En første-i-menneskelig doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere intratumoral administrering av SAR441000 som monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab hos pasienter med avanserte solide svulster
3. september 2025 oppdatert av: Sanofi
En fase 1 første-i-menneskelig doseeskalering og utvidelsesstudie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antitumoraktivitet av SAR441000 administrert intratumoralt som monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab hos pasienter med avanserte solide svulster
Primære mål:
- Doseeskalering: For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) og generell sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for SAR441000 når det administreres intratumoralt som monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab hos pasienter som ikke har alternative standardbehandlingsalternativer.
- Doseutvidelse (kombinasjon): For å bestemme den objektive responsraten for SAR441000 administrert intratumoralt i kombinasjon med cemiplimab hos pasienter med melanom, kutant plateepitelkarsinom eller plateepitelkarsinom i hode og hals.
Sekundære mål:
- For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til SAR441000 administrert som monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab.
- For å vurdere immunogenisiteten til SAR441000.
- For å karakterisere sikkerheten til SAR441000 når det administreres intratumoralt i kombinasjon med cemiplimab.
- For å bestemme sykdomskontrollrate (DCR), responsvarighet (DoR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) for SAR441000.
- For å bestemme den anbefalte dosen av SAR441000 for utvidelsesfasen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forventet behandlingsvarighet for pasienter som drar nytte av studieintervensjon kan variere, basert på progresjonsdato. Median forventet varighet av studien per pasient er estimert til 9 måneder i monoterapi og 12 måneder i kombinasjonsbehandling.
Maksimal behandlingsvarighet for ikke-progressive pasienter er opptil 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
-
Ghent, Belgia, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
-
Paris, Frankrike, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
-
Valencia, Spania, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spania, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spania, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år
- Avanserte solide svulster inkludert lymfomer som ingen standard alternativ behandling er tilgjengelig for (eskaleringsfase).
- Avansert melanom (stadium IIIB-C eller stadium IV, anti-PD-1/PD-L1 behandlet eller ikke) eller anti-PD-1/PD-L1 ikke behandlet avansert hode- og nakkeplateepitelkreft eller anti-PD-1/ PD-L1 ikke behandlet avansert kutan plateepitelkreft der det ikke finnes andre alternativer for behandling (ekspansjonsfaser).
- Minimum 3 lesjoner påmelding.
- Injiserbar sykdom (dvs. egnet for direkte intratumoral injeksjon basert på dosenivåvolumet til hver kohort og kumulativ lesjonsstørrelse, i henhold til etterforskerens vurdering).
- En lesjon som er mottakelig for ytterligere tumorbiopsi.
- Pasienter med målbar sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
- Forventet levealder mer enn 3 måneder.
- Vilje til å gi obligatorisk tumorbiopsi.
- Mannlige og kvinnelige pasienter som godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum >1.
- Betydelig og ukontrollert samtidig sykdom som vil påvirke pasientens deltakelse i studien negativt.
- Eventuell tidligere organtransplantasjon.
- Anamnese innen de siste 5 årene med en annen invasiv malignitet enn den som ble behandlet i denne studien, med unntak av resekert basal eller plateepitelhudkreft eller karsinom, in situ av livmorhalsen eller andre lokale svulster som anses helbredet ved lokal behandling.
- Anamnese med uløst viral hepatitt; systemisk immunsuppresjon inkludert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relaterte sykdommer eller humant immunsviktvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling.
- Tidligere splenektomi.
- Nye og progressive hjerneskader.
- Dårlig benmargsreserve som resulterer i lavt antall blodceller.
- Dårlig lever- og nyrefunksjon, unormale koagulasjonstester.
- Pågående eller nylig (innen 5 år) tegn på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger.
- Vedlikeholdsbehandling med prednisolon >7,5 mg/dag oralt eller tilsvarende under studien.
- Ikke-oppløsning av tidligere behandlingsrelatert toksisitet til grad
- Moderat til alvorlig immunrelatert bivirkning til tidligere immunmodulerende midler innen 90 dager før den første studiebehandlingen.
- Lymfom i sentralnervesystemet.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for pasienter med lymfom.
- Autolog HSCT mindre enn 90 dager før oppstart av studieintervensjon.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR441000 Doseopptrappingsfase
SAR441000 vil bli administrert som intratumoral injeksjon som monoterapi hos pasienter med solide svulster over en 28-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral |
|
Eksperimentell: SAR441000 + cemiplimab - Doseopptrappingsfase
SAR441000 vil bli administrert som intratumoral injeksjon hos pasienter med solide svulster i kombinasjon med cemiplimab over en 21-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: SAR441000 + cemiplimab Ekspansjonsmelanom, anti-PD-1-svikt
SAR441000 vil bli administrert intratumoralt i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med cemiplimab til pasienter med avansert melanom som har mislyktes med anti-PD-1/PD-L1-behandling.
Behandlingen administreres over en 21-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: SAR441000 + cemiplimab ekspansjonsmelanom, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil bli administrert intratumoralt i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med cemiplimab til pasienter med avansert anti-PD-1/PD-L1 naivt melanom over en 21-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: SAR441000 + cemiplimab Expansion CSCC, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil bli administrert intratumoralt i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med cemiplimab til pasienter med avansert anti-PD-1/PD-L1 naivt kutant plateepitelkarsinom (CSCC) over en 21-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
|
Eksperimentell: SAR441000 + cemiplimab Expansion HNSCC, anti-PD-1 naiv
SAR441000 vil bli administrert intratumoralt i den fastsatte anbefalte dosen i kombinasjon med cemiplimab til pasienter med avansert anti-PD-1/PD-L1 naiv hode- og nakkeplatepitelkreft (HNSCC) over en 21-dagers syklus
|
Farmasøytisk form: konsentrat til injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intratumoral Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For doseøkning: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (monoterapi)
Tidsramme: Syklus 1; Syklus = 28 dager for monoterapi
|
Forekomst av DLT ved syklus 1 (SAR441000 monoterapi), vurdert som forekomst av AE, som tilfredsstiller protokolldefinerte DLT-kriterier, ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0, enten det er relatert eller ikke til studiebehandlingen i fraværet av klare bevis på det motsatte, og hvis det ikke er relatert til en sykdomsprogresjon
|
Syklus 1; Syklus = 28 dager for monoterapi
|
|
For doseøkning: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) (kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til Syklus 2 Dag 8; Syklus = 21 dager for kombinasjonsbehandling; samlet vurdering = 28 dager
|
Forekomst av DLT i perioden fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 (SAR441000 + cemiplimab kombinasjonsbehandling), vurdert som forekomst av AE, som tilfredsstiller protokolldefinerte DLT-kriterier, ved bruk av NCI-CTCAE versjon 5.0 enten relatert til studiebehandlingen eller ikke i mangel av klare bevis på det motsatte, og hvis det ikke er relatert til en sykdomsprogresjon
|
Syklus 1 Dag 1 til Syklus 2 Dag 8; Syklus = 21 dager for kombinasjonsbehandling; samlet vurdering = 28 dager
|
|
For doseøkning: Maksimal tolerert dose (MTD) på SAR441000 (monoterapi)
Tidsramme: Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 for siste pasient); Syklus = 28 dager for monoterapi
|
MTD av SAR441000 som monoterapi, bestemt under syklus 1 av doseeskaleringsfasen
|
Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 for siste pasient); Syklus = 28 dager for monoterapi
|
|
For doseøkning: Maksimal tolerert dose (MTD) av SAR441000 (kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 for siste pasient); Syklus = 21 dager for kombinasjon; samlet vurdering = 28 dager
|
MTD av SAR441000, i kombinasjon med cemiplimab, bestemt i perioden fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 i doseøkningsfasen
|
Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 for siste pasient); Syklus = 21 dager for kombinasjon; samlet vurdering = 28 dager
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til slutten av behandlingen (estimert median varighet=12 måneder)
|
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) under doseeskaleringsfasen
|
Frem til slutten av behandlingen (estimert median varighet=12 måneder)
|
|
For utvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimert median varighet = 12 måneder
|
Vurdering av samlet responsrate ved bruk av standard bildebehandling og RECIST 1.1-kriterier
|
Estimert median varighet = 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av farmakokinetisk (PK) parameter for SAR441000 (Cmax) (monoterapi)
Tidsramme: Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 28 dager for monoterapi
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SAR4410000 som monoterapi observert over doseringsintervallet
|
Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 28 dager for monoterapi
|
|
Vurdering av farmakokinetisk (PK) parameter for SAR441000 (Cmax) (kombinasjonsbehandling)
Tidsramme: Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 21 dager for kombinasjonsbehandling
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SAR4410000 i kombinasjon med cemiplimab observert over doseringsintervallet
|
Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 21 dager for kombinasjonsbehandling
|
|
Vurdering av PK-parameter for SAR441000 (AUC) (monoterapi)
Tidsramme: Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 28 dager for monoterapi
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for SAR441000 som monoterapi over doseringsintervallet
|
Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 28 dager for monoterapi
|
|
Vurdering av PK-parameter for SAR441000 (AUC) (kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 21 dager for kombinasjonsbehandling
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for SAR441000 i kombinasjon med cemiplimab over doseringsintervallet
|
Syklus 1 uke 1 og syklus 3 uke 1 (hos alle pasienter); Syklusvarighet er 21 dager for kombinasjonsbehandling
|
|
Vurdering av PK-parameter (Ctrough) for SAR441000
Tidsramme: Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av SAR441000 som monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab.
Det er definert som plasmakonsentrasjon observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering
|
Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
Vurdering av PK-parameter for cemiplimab (Cmax)
Tidsramme: Syklus 1; Syklus varighet er 21 dager
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av cemiplimab i kombinasjon med SAR441000, observert over doseringsintervallet
|
Syklus 1; Syklus varighet er 21 dager
|
|
Vurdering av PK-parameter for cemiplimab (AUC)
Tidsramme: Syklus 1; Syklus varighet er 21 dager
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for cemiplimab i kombinasjon med SAR441000 over doseringsintervallet
|
Syklus 1; Syklus varighet er 21 dager
|
|
Vurdering av PK-parameter for cemiplimab (Ctrough)
Tidsramme: Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Lavplasmakonsentrasjon av cemiplimab i kombinasjon med SAR441000, observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering
|
Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
Immunogenisitet av SAR441000 og cemiplimab
Tidsramme: Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Forekomst av anti-drug antistoff (ADA) positive pasienter for immunogenisitet
|
Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
DCR
Tidsramme: Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) med SAR441000 i kombinasjon med cemiplimab.
DCR er summen av komplett respons + delvis respons + stabil sykdom
|
Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
DoR
Tidsramme: Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Varighet av respons (DoR) med SAR441000 i kombinasjon med cemiplimab.
DoR er tiden fra første respons til den første dokumenterte tumorprogresjonen
|
Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Tid fra første legemiddeladministrering til første dokumenterte tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først
|
Baseline til slutten av studien (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) under doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
Forekomst av bivirkninger (AE)/ Alvorlige AE (SAE) / Laboratorieavvik som anses å være uønskede hendelser
|
Baseline til slutt på behandling (estimert median varighet på 12 måneder)
|
|
Anbefalt dose av SAR441000 for ekspansjonsfasen (kombinasjonsterapi)
Tidsramme: Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 for siste pasient); Syklus = 21 dager for kombinasjon; samlet vurdering = 28 dager
|
SAR441000 dose for administrering i kombinasjon med cemiplimab valgt for ekspansjonsfase basert på MTD/MAD av Bayesian-modellen, den generelle sikkerheten, aktiviteten og PK/PDy-data
|
Slutt på doseeskaleringsfase (dvs. slutten av syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 8 for siste pasient); Syklus = 21 dager for kombinasjon; samlet vurdering = 28 dager
|
|
For doseutvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Estimert median varighet på 12 måneder
|
Vurdering av total responsrate ved bruk av standard bildebehandling etter RECIST 1.1 og iRECIST kriterier
|
Estimert median varighet på 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
25. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
21. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TED15297
- 2017-004766-94 (EudraCT-nummer)
- U1111-1205-1176 (Registeridentifikator: ICTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .