En første-i-menneskelig dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere intratumoral administration af SAR441000 som monoterapi og i kombination med cemiplimab hos patienter med avancerede solide tumorer
3. september 2025 opdateret af: Sanofi
En fase 1 første-i-menneskelig dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af SAR441000 administreret intratumoralt som monoterapi og i kombination med cemiplimab hos patienter med avancerede solide tumorer
Primære mål:
- Dosiseskalering: For at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) og overordnet sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for SAR441000, når det administreres intratumoralt som monoterapi og i kombination med cemiplimab til patienter, der ikke har alternative standardbehandlingsmuligheder.
- Dosisudvidelse (kombination): For at bestemme den objektive responsrate af SAR441000 administreret intratumoralt i kombination med cemiplimab hos patienter med melanom, kutant planocellulært karcinom eller hoved- og halspladecellekarcinom.
Sekundære mål:
- At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af SAR441000 administreret som monoterapi og i kombination med cemiplimab.
- At vurdere immunogeniciteten af SAR441000.
- At karakterisere sikkerheden af SAR441000, når det administreres intratumoralt i kombination med cemiplimab.
- For at bestemme sygdomskontrolhastigheden (DCR), varigheden af respons (DoR) og progressionsfri overlevelse (PFS) af SAR441000.
- For at bestemme den anbefalede dosis af SAR441000 til ekspansionsfasen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den forventede behandlingsvarighed for patienter, der har gavn af undersøgelsesintervention, kan variere baseret på progressionsdato. Median forventet varighed af undersøgelsen pr. patient er estimeret til 9 måneder i monoterapi og 12 måneder i kombinationsterapi.
Den maksimale behandlingsvarighed for ikke-progressive patienter er op til 2 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
77
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgien, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
-
Paris, Frankrig, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
-
Rotterdam, Holland, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år
- Avancerede solide tumorer, herunder lymfomer, for hvilke der ikke findes nogen standard alternativ behandling (eskaleringsfase).
- Avanceret melanom (stadie IIIB-C eller stadie IV, anti-PD-1/PD-L1 behandlet eller ej) eller anti-PD-1/PD-L1 ikke behandlet fremskreden hoved- og nakkepladecellekræft eller anti-PD-1/ PD-L1 ikke behandlet Avanceret hudpladecellekræft, hvor ingen anden alternativ behandlingsmulighed findes (ekspansionsfaser).
- Minimum 3 læsioner tilmelding.
- Injicerbar sygdom (dvs. egnet til direkte intratumoral injektion baseret på dosisniveauvolumenet for hver kohorte og kumulativ læsionsstørrelse, ifølge investigatorens vurdering).
- En læsion, der er modtagelig for yderligere tumorbiopsi.
- Patienter med målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
- Forventet levetid mere end 3 måneder.
- Vilje til at udføre obligatorisk tumorbiopsi.
- Mandlige og kvindelige patienter, der accepterer at bruge effektive præventionsmetoder.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore >1.
- Betydelig og ukontrolleret samtidig sygdom, der ville påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen negativt.
- Enhver tidligere organtransplantation.
- Anamnese inden for de sidste 5 år med en anden invasiv malignitet end den, der blev behandlet i denne undersøgelse, med undtagelse af resekeret basal- eller pladecellehudkræft eller karcinom, in situ af cervix eller andre lokale tumorer, der anses for at være helbredt ved lokal behandling.
- Anamnese med uløst viral hepatitis; systemisk immunsuppression inklusive erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relaterede sygdomme eller human immundefektvirus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
- Tidligere splenektomi.
- Nye og fremadskridende hjernelæsioner.
- Dårlig knoglemarvsreserve resulterer i lavt antal blodlegemer.
- Dårlige lever- og nyrefunktioner, unormale koagulationsprøver.
- Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger.
- Vedligeholdelsesbehandling med prednisolon >7,5 mg/dag oralt eller tilsvarende under undersøgelsen.
- Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til Grad
- Moderat til svær immunrelateret bivirkning til tidligere immunmodulerende midler inden for 90 dage før den første undersøgelsesbehandling.
- Lymfom i centralnervesystemet.
- Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til patienter med lymfom.
- Autolog HSCT mindre end 90 dage før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAR441000 Dosiseskaleringsfase
SAR441000 vil blive administreret som intratumoral injektion som monoterapi til patienter med solide tumorer over en 28-dages cyklus
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral |
|
Eksperimentel: SAR441000 + cemiplimab - Dosiseskaleringsfase
SAR441000 vil blive administreret som intratumoral injektion hos patienter med solide tumorer i kombination med cemiplimab over en 21-dages cyklus
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral Lægemiddelform: opløsning til injektion Administrationsvej: intravenøs |
|
Eksperimentel: SAR441000 + cemiplimab Ekspansionsmelanom, anti-PD-1 fejl
SAR441000 vil blive indgivet intratumoralt i den fastsatte anbefalede dosis i kombination med cemiplimab til patienter med fremskreden melanom, som har svigtet anti-PD-1/PD-L1-behandling.
Behandlingen administreres over en cyklus på 21 dage
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral Lægemiddelform: opløsning til injektion Administrationsvej: intravenøs |
|
Eksperimentel: SAR441000 + cemiplimab ekspansionsmelanom, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil blive administreret intratumoralt i den fastsatte anbefalede dosis i kombination med cemiplimab til patienter med fremskreden anti-PD-1/PD-L1 naivt melanom over en 21-dages cyklus
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral Lægemiddelform: opløsning til injektion Administrationsvej: intravenøs |
|
Eksperimentel: SAR441000 + cemiplimab Expansion CSCC, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil blive administreret intratumoralt i den fastsatte anbefalede dosis i kombination med cemiplimab til patienter med fremskreden anti-PD-1/PD-L1 naivt kutan pladecellekarcinom (CSCC) over en 21-dages cyklus
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral Lægemiddelform: opløsning til injektion Administrationsvej: intravenøs |
|
Eksperimentel: SAR441000 + cemiplimab Expansion HNSCC, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil blive administreret intratumoralt i den fastsatte anbefalede dosis i kombination med cemiplimab til patienter med fremskreden anti-PD-1/PD-L1 naiv hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) over en 21-dages cyklus
|
Farmaceutisk form: koncentrat til opløsning til injektion Administrationsvej: intratumoral Lægemiddelform: opløsning til injektion Administrationsvej: intravenøs |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Til dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (monoterapi)
Tidsramme: Cyklus 1; Cyklus = 28 dage for monoterapi
|
Forekomst af DLT'er ved cyklus 1 (SAR441000 monoterapi), vurderet som forekomsten af AE, der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier, ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0, uanset om det er relateret til undersøgelsesbehandlingen i eller ej. fraværet af klare beviser for det modsatte, og hvis det ikke er relateret til en sygdomsprogression
|
Cyklus 1; Cyklus = 28 dage for monoterapi
|
|
For dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (kombinationsterapi)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 8; Cyklus = 21 dage for kombinationsbehandling; samlet vurdering = 28 dage
|
Forekomst af DLT'er i perioden fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 (SAR441000 + cemiplimab kombinationsbehandling), vurderet som forekomsten af AE, der opfylder protokoldefinerede DLT-kriterier, ved brug af NCI-CTCAE version 5.0, uanset om det er relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. i mangel af klare beviser for det modsatte, og hvis det ikke er relateret til en sygdomsprogression
|
Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 8; Cyklus = 21 dage for kombinationsbehandling; samlet vurdering = 28 dage
|
|
For dosiseskalering: Maksimal tolereret dosis (MTD) af SAR441000 (monoterapi)
Tidsramme: Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning af cyklus 1 for sidste patient); Cyklus = 28 dage for monoterapi
|
MTD af SAR441000 som monoterapi, bestemt under cyklus 1 af dosiseskaleringsfasen
|
Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning af cyklus 1 for sidste patient); Cyklus = 28 dage for monoterapi
|
|
For dosiseskalering: Maksimal tolereret dosis (MTD) af SAR441000 (kombinationsterapi)
Tidsramme: Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning på cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 for sidste patient); Cyklus = 21 dage for kombination; samlet vurdering = 28 dage
|
MTD af SAR441000, i kombination med cemiplimab, bestemt i perioden fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 i dosiseskaleringsfase
|
Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning på cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 for sidste patient); Cyklus = 21 dage for kombination; samlet vurdering = 28 dage
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til slutningen af behandlingen (estimeret median varighed = 12 måneder)
|
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) under dosiseskaleringsfasen
|
Op til slutningen af behandlingen (estimeret median varighed = 12 måneder)
|
|
For udvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret medianvarighed = 12 måneder
|
Vurdering af overordnet responsrate ved hjælp af standardbilleddannelse og RECIST 1.1-kriterier
|
Estimeret medianvarighed = 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af farmakokinetisk (PK) parameter for SAR441000 (Cmax) (monoterapi)
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 28 dage for monoterapi
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af SAR4410000 som monoterapi observeret over doseringsintervallet
|
Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 28 dage for monoterapi
|
|
Vurdering af farmakokinetisk (PK) parameter for SAR441000 (Cmax) (kombinationsterapi)
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 21 dage for kombinationsbehandling
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af SAR4410000 i kombination med cemiplimab observeret over doseringsintervallet
|
Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 21 dage for kombinationsbehandling
|
|
Vurdering af PK-parameter for SAR441000 (AUC) (monoterapi)
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 28 dage for monoterapi
|
Areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) for SAR441000 som monoterapi over doseringsintervallet
|
Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 28 dage for monoterapi
|
|
Vurdering af PK-parameter for SAR441000 (AUC) (kombinationsterapi)
Tidsramme: Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 21 dage for kombinationsbehandling
|
Areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC) for SAR441000 i kombination med cemiplimab over doseringsintervallet
|
Cyklus 1 Uge 1 og Cyklus 3 Uge 1 (hos alle patienter); Cyklusvarighed er 21 dage for kombinationsbehandling
|
|
Vurdering af PK-parameter (Ctrough) for SAR441000
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) af SAR441000 som monoterapi og i kombination med cemiplimab.
Det defineres som plasmakoncentration observeret lige før behandlingsadministration under gentagen dosering
|
Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
Vurdering af PK-parameter for cemiplimab (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1; Cyklus varighed er 21 dage
|
Maksimal plasmakoncentration af cemiplimab i kombination med SAR441000, observeret over doseringsintervallet
|
Cyklus 1; Cyklus varighed er 21 dage
|
|
Vurdering af PK-parameter for cemiplimab (AUC)
Tidsramme: Cyklus 1; Cyklus varighed er 21 dage
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for cemiplimab i kombination med SAR441000 over doseringsintervallet
|
Cyklus 1; Cyklus varighed er 21 dage
|
|
Vurdering af PK-parameter for cemiplimab (Ctrough)
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Lavplasmakoncentration af cemiplimab i kombination med SAR441000, observeret lige før behandlingsadministration ved gentagen dosering
|
Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
Immunogenicitet af SAR441000 og cemiplimab
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Forekomst af anti-drug antistof (ADA) positive patienter for immunogenicitet
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
DCR
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) med SAR441000 i kombination med cemiplimab.
DCR er summen af komplet respons + delvis respons + stabil sygdom
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
DoR
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Duration of Response (DoR) med SAR441000 i kombination med cemiplimab.
DoR er tid fra første respons til den første dokumenterede tumorprogression
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Tid fra første lægemiddeladministration til første dokumenterede tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
Forekomst af behandlingsudviklede bivirkninger (TEAE) under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
Forekomst af bivirkninger (AE)/Alvorlige AE (SAE)/Laboratorieabnormiteter, der anses for at være bivirkninger
|
Baseline til afslutning af behandling (estimeret medianvarighed på 12 måneder)
|
|
Anbefalet dosis af SAR441000 til ekspansionsfasen (kombinationsterapi)
Tidsramme: Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning på cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 for sidste patient); Cyklus = 21 dage for kombination; samlet vurdering = 28 dage
|
SAR441000 dosis til administration i kombination med cemiplimab udvalgt til ekspansionsfase baseret på MTD/MAD ved den Bayesianske model, den overordnede sikkerhed, aktivitet og PK/PDy data
|
Slut på dosiseskaleringsfase (dvs. afslutning på cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 8 for sidste patient); Cyklus = 21 dage for kombination; samlet vurdering = 28 dage
|
|
For dosisudvidelse: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimeret medianvarighed på 12 måneder
|
Vurdering af den samlede responsrate ved hjælp af standardbilleddannelse ved RECIST 1.1 og iRECIST kriterier
|
Estimeret medianvarighed på 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. juli 2022
Studieafslutning (Faktiske)
21. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
12. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
10. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TED15297
- 2017-004766-94 (EudraCT nummer)
- U1111-1205-1176 (Registry Identifier: ICTRP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .