 피브레이트 동시 사용
- 동시 사용 콜히친
- 동시 사용 니코틴산
- 동시 사용 사이클로스포린
- 동시 사용 Tacrolimus
- 병용 아모디아퀸
- 동시 사용 담즙산 격리제
- 동시 사용 Chenodiol
- 동시 사용 시프로피브레이트
- 경구 항응고제: 비타민 K 길항제(예: 와파린), 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반 및 다비가트란)
- 동시 사용 항비만 약물(예: 펜터민, 오를리스타트)
- 동시 사용 전신 스테로이드(예: 프레드니솔론, 하이드로코르티손, 덱사메타손)
- B형 간염
- C 형 간염
- 자가 면역 간염
- 혈색소증
- 이전 췌장염
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소가 정상 상한치의 2배 초과
- 정상 상한을 초과하는 혈청 크레아티닌 키나아제
- 크레아티닌 클리어런스 < 30 ml/min
- 신장 대체 요법
- DN이 아닌 신장 사구체 질환의 존재
- 이전 장기 이식
- 이전 비만 수술
- 담낭 질환
- 치료받지 않은 갑상선 기능 저하증
- 치료되지 않은 갑상선 중독증
- 헤모글로빈 < 10g/L
- 모든 백혈구 감소증
- 모든 혈소판 감소증)
- 지난 5년 이내의 암(기저 세포 암종 제외)
- 생존을 3년 미만으로 제한할 가능성이 있는 의학적 상태
- 현재 다른 임상 시험에 참여 중
- 임신 중이거나 현재 임신을 시도 중인 경우
- 수유모
- 입학 전 1개월 이내 입원
- 알코올 섭취 > 여성의 경우 하루 1단위 또는 남성의 경우 > 2단위
- 개입 준수를 제한할 가능성이 있는 모든 요인
- 진행 중인 급성 의학적 질병
- 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻지 못함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 페노피브레이트
(개입 참조)
|
페노피브레이트 100mg 또는 300mg(CrCl에 따름)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
페노피브레이트 치료 30일 후 팔미토일카르니틴의 혈청 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선과 비교하여 페노피브레이트 치료 30일 후 팔미토일카르니틴의 혈청 농도 변화 백분율
|
기준선 및 치료 30일 후
|
|
Fenofibrate 치료 30일 후 아세틸카르니틴의 혈청 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선과 비교하여 fenofibrate 치료 30일 후 아세틸카르니틴의 혈청 농도 변화 백분율
|
기준선 및 치료 30일 후
|
|
Fenofibrate 치료 30일 후 류신의 혈청 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선과 비교하여 fenofibrate 치료 30일 후 혈청 류신 농도의 백분율 변화
|
기준선 및 치료 30일 후
|
|
Fenofibrate 치료 30일 후 이소류신의 혈청 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선과 비교하여 fenofibrate 치료 30일 후 이소류신 혈청 농도의 백분율 변화
|
기준선 및 치료 30일 후
|
|
페노피브레이트 치료 30일 후 발린의 혈청 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선과 비교하여 페노피브레이트 치료 30일 후 발린의 혈청 농도 변화 백분율
|
기준선 및 치료 30일 후
|
|
페노피브레이트 치료 30일 후 트리글리세리드 농도
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
기준선에서 fenofibrate 치료 30일 후 혈청 트리글리세리드(mmol/L) 농도의 절대 변화
|
기준선 및 치료 30일 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
페노피브레이트 치료 30일 후 ETDRS 척도의 변화
기간: 기준선 및 치료 30일 후
|
페노피브레이트 치료 30일 후 ETDRS 척도의 변화
|
기준선 및 치료 30일 후
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hong Chang Tan, MBBS, Singapore General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, Forder P, Pillai A, Davis T, Glasziou P, Drury P, Kesaniemi YA, Sullivan D, Hunt D, Colman P, d'Emden M, Whiting M, Ehnholm C, Laakso M; FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005 Nov 26;366(9500):1849-61. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67667-2. Erratum In: Lancet. 2006 Oct 21;368(9545):1420. Lancet. 2006 Oct 21;368(9545):1415.
- Ansquer JC, Foucher C, Rattier S, Taskinen MR, Steiner G; DAIS Investigators. Fenofibrate reduces progression to microalbuminuria over 3 years in a placebo-controlled study in type 2 diabetes: results from the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS). Am J Kidney Dis. 2005 Mar;45(3):485-93. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.11.004.
- Liu JJ, Ghosh S, Kovalik JP, Ching J, Choi HW, Tavintharan S, Ong CN, Sum CF, Summers SA, Tai ES, Lim SC. Profiling of Plasma Metabolites Suggests Altered Mitochondrial Fuel Usage and Remodeling of Sphingolipid Metabolism in Individuals With Type 2 Diabetes and Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2016 Dec 16;2(3):470-480. doi: 10.1016/j.ekir.2016.12.003. eCollection 2017 May.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .