진행성 고형 종양 환자에서 단일 요법 및 Cemiplimab과의 병용 요법으로 SAR441000의 종양 내 투여를 평가하기 위한 최초의 인간 용량 증량 및 확장 연구
2025년 9월 3일 업데이트: Sanofi
SAR441000의 안전성, 약동학, 약력학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 인체 최초 용량 증량 및 확장 연구
주요 목표:
- 용량 증량: 대체 표준 치료 옵션이 없는 환자에서 단독 요법으로 종양 내 투여 및 세미플리맙과 병용 투여 시 SAR441000의 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD) 및 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일을 결정합니다.
- 용량 확장(병용): 흑색종, 피부 편평 세포 암종 또는 두경부 편평 세포 암종 환자에서 세미플리맙과 병용하여 종양 내 투여된 SAR441000의 객관적 반응률을 결정하기 위함입니다.
보조 목표:
- 단일 요법 및 세미플리맙과의 조합으로 투여된 SAR441000의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
- SAR441000의 면역원성을 평가하기 위해.
- 세미플리맙과 병용하여 종양내 투여 시 SAR441000의 안전성을 특성화합니다.
- SAR441000의 질병 통제율(DCR), 반응 기간(DoR) 및 무진행 생존(PFS)을 결정합니다.
- 확장 단계에 대한 SAR441000의 권장 용량을 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 개입으로 혜택을 받는 환자의 예상 치료 기간은 진행 날짜에 따라 달라질 수 있습니다. 환자당 평균 예상 연구 기간은 단일 요법에서 9개월, 병용 요법에서 12개월로 추정됩니다.
비 진행성 환자의 최대 치료 기간은 최대 2년입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
77
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
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Hamburg, 독일, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg, 독일, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz, 독일, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim, 독일, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen, 독일, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
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Brussels, 벨기에, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, 벨기에, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven, 벨기에, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Valencia, 스페인, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Barcelona, Catalunya [Cataluña], 스페인, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarre
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Pamplona, Navarre, 스페인, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Marseille, 프랑스, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris, 프랑스, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 표준 대체 요법을 사용할 수 없는 림프종을 포함한 진행성 고형 종양(증가 단계).
- 진행성 흑색종(IIIB-C기 또는 IV기, 항-PD-1/PD-L1 치료 여부) 또는 치료되지 않은 항-PD-1/PD-L1 진행성 두경부 편평 세포암 또는 항-PD-1/ PD-L1은 다른 대체 치료 옵션이 없는 진행성 피부 편평 세포암을 치료하지 않았습니다(확장 단계).
- 최소 3개의 병변 등록.
- 주사 가능한 질병(즉, 각 코호트의 용량 수준 부피 및 누적 병변 크기를 기준으로 직접 종양 내 주사에 적합; 연구자의 판단에 따름).
- 추가적인 종양 생검이 필요한 병변.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있는 환자.
- 기대수명 3개월 이상.
- 필수 종양 생검 제공에 대한 의지.
- 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 환자.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성과 점수 >1.
- 환자의 연구 참여에 악영향을 미칠 수 있는 심각하고 통제되지 않는 병발 질환.
- 이전 장기 이식.
- 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 국소 치료로 완치된 것으로 간주되는 기타 국소 종양을 제외하고, 본 연구에서 치료된 것 이외의 침습성 악성 종양의 지난 5년 이내의 이력.
- 해결되지 않은 바이러스성 간염의 병력; 항 레트로 바이러스 치료가 필요한 후천성 면역 결핍 증후군 (AIDS) 관련 질병 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 질병을 포함한 전신 면역 억제.
- 사전 비장 절제술.
- 새롭고 진행성 뇌 병변.
- 빈약한 골수 보유량으로 인해 혈구 수가 감소합니다.
- 간 및 신장 기능 저하, 비정상적인 응고 검사.
- 전신 면역억제 치료를 필요로 하는 중요한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(5년 이내) 증거.
- 연구 기간 동안 프레드니솔론 >7.5mg/일을 경구 또는 이에 상응하는 유지 요법으로 유지 요법.
- Grade에 대한 이전 치료 관련 독성의 해결되지 않음
- 첫 번째 연구 치료 전 90일 이내에 이전 면역 조절제에 대한 중등도 내지 중증 면역 관련 부작용.
- 중추신경계림프종.
- 림프종 환자에 대한 사전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
- 연구 개입 시작 전 90일 미만의 자가 조혈 모세포 이식.
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAR441000 용량 증량 단계
SAR441000은 28일 주기로 고형암 환자에게 단독요법으로 종양내 주사로 투여된다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 |
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실험적: SAR441000 + 세미플리맙 - 용량 증량 단계
SAR441000은 21일 주기로 cemiplimab과 병용하여 고형암 환자에게 종양내 주사로 투여됩니다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 약제 형태: 주사용 용액 투여 경로: 정맥 |
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실험적: SAR441000 + cemiplimab 확장 흑색종, 항-PD-1 실패
SAR441000은 항 PD-1/PD-L1 요법에 실패한 진행성 흑색종 환자에게 세미플리맙과 병용하여 결정된 권장 용량으로 종양 내 투여된다.
치료는 21일 주기로 시행됩니다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 약제 형태: 주사용 용액 투여 경로: 정맥 |
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실험적: SAR441000 + 세미플리맙 확장 흑색종, 항-PD-1 나이브
SAR441000은 진행성 항 PD-1/PD-L1 나이브 흑색종 환자에게 세미플리맙과 병용하여 결정된 권장 용량으로 21일 주기로 종양 내 투여된다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 약제 형태: 주사용 용액 투여 경로: 정맥 |
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실험적: SAR441000 + 세미플리맙 확장 CSCC, 항-PD-1 나이브
SAR441000은 진행성 항 PD-1/PD-L1 나이브 피부 편평 세포 암종(CSCC) 환자에게 21일 주기로 세미플리맙과 병용하여 결정된 권장 용량으로 종양 내 투여됩니다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 약제 형태: 주사용 용액 투여 경로: 정맥 |
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실험적: SAR441000 + 세미플리맙 확장 HNSCC, 항-PD-1 나이브
SAR441000은 진행성 항 PD-1/PD-L1 미경험 두경부 편평 세포암(HNSCC) 환자에게 21일 주기로 세미플리맙과 병용하여 결정된 권장 용량으로 종양 내 투여됩니다.
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제형: 주사용액 농축액 투여 경로: 종양내 약제 형태: 주사용 용액 투여 경로: 정맥 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 증량의 경우: 용량 제한 독성(DLT) 발생률(단일 요법)
기간: 주기 1; 주기 = 단일 요법의 경우 28일
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주기 1에서의 DLT 발생률(SAR441000 단일요법), AE 발생으로 평가, 프로토콜 정의 DLT 기준 충족, 미국 국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) 버전 5.0 반대되는 명확한 증거가 없고 질병 진행과 관련이 없는 경우
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주기 1; 주기 = 단일 요법의 경우 28일
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용량 증량의 경우: 용량 제한 독성(DLT) 발생률(병용 요법)
기간: 주기 1 1일 - 2주기 8일; 주기 = 병용 요법의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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1주기 1일부터 2주기 8일까지의 기간 동안 DLT 발생률(SAR441000 + 세미플리맙 병용 요법), 연구 치료와 관련이 있는지 여부에 관계없이 NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하여 프로토콜 정의 DLT 기준을 충족하는 AE의 발생으로 평가됨 반대되는 명확한 증거가 없고 질병의 진행과 관련이 없는 경우
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주기 1 1일 - 2주기 8일; 주기 = 병용 요법의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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용량 증량의 경우: SAR441000(단일 요법)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 용량 증량 종료 단계(즉, 마지막 환자에 대한 사이클 1 종료); 주기 = 단일 요법의 경우 28일
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용량 증량 단계의 1주기 동안 결정된 단일 요법으로서의 SAR441000의 MTD
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용량 증량 종료 단계(즉, 마지막 환자에 대한 사이클 1 종료); 주기 = 단일 요법의 경우 28일
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용량 증량의 경우: SAR441000의 최대 허용 용량(MTD)(병용 요법)
기간: 용량 증량 단계 종료(즉, 마지막 환자의 경우 주기 1 1일 1에서 주기 2 8일 종료); 주기 = 조합의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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용량 증량 단계에서 사이클 1 1일차부터 사이클 2일 8일까지의 기간 동안 결정된 세미플리맙과 조합된 SAR441000의 MTD
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용량 증량 단계 종료(즉, 마지막 환자의 경우 주기 1 1일 1에서 주기 2 8일 종료); 주기 = 조합의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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부작용
기간: 치료 종료까지(예상 기간 중앙값=12개월)
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용량 증량 단계 동안 치료 긴급 부작용(TEAE)의 발생률
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치료 종료까지(예상 기간 중앙값=12개월)
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확장: 객관적 반응률(ORR)
기간: 예상 중간 기간 = 12개월
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표준 영상 및 RECIST 1.1 기준을 사용한 전체 응답률 평가
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예상 중간 기간 = 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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SAR441000(Cmax)(단일 요법)에 대한 약동학(PK) 매개변수의 평가
기간: 1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 단일 요법의 경우 28일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 관찰된 단일 요법으로서의 SAR4410000의 최대 혈장 농도(Cmax)
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1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 단일 요법의 경우 28일입니다.
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SAR441000(Cmax)(병용 요법)에 대한 약동학(PK) 매개변수의 평가
기간: 1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 병용 요법의 경우 21일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 관찰된 세미플리맙과 조합된 SAR4410000의 최대 혈장 농도(Cmax)
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1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 병용 요법의 경우 21일입니다.
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SAR441000(AUC)(단독요법)에 대한 PK 매개변수의 평가
기간: 1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 단일 요법의 경우 28일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 단일 요법으로서 SAR441000의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 단일 요법의 경우 28일입니다.
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SAR441000(AUC)에 대한 PK 매개변수의 평가(병용 요법)
기간: 1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 병용 요법의 경우 21일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 세미플리맙과 병용한 SAR441000의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
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1주기 1주 및 3주기 1주(모든 환자에서); 주기 기간은 병용 요법의 경우 21일입니다.
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SAR441000에 대한 PK 매개변수(Ctrough)의 평가
기간: 기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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단일 요법 및 세미플리맙과의 병용 요법으로서 SAR441000의 최저 혈장 농도(Ctrough).
반복 투여 중 치료제 투여 직전에 관찰된 혈장 농도로 정의
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기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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세미플리맙(Cmax)에 대한 PK 매개변수의 평가
기간: 주기 1; 주기 기간은 21일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 관찰된 SAR441000과 조합된 세미플리맙의 최대 혈장 농도
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주기 1; 주기 기간은 21일입니다.
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세미플리맙(AUC)의 PK 매개변수 평가
기간: 주기 1; 주기 기간은 21일입니다.
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투여 간격에 걸쳐 SAR441000과 조합된 세미플리맙의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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주기 1; 주기 기간은 21일입니다.
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세미플리맙(Ctrough)에 대한 PK 매개변수의 평가
기간: 기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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SAR441000과 조합된 cemiplimab의 최저 혈장 농도는 반복 투여 동안 치료 투여 직전에 관찰되었습니다.
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기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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SAR441000 및 cemiplimab의 면역원성
기간: 기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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면역원성에 대한 항약물 항체(ADA) 양성 환자의 발생률
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기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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DCR
기간: 기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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세미플리맙과 병용한 SAR441000의 질병 통제율(DCR).
DCR은 완전 반응 + 부분 반응 + 안정적인 질병의 합입니다.
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기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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DoR
기간: 기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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세미플리맙과 병용한 SAR441000의 반응 기간(DoR).
DoR은 초기 반응에서 처음으로 문서화된 종양 진행까지의 시간입니다.
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기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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첫 번째 약물 투여부터 처음으로 기록된 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시간까지의 시간
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기준선에서 연구 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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용량 확대 단계 동안 치료 긴급 이상 반응(TEAE)의 발생률
기간: 기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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이상반응 발생률(AE)/심각한 이상반응(SAE)/이상반응으로 간주되는 검사실 이상
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기준선에서 치료 종료까지(추정 평균 기간 12개월)
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확장기에 대한 SAR441000의 권장 용량(병용 요법)
기간: 용량 증량 단계 종료(즉, 마지막 환자의 경우 주기 1 1일 1에서 주기 2 8일 종료); 주기 = 조합의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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베이지안 모델에 의한 MTD/MAD, 전체 안전성, 활성 및 PK/PDy 데이터를 기반으로 확장 단계를 위해 선택된 세미플리맙과 조합하여 투여하기 위한 SAR441000 용량
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용량 증량 단계 종료(즉, 마지막 환자의 경우 주기 1 1일 1에서 주기 2 8일 종료); 주기 = 조합의 경우 21일; 전체 평가 = 28일
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용량 확장의 경우: 객관적 반응률(ORR)
기간: 예상 중간 기간 12개월
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RECIST 1.1 및 iRECIST 기준에 따른 표준 영상을 사용하여 전체 응답률 평가
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예상 중간 기간 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 3일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 10일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TED15297
- 2017-004766-94 (EudraCT 번호)
- U1111-1205-1176 (레지스트리 식별자: ICTRP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .