En första-i-människ dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera intratumoral administrering av SAR441000 som monoterapi och i kombination med Cemiplimab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år
• Avancerade solida tumörer inklusive lymfom för vilka ingen standardalternativ behandling är tillgänglig (eskaleringsfas).
• Avancerat melanom (stadium IIIB-C eller steg IV, anti-PD-1/PD-L1 behandlad eller ej) eller anti-PD-1/PD-L1 ej behandlad avancerad huvud- och nackeskivepitelcancer eller anti-PD-1/ PD-L1 ej behandlad Avancerad kutan skivepitelcancer där inga andra alternativa behandlingsalternativ finns (expansionsfaser).
• Minst 3 anmälningar av lesioner.
• Injicerbar sjukdom (dvs lämplig för direkt intratumoral injektion baserat på dosnivåvolymen för varje kohort och kumulativ lesionsstorlek, enligt utredarens bedömning).
• En lesion som är mottaglig för ytterligare tumörbiopsi.
• Patienter med mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier.
• Förväntad livslängd mer än 3 månader.
• Vilja att ge obligatorisk tumörbiopsi.
• Manliga och kvinnliga patienter som går med på att använda effektiva preventivmedel.
• Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng >1.
• Signifikant och okontrollerad samtidig sjukdom som skulle påverka patientens deltagande i studien negativt.
• Eventuell tidigare organtransplantation.
• Historik inom de senaste 5 åren av en annan invasiv malignitet än den som behandlats i denna studie, med undantag för resekerad basal eller skivepitelcancer eller karcinom, in situ av livmoderhalsen eller andra lokala tumörer som anses botade genom lokal behandling.
• Historik av olöst viral hepatit; systemisk immunsuppression inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterade sjukdomar eller humant immunbristvirus (HIV) sjukdom som kräver antiretroviral behandling.
• Tidigare splenektomi.
• Nya och progressiva hjärnskador.
• Dålig benmärgsreserv vilket resulterar i lågt antal blodkroppar.
• Dålig lever- och njurfunktion, onormala koagulationstester.
• Pågående eller nyligen (inom 5 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar.
• Underhållsbehandling med prednisolon >7,5 mg/dag oralt eller motsvarande under studien.
• Ej upplösning av någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till grad
• Måttlig till svår immunrelaterad biverkning till tidigare immunmodulerande medel inom 90 dagar före den första studiebehandlingen.
• Lymfom i centrala nervsystemet.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för patienter med lymfom.
• Autolog HSCT mindre än 90 dagar före start av studieintervention.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.