Une première étude d'escalade et d'expansion de dose chez l'homme pour évaluer l'administration intratumorale de SAR441000 en monothérapie et en association avec le cemiplimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
3 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Première étude de phase 1 d'augmentation et d'expansion de la dose chez l'homme pour l'évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique et de l'activité antitumorale du SAR441000 administré par voie intratumorale en monothérapie et en association avec le cemiplimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Objectifs principaux:
- Escalade de dose : pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) et le profil global d'innocuité et de tolérabilité du SAR441000 lorsqu'il est administré par voie intratumorale en monothérapie et en association avec le cémiplimab chez les patients qui n'ont pas d'autres options de traitement standard.
- Extension de dose (combinaison) : pour déterminer le taux de réponse objectif du SAR441000 administré par voie intratumorale en association avec le cémiplimab chez les patients atteints de mélanome, de carcinome épidermoïde cutané ou de carcinome épidermoïde de la tête et du cou.
Objectifs secondaires :
- Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du SAR441000 administré en monothérapie et en association avec le cémiplimab.
- Évaluer l'immunogénicité de SAR441000.
- Caractériser l'innocuité du SAR441000 lorsqu'il est administré par voie intratumorale en association avec le cémiplimab.
- Déterminer le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DoR) et la survie sans progression (PFS) du SAR441000.
- Déterminer la dose recommandée de SAR441000 pour la phase d'expansion.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée prévue du traitement pour les patients qui bénéficient de l'intervention de l'étude peut varier en fonction de la date de progression. La durée médiane prévue de l'étude par patient est estimée à 9 mois en monothérapie et à 12 mois en association.
La durée maximale du traitement pour les patients non progressifs est de 2 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz, Allemagne, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Brussels, Belgique, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, Belgique, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Valencia, Espagne, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Barcelona, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Marseille, France, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris, France, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif, France, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 18 ans
- Tumeurs solides avancées, y compris les lymphomes pour lesquels aucune alternative thérapeutique standard n'est disponible (phase d'escalade).
- Mélanome avancé (Stade IIIB-C ou Stade IV, anti-PD-1/PD-L1 traité ou non) ou anti-PD-1/PD-L1 non traité Cancer Squameux Tête et Cou avancé ou anti-PD-1/ PD-L1 non traité Cancer épidermoïde cutané avancé lorsqu'il n'existe aucune autre option de traitement alternative (phases d'expansion).
- Minimum 3 lésions d'inscription.
- Maladie injectable (c'est-à-dire adaptée à une injection intratumorale directe en fonction du volume de niveau de dose de chaque cohorte et de la taille cumulée des lésions ; selon le jugement de l'investigateur).
- Une lésion se prêtant à une biopsie tumorale supplémentaire.
- Patients atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Volonté de fournir une biopsie tumorale obligatoire.
- Patients masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces.
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1.
- Maladie concomitante importante et non contrôlée qui affecterait négativement la participation du patient à l'étude.
- Toute transplantation d'organe antérieure.
- Antécédents au cours des 5 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un cancer ou d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde réséqué, in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local.
- Antécédents d'hépatite virale non résolue ; la suppression immunitaire systémique, y compris les maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou la maladie due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antirétroviral.
- Splénectomie préalable.
- Lésions cérébrales nouvelles et progressives.
- Mauvaise réserve de moelle osseuse entraînant un faible nombre de cellules sanguines.
- Mauvaises fonctions hépatiques et rénales, tests de coagulation anormaux.
- Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques.
- Traitement d'entretien avec prednisolone> 7,5 mg / jour par voie orale ou équivalent pendant l'étude.
- Non-résolution de toute toxicité liée à un traitement antérieur au grade
- Événement indésirable lié au système immunitaire modéré à sévère aux agents immunomodulateurs antérieurs dans les 90 jours précédant le premier traitement à l'étude.
- Lymphome du système nerveux central.
- Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour les patients atteints de lymphome.
- GCSH autologue moins de 90 jours avant le début de l'intervention de l'étude.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SAR441000 Phase d'escalade de dose
Le SAR441000 sera administré par injection intratumorale en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides sur un cycle de 28 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale |
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Expérimental: SAR441000 + cémiplimab - Phase d'escalade de dose
SAR441000 sera administré en injection intratumorale chez les patients atteints de tumeurs solides en association avec le cémiplimab sur un cycle de 21 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse |
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Expérimental: SAR441000 + cémiplimab Expansion Mélanome, échec anti-PD-1
Le SAR441000 sera administré par voie intratumorale à la dose recommandée déterminée en association avec le cémiplimab aux patients atteints de mélanome avancé en échec du traitement anti-PD-1/PD-L1.
Le traitement est administré sur un cycle de 21 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse |
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Expérimental: SAR441000 + cémiplimab Expansion Mélanome, anti-PD-1 naïf
Le SAR441000 sera administré par voie intratumorale à la dose recommandée déterminée en association avec le cémiplimab aux patients atteints d'un mélanome avancé naïf anti-PD-1/PD-L1 sur un cycle de 21 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse |
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Expérimental: SAR441000 + cémiplimab Expansion CSCC, anti-PD-1 naïf
Le SAR441000 sera administré par voie intratumorale à la dose recommandée déterminée en association avec le cémiplimab aux patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané (CSCC) avancé naïf d'anti-PD-1/PD-L1 sur un cycle de 21 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse |
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Expérimental: SAR441000 + cemiplimab Expansion HNSCC, anti-PD-1 naïf
Le SAR441000 sera administré par voie intratumorale à la dose recommandée déterminée en association avec le cémiplimab aux patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) avancé naïf anti-PD-1/PD-L1 sur un cycle de 21 jours
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Forme pharmaceutique : solution à diluer pour injection Voie d'administration : intratumorale Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : intraveineuse |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour l'escalade de dose : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (monothérapie)
Délai: Cycle 1 ; Cycle = 28 jours pour la monothérapie
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Incidence des DLT au cycle 1 (SAR441000 en monothérapie), évaluée comme la survenue d'EI, satisfaisant aux critères DLT définis par le protocole, en utilisant la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), qu'ils soient liés ou non au traitement à l'étude dans l'absence de preuve claire du contraire, et s'il n'est pas lié à une progression de la maladie
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Cycle 1 ; Cycle = 28 jours pour la monothérapie
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Pour l'escalade de dose : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) (thérapie combinée)
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 8 ; Cycle = 21 jours pour la polythérapie ; évaluation globale = 28 jours
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Incidence des DLT au cours de la période allant du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 8 (thérapie combinée SAR441000 + cémiplimab), évaluée comme la survenue d'EI, satisfaisant aux critères DLT définis par le protocole, en utilisant la version 5.0 du NCI-CTCAE, qu'elle soit liée ou non au traitement à l'étude en l'absence de preuves claires du contraire, et si elles ne sont pas liées à une progression de la maladie
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Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 8 ; Cycle = 21 jours pour la polythérapie ; évaluation globale = 28 jours
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Pour l'escalade de dose : dose maximale tolérée (MTD) de SAR441000 (monothérapie)
Délai: Phase de fin d'escalade de dose (c.-à-d. fin du cycle 1 pour le dernier patient); Cycle = 28 jours pour la monothérapie
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DMT de SAR441000 en monothérapie, déterminée au cours du cycle 1 de la phase d'escalade de dose
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Phase de fin d'escalade de dose (c.-à-d. fin du cycle 1 pour le dernier patient); Cycle = 28 jours pour la monothérapie
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Pour l'escalade de dose : dose maximale tolérée (DMT) de SAR441000 (thérapie combinée)
Délai: Fin de la phase d'escalade de dose (c'est-à-dire de la fin du cycle 1 du jour 1 au cycle 2 du jour 8 pour le dernier patient); Cycle = 21 jours pour combinaison ; évaluation globale = 28 jours
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DMT de SAR441000, en association avec le cémiplimab, déterminée au cours de la période allant du cycle 1 jour 1 au cycle 2 jour 8 en phase d'escalade de dose
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Fin de la phase d'escalade de dose (c'est-à-dire de la fin du cycle 1 du jour 1 au cycle 2 du jour 8 pour le dernier patient); Cycle = 21 jours pour combinaison ; évaluation globale = 28 jours
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin du traitement (durée médiane estimée = 12 mois)
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant la phase d'augmentation de la dose
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Jusqu'à la fin du traitement (durée médiane estimée = 12 mois)
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Pour l'expansion : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Durée médiane estimée = 12 mois
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Évaluation du taux de réponse global à l'aide de l'imagerie standard et des critères RECIST 1.1
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Durée médiane estimée = 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation du paramètre pharmacocinétique (PK) pour SAR441000 (Cmax) (monothérapie)
Délai: Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 28 jours pour la monothérapie
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de SAR4410000 en monothérapie observée sur l'intervalle posologique
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Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 28 jours pour la monothérapie
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Évaluation du paramètre pharmacocinétique (PK) pour SAR441000 (Cmax) (thérapie combinée)
Délai: Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 21 jours pour le traitement combiné
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de SAR4410000 en association avec le cémiplimab observée sur l'intervalle posologique
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Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 21 jours pour le traitement combiné
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Évaluation du paramètre PK pour SAR441000 (AUC) (monothérapie)
Délai: Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 28 jours pour la monothérapie
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de SAR441000 en monothérapie sur l'intervalle de dosage
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Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 28 jours pour la monothérapie
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Évaluation du paramètre PK pour SAR441000 (AUC) (thérapie combinée)
Délai: Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 21 jours pour le traitement combiné
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de SAR441000 en association avec le cémiplimab sur l'intervalle de dosage
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Cycle 1 Semaine 1 et Cycle 3 Semaine 1 (chez tous les patients); La durée du cycle est de 21 jours pour le traitement combiné
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Évaluation du paramètre PK (Ctrough) pour SAR441000
Délai: Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) de SAR441000 en monothérapie et en association avec le cémiplimab.
Elle est définie comme la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
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Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Évaluation du paramètre PK du cémiplimab (Cmax)
Délai: Cycle 1 ; La durée du cycle est de 21 jours
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Concentration plasmatique maximale de cémiplimab en association avec SAR441000, observée sur l'intervalle de dosage
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Cycle 1 ; La durée du cycle est de 21 jours
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Évaluation du paramètre PK du cémiplimab (AUC)
Délai: Cycle 1 ; La durée du cycle est de 21 jours
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du cémiplimab en association avec le SAR441000 sur l'intervalle de dosage
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Cycle 1 ; La durée du cycle est de 21 jours
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Évaluation du paramètre PK pour le cemiplimab (Ctrough)
Délai: Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Concentration plasmatique minimale du cémiplimab en association avec le SAR441000, observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées
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Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Immunogénicité du SAR441000 et du cémiplimab
Délai: Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Incidence des patients positifs aux anticorps anti-médicament (ADA) pour l'immunogénicité
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Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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RDC
Délai: Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) avec SAR441000 en association avec le cémiplimab.
Le DCR est la somme de la réponse complète + de la réponse partielle + de la maladie stable
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Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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DoR
Délai: Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Durée de réponse (DoR) avec SAR441000 en association avec le cémiplimab.
DoR est le temps entre la réponse initiale et la première progression tumorale documentée
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Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Délai entre la première administration du médicament et la première progression tumorale documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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Du départ à la fin de l'étude (durée médiane estimée de 12 mois)
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Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Incidence des événements indésirables (EI) / EI graves (SAE) / Anomalies de laboratoire considérées comme des événements indésirables
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Du début à la fin du traitement (durée médiane estimée de 12 mois)
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Dose recommandée de SAR441000 pour la phase d'expansion (thérapie combinée)
Délai: Fin de la phase d'escalade de dose (c'est-à-dire de la fin du cycle 1 du jour 1 au cycle 2 du jour 8 pour le dernier patient); Cycle = 21 jours pour combinaison ; évaluation globale = 28 jours
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Dose de SAR441000 pour administration en association avec le cémiplimab sélectionnée pour la phase d'expansion basée sur MTD/MAD par le modèle bayésien, la sécurité globale, l'activité et les données PK/PDy
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Fin de la phase d'escalade de dose (c'est-à-dire de la fin du cycle 1 du jour 1 au cycle 2 du jour 8 pour le dernier patient); Cycle = 21 jours pour combinaison ; évaluation globale = 28 jours
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Pour l'expansion de la dose : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Durée médiane estimée de 12 mois
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Évaluation du taux de réponse global à l'aide de l'imagerie standard selon les critères RECIST 1.1 et iRECIST
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Durée médiane estimée de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2019
Achèvement primaire (Réel)
25 juillet 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
21 février 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2019
Première publication (Réel)
12 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TED15297
- 2017-004766-94 (Numéro EudraCT)
- U1111-1205-1176 (Identificateur de registre: ICTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .