První studie eskalace a rozšíření dávek u člověka k vyhodnocení intratumorálního podávání SAR441000 jako monoterapie a v kombinaci s cemiplimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory
3. září 2025 aktualizováno: Sanofi
První studie eskalace a rozšíření dávky u člověka pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity SAR441000 podávaného intratumorálně jako monoterapie a v kombinaci s cemiplimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Primární cíle:
- Eskalace dávky: Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo maximální podané dávky (MAD) a celkového profilu bezpečnosti a snášenlivosti SAR441000 při intratumorálním podání jako monoterapie a v kombinaci s cemiplimabem u pacientů, kteří nemají žádné alternativní možnosti standardní léčby.
- Rozšíření dávky (kombinace): Stanovení míry objektivní odpovědi SAR441000 podávaného intratumorálně v kombinaci s cemiplimabem u pacientů s melanomem, kožním spinocelulárním karcinomem nebo spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
Sekundární cíle:
- Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil SAR441000 podávaného jako monoterapie a v kombinaci s cemiplimabem.
- Pro posouzení imunogenicity SAR441000.
- Charakterizovat bezpečnost SAR441000 při intratumorálním podání v kombinaci s cemiplimabem.
- Pro stanovení míry kontroly onemocnění (DCR), trvání odpovědi (DoR) a přežití bez progrese (PFS) SAR441000.
- Pro stanovení doporučené dávky SAR441000 pro fázi expanze.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Očekávaná délka léčby u pacientů, kteří mají prospěch ze studijní intervence, se může lišit v závislosti na datu progrese. Střední očekávaná doba trvání studie na pacienta se odhaduje na 9 měsíců v monoterapii a 12 měsíců v kombinované terapii.
Maximální délka léčby u neprogresivních pacientů je až 2 roky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgie, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
-
-
-
-
-
Marseille, Francie, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
-
Paris, Francie, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif, Francie, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
-
Mainz, Německo, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
-
Mannheim, Německo, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
-
Tübingen, Německo, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let
- Pokročilé solidní nádory včetně lymfomů, pro které není dostupná žádná standardní alternativní léčba (fáze eskalace).
- Pokročilý melanom (stadium IIIB-C nebo stadium IV, anti-PD-1/PD-L1 léčeno nebo ne) nebo anti-PD-1/PD-L1 neléčené pokročilý karcinom hlavy a krku skvamózních buněk nebo anti-PD-1/ PD-L1 neléčený pokročilý kožní spinocelulární karcinom, kde neexistuje žádná jiná alternativní léčba (fáze expanze).
- Zápis minimálně 3 lézí.
- Injekční onemocnění (tj. vhodné pro přímou intratumorální injekci na základě objemu dávkové hladiny každé kohorty a kumulativní velikosti léze; podle úsudku výzkumníka).
- Léze vhodná pro další biopsii nádoru.
- Pacienti s měřitelnou chorobou podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
- Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
- Ochota poskytnout povinnou biopsii nádoru.
- Pacientky a pacientky, kteří souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Významné a nekontrolované souběžné onemocnění, které by nepříznivě ovlivnilo účast pacienta ve studii.
- Jakákoli předchozí transplantace orgánů.
- Anamnéza během posledních 5 let invazivní malignity jiné než ta, která byla léčena v této studii, s výjimkou resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu, in situ děložního čípku nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčbou.
- Anamnéza nevyřešené virové hepatitidy; systémová imunosuprese včetně onemocnění souvisejících se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu.
- Předchozí splenektomie.
- Nové a progresivní mozkové léze.
- Špatná zásoba kostní dřeně vede k nízkému počtu krvinek.
- Špatné funkce jater a ledvin, abnormální koagulační testy.
- Probíhající nebo nedávný (do 5 let) důkaz významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou.
- Udržovací léčba prednisolonem >7,5 mg/den perorálně nebo ekvivalentem během studie.
- Nevyřešení jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na stupeň
- Středně závažná až závažná imunitně související nežádoucí příhoda k předchozím imunomodulačním látkám během 90 dnů před první léčbou ve studii.
- Lymfom centrálního nervového systému.
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů s lymfomem.
- Autologní HSCT méně než 90 dní před zahájením studijní intervence.
Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR441000 Fáze eskalace dávky
SAR441000 bude podáván jako intratumorální injekce jako monoterapie u pacientů se solidními nádory během 28denního cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální |
|
Experimentální: SAR441000 + cemiplimab – fáze eskalace dávky
SAR441000 bude podáván jako intratumorální injekce pacientům se solidními nádory v kombinaci s cemiplimabem během 21denního cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní |
|
Experimentální: SAR441000 + cemiplimab Expanzní melanom, selhání anti-PD-1
SAR441000 bude podáván intratumorálně ve stanovené doporučené dávce v kombinaci s cemiplimabem pacientům s pokročilým melanomem, u kterých selhala anti-PD-1/PD-L1 terapie.
Léčba se podává v 21denním cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní |
|
Experimentální: SAR441000 + cemiplimab Expanzní melanom, anti-PD-1 naivní
SAR441000 bude podáván intratumorálně ve stanovené doporučené dávce v kombinaci s cemiplimabem pacientům s pokročilým anti-PD-1/PD-L1 naivním melanomem během 21denního cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní |
|
Experimentální: SAR441000 + cemiplimab Expanze CSCC, anti-PD-1 naivní
SAR441000 bude podáván intratumorálně ve stanovené doporučené dávce v kombinaci s cemiplimabem pacientům s pokročilým anti-PD-1/PD-L1 naivním kožním spinocelulárním karcinomem (CSCC) během 21denního cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní |
|
Experimentální: SAR441000 + cemiplimab Expanzní HNSCC, anti-PD-1 naivní
SAR441000 bude podáván intratumorálně ve stanovené doporučené dávce v kombinaci s cemiplimabem pacientům s pokročilým anti-PD-1/PD-L1 naivním karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCC) během 21denního cyklu
|
Léková forma: koncentrát pro přípravu injekčního roztoku Cesta podání: intratumorální Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro eskalaci dávky: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) (monoterapie)
Časové okno: Cyklus 1; Cyklus = 28 dní pro monoterapii
|
Výskyt DLT v cyklu 1 (SAR441000 monoterapie), hodnocený jako výskyt AE, splňující kritéria DLT definovaná protokolem, s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 5.0, bez ohledu na to, zda souvisí se studijní léčbou či nikoli absence jasných důkazů o opaku, a pokud nesouvisí s progresí onemocnění
|
Cyklus 1; Cyklus = 28 dní pro monoterapii
|
|
Pro eskalaci dávky: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) (kombinovaná léčba)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 8; Cyklus = 21 dní pro kombinovanou terapii; celkové hodnocení = 28 dní
|
Výskyt DLT během období od cyklu 1, dne 1 do cyklu 2, den 8 (SAR441000 + kombinovaná terapie cemiplimabem), hodnocený jako výskyt AE, splňující kritéria DLT definovaná protokolem, s použitím NCI-CTCAE verze 5.0, ať už souvisí se studijní léčbou či nikoli při absenci jasných důkazů o opaku a pokud to nesouvisí s progresí onemocnění
|
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 8; Cyklus = 21 dní pro kombinovanou terapii; celkové hodnocení = 28 dní
|
|
Pro eskalaci dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) SAR441000 (Monoterapie)
Časové okno: Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1 pro posledního pacienta); Cyklus = 28 dní pro monoterapii
|
MTD SAR441000 jako monoterapie, stanovená během cyklu 1 fáze eskalace dávky
|
Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1 pro posledního pacienta); Cyklus = 28 dní pro monoterapii
|
|
Pro eskalaci dávky: Maximální tolerovaná dávka (MTD) SAR441000 (kombinovaná léčba)
Časové okno: Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1, den 1 až cyklus 2, den 8 pro posledního pacienta); Cyklus = 21 dní pro kombinaci; celkové hodnocení = 28 dní
|
MTD SAR441000, v kombinaci s cemiplimabem, stanovená během období od cyklu 1, den 1 do cyklu 2, den 8 ve fázi eskalace dávky
|
Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1, den 1 až cyklus 2, den 8 pro posledního pacienta); Cyklus = 21 dní pro kombinaci; celkové hodnocení = 28 dní
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do konce léčby (odhadovaný medián trvání = 12 měsíců)
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) během fáze eskalace dávky
|
Do konce léčby (odhadovaný medián trvání = 12 měsíců)
|
|
Pro rozšíření: objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Odhadovaná střední doba trvání = 12 měsíců
|
Hodnocení celkové míry odezvy pomocí standardního zobrazování a kritérií RECIST 1.1
|
Odhadovaná střední doba trvání = 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení farmakokinetického (PK) parametru pro SAR441000 (Cmax) (monoterapie)
Časové okno: Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 28 dní pro monoterapii
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) SAR4410000 v monoterapii pozorovaná v průběhu dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 28 dní pro monoterapii
|
|
Hodnocení farmakokinetického (PK) parametru pro SAR441000 (Cmax) (kombinovaná léčba)
Časové okno: Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 21 dní pro kombinovanou léčbu
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) SAR4410000 v kombinaci s cemiplimabem pozorovaná během dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 21 dní pro kombinovanou léčbu
|
|
Vyhodnocení PK parametru pro SAR441000 (AUC) (monoterapie)
Časové okno: Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 28 dní pro monoterapii
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) SAR441000 jako monoterapie během dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 28 dní pro monoterapii
|
|
Vyhodnocení PK parametru pro SAR441000 (AUC) (kombinovaná léčba)
Časové okno: Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 21 dní pro kombinovanou léčbu
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) SAR441000 v kombinaci s cemiplimabem v průběhu dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1 Týden 1 a Cyklus 3 Týden 1 (u všech pacientů); Délka cyklu je 21 dní pro kombinovanou léčbu
|
|
Posouzení parametru PK (Ctrough) pro SAR441000
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
Minimální plazmatická koncentrace (Ctrough) SAR441000 v monoterapii a v kombinaci s cemiplimabem.
Je definována jako plazmatická koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání
|
Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
|
Hodnocení PK parametru pro cemiplimab (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1; Délka cyklu je 21 dní
|
Maximální plazmatická koncentrace cemiplimabu v kombinaci s SAR441000 pozorovaná v průběhu dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1; Délka cyklu je 21 dní
|
|
Hodnocení PK parametru cemiplimabu (AUC)
Časové okno: Cyklus 1; Délka cyklu je 21 dní
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas cemiplimabu v kombinaci se SAR441000 v průběhu dávkovacího intervalu
|
Cyklus 1; Délka cyklu je 21 dní
|
|
Hodnocení PK parametru pro cemiplimab (Ctrough)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
Minimální plazmatická koncentrace cemiplimabu v kombinaci s SAR441000, pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného dávkování
|
Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
|
Imunogenicita SAR441000 a cemiplimabu
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
Výskyt imunogenicity pacientů pozitivních na protilátky (ADA).
|
Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
|
DCR
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
Disease Control Rate (DCR) s SAR441000 v kombinaci s cemiplimabem.
DCR je součet kompletní odezvy + částečné odezvy + stabilního onemocnění
|
Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
|
DoR
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
Doba trvání odpovědi (DoR) s SAR441000 v kombinaci s cemiplimabem.
DoR je čas od počáteční odpovědi k první zdokumentované progresi nádoru
|
Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
Doba od prvního podání léku do první zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
Výchozí stav do konce studie (odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců)
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) během fáze expanze dávky
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)/ Závažné AE (SAE) / Laboratorní abnormality považované za nežádoucí příhody
|
Výchozí stav do konce léčby (odhadovaný medián trvání 12 měsíců)
|
|
Doporučená dávka SAR441000 pro expanzní fázi (kombinovaná léčba)
Časové okno: Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1, den 1 až cyklus 2, den 8 pro posledního pacienta); Cyklus = 21 dní pro kombinaci; celkové hodnocení = 28 dní
|
Dávka SAR441000 pro podání v kombinaci s cemiplimabem vybraná pro expanzní fázi na základě MTD/MAD podle Bayesianského modelu, celková bezpečnost, aktivita a PK/PDy údaje
|
Konec fáze eskalace dávky (tj. konec cyklu 1, den 1 až cyklus 2, den 8 pro posledního pacienta); Cyklus = 21 dní pro kombinaci; celkové hodnocení = 28 dní
|
|
Pro rozšíření dávky: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců
|
Hodnocení celkové míry odezvy pomocí standardního zobrazování podle kritérií RECIST 1.1 a iRECIST
|
Odhadovaná střední doba trvání 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
25. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
21. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
12. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TED15297
- 2017-004766-94 (Číslo EudraCT)
- U1111-1205-1176 (Identifikátor registru: ICTRP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .