一项首次人体剂量递增和扩展研究，以评估 SAR441000 作为单一疗法和与 Cemiplimab 联合治疗晚期实体瘤患者的瘤内给药
2024年3月1日 更新者：Sanofi
评估 SAR441000 作为单一疗法和与 Cemiplimab 联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的第 1 期人体剂量递增和扩展研究
主要目标：
- 剂量递增：确定最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD) 以及 SAR441000 在肿瘤内作为单一疗法给药以及与 cemiplimab 联合用于没有替代标准治疗选择的患者时的总体安全性和耐受性概况。
- 剂量扩展（联合）：确定 SAR441000 联合 cemiplimab 瘤内给药治疗黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌或头颈鳞状细胞癌患者的客观缓解率。
次要目标：
- 表征 SAR441000 作为单一疗法和与 cemiplimab 联合给药的药代动力学 (PK) 特征。
- 评估 SAR441000 的免疫原性。
- 表征 SAR441000 与 cemiplimab 联合瘤内给药时的安全性。
- 确定SAR441000的疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
- 确定扩展阶段 SAR441000 的推荐剂量。
研究概览
详细说明
受益于研究干预的患者的预期治疗持续时间可能因进展日期而异。 每名患者的预期研究持续时间中位数估计为单一疗法为 9 个月，联合疗法为 12 个月。
非进展性患者的最长治疗持续时间长达 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg、德国、69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz、德国、55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim、德国、68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen、德国、72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Gent、比利时、9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven、比利时、3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Sint-Lambrechts-Woluwe、比利时、1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Marseille、法国、13385
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris、法国、75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif、法国、94800
- Investigational Site Number : 2500001
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation Site Number : 8400007
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400002
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Nijmegen、荷兰、6525GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Investigational Site Number : 5280001
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Valencia、西班牙、46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Investigational Site Number : 7240005
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁
- 晚期实体瘤，包括没有标准替代疗法的淋巴瘤（升级阶段）。
- 晚期黑色素瘤（IIIB-C 期或 IV 期，抗 PD-1/PD-L1 治疗与否）或抗 PD-1/PD-L1 未治疗晚期头颈鳞状细胞癌或抗 PD-1/ PD-L1 未治疗没有其他替代治疗选择的晚期皮肤鳞状细胞癌（扩展阶段）。
- 至少登记 3 个病灶。
- 可注射疾病（即，根据每个队列的剂量水平体积和累积病灶大小，适合直接瘤内注射；根据研究者的判断）。
- 适合进行额外肿瘤活检的病灶。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准患有可测量疾病的患者。
- 寿命3个月以上。
- 愿意提供强制性肿瘤活检。
- 同意使用有效避孕方法的男女患者。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现得分 >1。
- 严重且不受控制的伴随疾病会对患者参与研究产生不利影响。
- 任何先前的器官移植。
- 过去 5 年内除本研究中治疗的侵袭性恶性肿瘤病史外，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或癌、宫颈原位癌或其他被认为可通过局部治疗治愈的局部肿瘤除外。
- 未解决的病毒性肝炎史；全身免疫抑制，包括获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病或需要抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病。
- 先前的脾切除术。
- 新的和进行性脑损伤。
- 骨髓储备不足导致血细胞计数低。
- 肝肾功能差，凝血检查异常。
- 正在进行或最近（5 年内）需要全身免疫抑制治疗的重大自身免疫性疾病的证据。
- 在研究期间口服泼尼松龙 >7.5 mg/天或等效药物维持治疗。
- 未解决任何与等级相关的先前治疗相关毒性
- 在首次研究治疗前 90 天内，对先前免疫调节剂的中度至重度免疫相关不良事件。
- 中枢神经系统淋巴瘤。
- 先前对淋巴瘤患者进行过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。
- 在研究干预开始前不到 90 天进行过自体 HSCT。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR441000 剂量递增阶段
SAR441000 将在 28 天的周期内以瘤内注射的形式作为单一疗法用于实体瘤患者
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 |
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实验性的：SAR441000 + cemiplimab - 剂量递增阶段
SAR441000 将作为实体瘤患者的肿瘤内注射剂与 cemiplimab 联合使用，为期 21 天
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 剂型：注射液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：SAR441000 + cemiplimab 扩增黑色素瘤，抗 PD-1 失败
SAR441000 将以确定的推荐剂量与 cemiplimab 联合用于抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的晚期黑色素瘤患者。
治疗周期为 21 天
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 剂型：注射液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：SAR441000 + cemiplimab 扩增黑色素瘤，未抗 PD-1
SAR441000 将在 21 天的周期内以确定的推荐剂量与 cemiplimab 联合对晚期抗 PD-1/PD-L1 初治黑色素瘤患者进行瘤内给药
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 剂型：注射液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：SAR441000 + cemiplimab 扩展 CSCC，抗 PD-1 幼稚
SAR441000 将在 21 天的周期内以确定的推荐剂量与 cemiplimab 联合对晚期抗 PD-1/PD-L1 初治皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 患者进行瘤内给药
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 剂型：注射液 给药途径：静脉内 |
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实验性的：SAR441000 + cemiplimab 扩展 HNSCC，抗 PD-1 幼稚
SAR441000 将在 21 天的周期内以确定的推荐剂量与 cemiplimab 联合对晚期抗 PD-1/PD-L1 初治头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者进行瘤内给药
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剂型：注射用浓缩液 给药途径：瘤内 剂型：注射液 给药途径：静脉内 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对于剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（单一疗法）
大体时间：周期 1；单药治疗周期 = 28 天
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第 1 周期 DLT 的发生率（SAR441000 单一疗法），评估为 AE 的发生，满足协议定义的 DLT 标准，使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 版，无论是否与研究治疗相关没有明确的相反证据，如果与疾病进展无关
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周期 1；单药治疗周期 = 28 天
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对于剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（联合疗法）
大体时间：第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 8 天；周期 = 21 天联合治疗；总体评估 = 28 天
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从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 8 天（SAR441000 + cemiplimab 联合治疗）期间 DLT 的发生率，评估为 AE 的发生，满足方案定义的 DLT 标准，使用 NCI-CTCAE 5.0 版，无论是否与研究治疗相关在没有明确的相反证据的情况下，如果与疾病进展无关
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第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 8 天；周期 = 21 天联合治疗；总体评估 = 28 天
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对于剂量递增：SAR441000 的最大耐受剂量 (MTD)（单一疗法）
大体时间：剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期结束）；单药治疗周期 = 28 天
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SAR441000 作为单一疗法的 MTD，在剂量递增阶段的第 1 周期期间确定
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剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期结束）；单药治疗周期 = 28 天
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对于剂量递增：SAR441000 的最大耐受剂量 (MTD)（联合疗法）
大体时间：剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期第 1 天结束至第 2 周期第 8 天）；组合周期=21天；总体评估 = 28 天
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SAR441000 联合 cemiplimab 的 MTD，在剂量递增阶段从第 1 周期第 1 天到第 2 周期第 8 天期间测定
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剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期第 1 天结束至第 2 周期第 8 天）；组合周期=21天；总体评估 = 28 天
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不良事件
大体时间：直至治疗结束（预计中位持续时间 = 12 个月）
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剂量递增阶段治疗突发不良事件 (TEAE) 的发生率
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直至治疗结束（预计中位持续时间 = 12 个月）
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对于扩展：客观缓解率 (ORR)
大体时间：估计中位持续时间 = 12 个月
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使用标准成像和 RECIST 1.1 标准评估总体缓解率
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估计中位持续时间 = 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SAR441000 (Cmax)（单一疗法）的药代动力学 (PK) 参数评估
大体时间：第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；单药治疗的周期持续时间为 28 天
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在给药间隔期间观察到的 SAR4410000 作为单一疗法的最大血浆浓度 (Cmax)
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第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；单药治疗的周期持续时间为 28 天
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SAR441000 (Cmax)（联合疗法）的药代动力学 (PK) 参数评估
大体时间：第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；联合治疗的周期持续时间为 21 天
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在给药间隔期间观察到的 SAR4410000 与 cemiplimab 组合的最大血浆浓度 (Cmax)
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第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；联合治疗的周期持续时间为 21 天
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SAR441000 (AUC)（单一疗法）的 PK 参数评估
大体时间：第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；单药治疗的周期持续时间为 28 天
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SAR441000 作为单一疗法在给药间隔内的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；单药治疗的周期持续时间为 28 天
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SAR441000 (AUC) 的 PK 参数评估（联合治疗）
大体时间：第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；联合治疗的周期持续时间为 21 天
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SAR441000 联合 cemiplimab 在给药间隔期间的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
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第 1 周期第 1 周和第 3 周期第 1 周（所有患者）；联合治疗的周期持续时间为 21 天
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评估 SAR441000 的 PK 参数（Ctrough）
大体时间：基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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SAR441000 作为单一疗法和与 cemiplimab 联合使用时的谷血浆浓度（Ctrough）。
它被定义为在重复给药期间在治疗给药之前观察到的血浆浓度
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基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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评估 cemiplimab (Cmax) 的 PK 参数
大体时间：周期 1；周期持续时间为21天
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在给药间隔期间观察到的 cemiplimab 与 SAR441000 组合的最大血浆浓度
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周期 1；周期持续时间为21天
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评估 cemiplimab (AUC) 的 PK 参数
大体时间：周期 1；周期持续时间为21天
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Cemiplimab 联合 SAR441000 在给药间隔期间的血浆浓度与时间曲线下面积
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周期 1；周期持续时间为21天
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评估 cemiplimab 的 PK 参数（Ctrough）
大体时间：基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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Cemiplimab 联合 SAR441000 的谷血浆浓度，在重复给药期间在治疗给药前观察到
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基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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SAR441000 和 cemiplimab 的免疫原性
大体时间：基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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免疫原性抗药物抗体 (ADA) 阳性患者的发生率
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基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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直流电阻率
大体时间：基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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SAR441000 与 cemiplimab 联合使用的疾病控制率 (DCR)。
DCR 是完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定的总和
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基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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DoR
大体时间：基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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SAR441000 联合 cemiplimab 的反应持续时间 (DoR)。
DoR 是从初始反应到第一次记录的肿瘤进展的时间
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基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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从第一次给药到第一次记录到肿瘤进展或任何原因导致的死亡的时间，以先到者为准
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基线到研究结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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剂量扩展阶段治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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不良事件发生率 (AE)/严重不良事件 (SAE)/被认为是不良事件的实验室异常
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基线至治疗结束（估计中位持续时间为 12 个月）
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扩张期 SAR441000 的推荐剂量（联合治疗）
大体时间：剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期第 1 天结束至第 2 周期第 8 天）；组合周期=21天；总体评估 = 28 天
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SAR441000剂量联合cemiplimab给药选择扩展期基于贝叶斯模型的MTD/MAD，总体安全性、活性和PK/PDy数据
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剂量递增阶段结束（即最后一名患者的第 1 周期第 1 天结束至第 2 周期第 8 天）；组合周期=21天；总体评估 = 28 天
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对于剂量扩展：客观反应率 (ORR)
大体时间：预计中位持续时间为 12 个月
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根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 标准使用标准成像评估总体缓解率
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预计中位持续时间为 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月3日
初级完成 (实际的)
2022年7月25日
研究完成 (实际的)
2024年2月21日
研究注册日期
首次提交
2019年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月10日
首次发布 (实际的)
2019年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TED15297
- 2017-004766-94 (EudraCT编号)
- U1111-1205-1176 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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