Een eerste onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding bij mensen ter evaluatie van intratumorale toediening van SAR441000 als monotherapie en in combinatie met cemiplimab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud
• Gevorderde solide tumoren inclusief lymfomen waarvoor geen standaard alternatieve therapie beschikbaar is (escalatiefase).
• Gevorderd melanoom (stadium IIIB-C of stadium IV, al dan niet behandeld met anti-PD-1/PD-L1) of anti-PD-1/PD-L1 niet behandeld gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom of anti-PD-1/ PD-L1 niet behandeld Gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom waarbij geen andere alternatieve behandelingsoptie bestaat (expansiefasen).
• Minimaal 3 laesies inschrijven.
• Injecteerbare ziekte (d.w.z. geschikt voor directe intratumorale injectie op basis van het dosisvolume van elk cohort en de cumulatieve laesiegrootte; volgens het oordeel van de onderzoeker).
• Een laesie die vatbaar is voor aanvullende tumorbiopsie.
• Patiënten met een meetbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Levensverwachting meer dan 3 maanden.
• Bereidheid tot verplichte tumorbiopsie.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiescore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
• Significante en ongecontroleerde bijkomende ziekte die de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden.
• Elke eerdere orgaantransplantatie.
• Geschiedenis in de afgelopen 5 jaar van een andere invasieve maligniteit dan degene die in dit onderzoek is behandeld, met uitzondering van gereseceerde basale of plaveiselcelkanker of -carcinoom, in situ van de baarmoederhals of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd.
• Geschiedenis van onopgeloste virale hepatitis; systemische immuunsuppressie inclusief verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekten of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) ziekte die antiretrovirale behandeling vereist.
• Voorafgaande splenectomie.
• Nieuwe en progressieve hersenletsels.
• Slechte beenmergreserve resulterend in een laag aantal bloedcellen.
• Slechte lever- en nierfuncties, abnormale stollingstesten.
• Lopend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van een significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was.
• Onderhoudstherapie met prednisolon >7,5 mg/dag oraal of equivalent tijdens het onderzoek.
• Geen oplossing van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot Graad
• Matige tot ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immuunmodulerende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor patiënten met lymfoom.
• Autologe HSCT minder dan 90 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.