Первое исследование повышения и расширения дозы у человека для оценки внутриопухолевого введения SAR441000 в качестве монотерапии и в комбинации с цемиплимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями
3 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Фаза 1 первого исследования повышения и расширения дозы у человека для оценки безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности SAR441000, вводимого внутриопухолево в качестве монотерапии и в комбинации с цемиплимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Основные цели:
- Повышение дозы: для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной вводимой дозы (MAD), а также общего профиля безопасности и переносимости SAR441000 при внутриопухолевом введении в виде монотерапии и в комбинации с цемиплимабом у пациентов, у которых нет альтернативных стандартных вариантов лечения.
- Увеличение дозы (комбинация): для определения объективной частоты ответа SAR441000, введенного внутриопухолево в комбинации с цемиплимабом, у пациентов с меланомой, плоскоклеточным раком кожи или плоскоклеточным раком головы и шеи.
Второстепенные цели:
- Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль SAR441000, вводимого в виде монотерапии и в комбинации с цемиплимабом.
- Для оценки иммуногенности SAR441000.
- Охарактеризовать безопасность SAR441000 при внутриопухолевом введении в комбинации с цемиплимабом.
- Чтобы определить показатель контроля заболевания (DCR), продолжительность ответа (DoR) и выживаемость без прогрессирования (PFS) SAR441000.
- Определить рекомендуемую дозу SAR441000 для фазы расширения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожидаемая продолжительность лечения пациентов, получающих пользу от исследуемого вмешательства, может варьироваться в зависимости от даты прогрессирования. Медиана ожидаемой продолжительности исследования на одного пациента оценивается как 9 месяцев при монотерапии и 12 месяцев при комбинированной терапии.
Максимальная продолжительность лечения непрогрессирующих пациентов составляет до 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
-
Mainz, Германия, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
-
Mannheim, Германия, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
-
Tübingen, Германия, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
-
-
-
-
-
Valencia, Испания, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [Cataluña], Испания, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
-
Paris, Франция, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif, Франция, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Не моложе 18 лет
- Запущенные солидные опухоли, включая лимфомы, для которых нет стандартной альтернативной терапии (фаза эскалации).
- Распространенная меланома (стадия IIIB-C или стадия IV, лечение анти-PD-1/PD-L1 или нет) или отсутствие лечения анти-PD-1/PD-L1, распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи или анти-PD-1/ Прогрессирующий плоскоклеточный рак кожи без лечения PD-L1, когда не существует других альтернативных вариантов лечения (этапы расширения).
- Регистрация минимум 3 поражений.
- Инъекционное заболевание (т. е. подходящее для прямой внутриопухолевой инъекции в зависимости от объема уровня дозы для каждой когорты и совокупного размера поражения; по мнению исследователя).
- Поражение, поддающееся дополнительной биопсии опухоли.
- Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
- Продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Готовность к обязательной биопсии опухоли.
- Пациенты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать эффективные методы контрацепции.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >1.
- Значительное и неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может неблагоприятно повлиять на участие пациента в исследовании.
- Любая предшествующая трансплантация органов.
- История инвазивного злокачественного новообразования, отличного от того, которое лечили в этом исследовании, в течение последних 5 лет, за исключением резецированного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, которые считаются вылеченными местным лечением.
- История неразрешенного вирусного гепатита; системная иммуносупрессия, включая заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), требующее антиретровирусного лечения.
- Предшествующая спленэктомия.
- Новые и прогрессирующие поражения головного мозга.
- Плохой резерв костного мозга приводит к низкому количеству клеток крови.
- Плохая функция печени и почек, аномальные тесты на коагуляцию.
- Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки серьезного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами.
- Поддерживающая терапия преднизолоном >7,5 мг/сут перорально или эквивалентом во время исследования.
- Неразрешение любой предшествующей токсичности, связанной с лечением, до степени
- Умеренное или тяжелое нежелательное явление, связанное с иммунной системой, при приеме ранее применявшихся иммуномодулирующих агентов в течение 90 дней до первого исследуемого лечения.
- Лимфома центральной нервной системы.
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пациентам с лимфомой.
- Аутологичная ТГСК менее чем за 90 дней до начала исследуемого вмешательства.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SAR441000 Этап повышения дозы
SAR441000 будет вводиться внутриопухолевой инъекцией в качестве монотерапии пациентам с солидными опухолями в течение 28-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый |
|
Экспериментальный: SAR441000 + цемиплимаб — Фаза повышения дозы
SAR441000 будет вводиться внутриопухолевой инъекцией пациентам с солидными опухолями в комбинации с цемиплимабом в течение 21-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый Лекарственная форма: раствор для инъекций. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: SAR441000 + цемиплимаб Расширение меланомы, недостаточность анти-PD-1
SAR441000 будет вводиться внутриопухолево в определенной рекомендуемой дозе в сочетании с цемиплимабом пациентам с прогрессирующей меланомой, у которых не было эффекта от терапии анти-PD-1/PD-L1.
Лечение проводится в течение 21-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый Лекарственная форма: раствор для инъекций. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: SAR441000 + цемиплимаб Меланома с разрастанием, анти-PD-1 наивное
SAR441000 будет вводиться внутриопухолево в определенной рекомендуемой дозе в сочетании с цемиплимабом пациентам с прогрессирующей меланомой, не имеющей анти-PD-1/PD-L1, в течение 21-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый Лекарственная форма: раствор для инъекций. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: SAR441000 + цемиплимаб Расширение CSCC, анти-PD-1 наивное
SAR441000 будет вводиться внутриопухолево в определенной рекомендуемой дозе в сочетании с цемиплимабом пациентам с распространенным плоскоклеточным раком кожи (CSCC), ранее не применявшим анти-PD-1/PD-L1, в течение 21-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый Лекарственная форма: раствор для инъекций. Путь введения: внутривенно |
|
Экспериментальный: SAR441000 + цемиплимаб Расширение HNSCC, анти-PD-1 наивное
SAR441000 будет вводиться внутриопухолево в определенной рекомендуемой дозе в сочетании с цемиплимабом пациентам с прогрессирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), ранее не применявшим анти-PD-1/PD-L1, в течение 21-дневного цикла.
|
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инъекций. Путь введения: внутриопухолевый Лекарственная форма: раствор для инъекций. Путь введения: внутривенно |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для повышения дозы: Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (монотерапия)
Временное ограничение: Цикл 1; Цикл = 28 дней для монотерапии
|
Частота DLT в цикле 1 (монотерапия SAR441000), оцениваемая как возникновение НЯ, удовлетворяющая определенным в протоколе критериям DLT, с использованием общих критериев терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, независимо от того, связана она или нет с исследуемым лечением в отсутствие четких доказательств обратного и, если это не связано с прогрессированием заболевания
|
Цикл 1; Цикл = 28 дней для монотерапии
|
|
Для повышения дозы: Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) (комбинированная терапия)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - Цикл 2 День 8; Цикл = 21 день для комбинированной терапии; общая оценка = 28 дней
|
Частота DLT в период с 1-го дня цикла 1 до 8-го дня цикла 2 (SAR441000 + комбинированная терапия цемиплимабом), оцениваемая как возникновение НЯ, удовлетворяющая определенным в протоколе критериям DLT, с использованием версии 5.0 NCI-CTCAE, независимо от того, связана она или нет с исследуемым лечением при отсутствии явных доказательств обратного и если это не связано с прогрессированием заболевания
|
Цикл 1 День 1 - Цикл 2 День 8; Цикл = 21 день для комбинированной терапии; общая оценка = 28 дней
|
|
Для повышения дозы: максимально переносимая доза (MTD) SAR441000 (монотерапия).
Временное ограничение: Конец фазы повышения дозы (т. е. конец цикла 1 для последнего пациента); Цикл = 28 дней для монотерапии
|
МПД SAR441000 в качестве монотерапии, определяемый во время цикла 1 фазы повышения дозы
|
Конец фазы повышения дозы (т. е. конец цикла 1 для последнего пациента); Цикл = 28 дней для монотерапии
|
|
Для повышения дозы: максимально переносимая доза (MTD) SAR441000 (комбинированная терапия).
Временное ограничение: Окончание фазы повышения дозы (т. е. с конца 1-го цикла до 8-го дня цикла 2 для последнего пациента); Цикл = 21 день для комбинации; общая оценка = 28 дней
|
MTD SAR441000 в комбинации с цемиплимабом, определенное в период с 1-го дня цикла 1 до 8-го дня цикла 2 в фазе повышения дозы
|
Окончание фазы повышения дозы (т. е. с конца 1-го цикла до 8-го дня цикла 2 для последнего пациента); Цикл = 21 день для комбинации; общая оценка = 28 дней
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До конца лечения (оценочная средняя продолжительность = 12 месяцев)
|
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE) в фазе повышения дозы
|
До конца лечения (оценочная средняя продолжительность = 12 месяцев)
|
|
Для расширения: частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетная средняя продолжительность = 12 месяцев
|
Оценка общей частоты ответов с использованием стандартной визуализации и критериев RECIST 1.1.
|
Расчетная средняя продолжительность = 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка параметра фармакокинетики (ФК) для SAR441000 (Cmax) (монотерапия)
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 28 дней для монотерапии.
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SAR4410000 в виде монотерапии, наблюдаемая в течение интервала дозирования
|
Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 28 дней для монотерапии.
|
|
Оценка параметра фармакокинетики (ФК) для SAR441000 (Cmax) (комбинированная терапия)
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 21 день для комбинированной терапии.
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SAR4410000 в комбинации с цемиплимабом, наблюдаемая в течение интервала дозирования
|
Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 21 день для комбинированной терапии.
|
|
Оценка параметра PK для SAR441000 (AUC) (монотерапия)
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 28 дней для монотерапии.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) SAR441000 в качестве монотерапии в течение интервала дозирования
|
Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 28 дней для монотерапии.
|
|
Оценка параметра PK для SAR441000 (AUC) (Комбинированная терапия)
Временное ограничение: Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 21 день для комбинированной терапии.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) SAR441000 в комбинации с цемиплимабом в течение интервала дозирования
|
Цикл 1, неделя 1 и цикл 3, неделя 1 (у всех пациентов); Длительность цикла 21 день для комбинированной терапии.
|
|
Оценка параметра PK (Ctrough) для SAR441000
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) SAR441000 в качестве монотерапии и в комбинации с цемиплимабом.
Он определяется как концентрация в плазме крови, наблюдаемая непосредственно перед введением препарата при повторных дозах.
|
Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
Оценка фармакокинетического параметра цемиплимаба (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1; Продолжительность цикла 21 день.
|
Максимальная концентрация цемиплимаба в плазме в комбинации с SAR441000, наблюдаемая в течение интервала дозирования
|
Цикл 1; Продолжительность цикла 21 день.
|
|
Оценка фармакокинетического параметра цемиплимаба (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1; Продолжительность цикла 21 день.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени цемиплимаба в комбинации с SAR441000 в течение интервала дозирования
|
Цикл 1; Продолжительность цикла 21 день.
|
|
Оценка фармакокинетического параметра цемиплимаба (Ctrough)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Минимальная концентрация цемиплимаба в плазме в комбинации с SAR441000, наблюдаемая непосредственно перед введением препарата при повторном приеме
|
Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
Иммуногенность SAR441000 и цемиплимаба
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Заболеваемость анти-лекарственными антителами (ADA) положительных пациентов на иммуногенность
|
От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
ДКР
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) с SAR441000 в сочетании с цемиплимабом.
DCR представляет собой сумму полного ответа + частичного ответа + стабильного заболевания.
|
От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
ДоР
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Продолжительность ответа (DoR) с SAR441000 в сочетании с цемиплимабом.
DoR - это время от первоначального ответа до первого зарегистрированного прогрессирования опухоли.
|
От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Время от первого введения препарата до первого зарегистрированного прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше
|
От исходного уровня до конца исследования (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE) во время фазы увеличения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) / Серьезных НЯ (СНЯ) / Лабораторные отклонения, считающиеся нежелательными явлениями
|
Исходный уровень до окончания лечения (оценочная средняя продолжительность 12 месяцев)
|
|
Рекомендуемая доза SAR441000 для фазы расширения (комбинированная терапия)
Временное ограничение: Окончание фазы повышения дозы (т. е. с конца 1-го цикла до 8-го дня цикла 2 для последнего пациента); Цикл = 21 день для комбинации; общая оценка = 28 дней
|
Доза SAR441000 для введения в комбинации с цемиплимабом, выбранная для фазы расширения на основе MTD/MAD по байесовской модели, общей безопасности, активности и данных PK/PDy
|
Окончание фазы повышения дозы (т. е. с конца 1-го цикла до 8-го дня цикла 2 для последнего пациента); Цикл = 21 день для комбинации; общая оценка = 28 дней
|
|
Для увеличения дозы: частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетная средняя продолжительность 12 месяцев
|
Оценка общей частоты ответа с использованием стандартной визуализации по критериям RECIST 1.1 и iRECIST
|
Расчетная средняя продолжительность 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
10 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TED15297
- 2017-004766-94 (Номер EudraCT)
- U1111-1205-1176 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .