進行性固形腫瘍患者における単剤療法およびセミプリマブとの併用療法としての SAR441000 の腫瘍内投与を評価するための、初めての人への用量漸増および拡大研究
2024年3月1日 更新者：Sanofi
進行性固形腫瘍患者を対象に単剤療法およびセミプリマブと併用して腫瘍内投与された SAR441000 の安全性、薬物動態、薬力学および抗腫瘍活性を評価するための第 1 相初のヒト用量漸増および拡大試験
主な目的:
- 用量漸増: 代替の標準治療オプションがない患者に単剤療法として腫瘍内投与し、セミプリマブと組み合わせて投与した場合の SAR441000 の最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) および全体的な安全性と忍容性プロファイルを決定すること。
- 用量拡大（併用）：メラノーマ、皮膚扁平上皮がんまたは頭頸部扁平上皮がんの患者において、セミプリマブと組み合わせて腫瘍内投与されたSAR441000の客観的奏効率を決定すること。
副次的な目的:
- 単剤療法およびセミプリマブと組み合わせて投与された SAR441000 の薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付ける。
- SAR441000 の免疫原性を評価します。
- セミプリマブと組み合わせて腫瘍内投与した場合の SAR441000 の安全性を特徴付ける。
- SAR441000 の病勢制御率 (DCR)、奏効期間 (DoR)、および無増悪生存期間 (PFS) を決定します。
- 拡大期における SAR441000 の推奨用量を決定する。
調査の概要
詳細な説明
研究介入の恩恵を受ける患者の予想される治療期間は、進行日によって異なる場合があります。 患者1人あたりの予想研究期間の中央値は、単剤療法で9か月、併用療法で12か月と推定されます。
非進行性患者の最大治療期間は最長 2 年です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
77
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation Site Number : 8400007
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400002
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Nijmegen、オランダ、6525GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Investigational Site Number : 5280001
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Valencia、スペイン、46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Barcelona [Barcelona]
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Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Investigational Site Number : 7240005
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Hamburg、ドイツ、20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz、ドイツ、55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim、ドイツ、68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen、ドイツ、72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Marseille、フランス、13385
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris、フランス、75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif、フランス、94800
- Investigational Site Number : 2500001
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Gent、ベルギー、9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Sint-Lambrechts-Woluwe、ベルギー、1200
- Investigational Site Number : 0560001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 標準的な代替療法が利用できないリンパ腫を含む進行性固形腫瘍（エスカレーション段階）。
- 進行性黒色腫（ステージ IIIB-C またはステージ IV、抗 PD-1/PD-L1 治療の有無）または抗 PD-1/PD-L1 未治療 進行性頭頸部扁平上皮がんまたは抗 PD-1/ PD-L1 未治療 進行性皮膚扁平上皮がんで、他に代替治療の選択肢がない場合 (拡大期)。
- 最低3病変の登録。
- -注射可能な疾患（すなわち、各コホートの用量レベル体積および累積病変サイズに基づく直接腫瘍内注射に適している;研究者の判断による）。
- 追加の腫瘍生検に適した病変。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患を有する患者。
- 余命は3ヶ月以上。
- -必須の腫瘍生検を提供する意欲。
- 効果的な避妊法を使用することに同意する男性および女性の患者。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア >1。
- -患者の研究への参加に悪影響を与える重大で制御されていない付随する病気。
- -以前の臓器移植。
- -この研究で治療されたもの以外の浸潤性悪性腫瘍の過去5年以内の病歴。 ただし、切除された基底または扁平上皮皮膚がんまたはがん、子宮頸部の上皮内または局所治療によって治癒したと見なされる他の局所腫瘍を除く。
- -未解決のウイルス性肝炎の病歴;後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患または抗レトロウイルス治療を必要とするヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患を含む全身性免疫抑制。
- 脾臓摘出術の前。
- 新しい進行性の脳病変。
- 骨髄予備能が低下し、血球数が減少します。
- 肝機能や腎機能の低下、凝固検査の異常。
- -進行中または最近（5年以内）に、全身性免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の証拠。
- -プレドニゾロンによる維持療法> 7.5 mg /日経口または研究中の同等物。
- グレードへの毒性に関連する以前の治療の非解決
- -最初の研究治療の前90日以内の以前の免疫調節剤に対する中等度から重度の免疫関連有害事象。
- 中枢神経系リンパ腫。
- -リンパ腫患者に対する以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）。
- -研究介入の開始前90日未満の自家HSCT。
上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SAR441000 用量漸増フェーズ
SAR441000 は、28 日間のサイクルで固形腫瘍の患者に単剤療法として腫瘍内注射として投与されます。
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 |
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実験的：SAR441000 + セミプリマブ - 用量漸増フェーズ
SAR441000 は、21 日サイクルでセミプリマブと組み合わせて、固形腫瘍の患者に腫瘍内注射として投与されます。
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 剤形：注射用溶液 投与経路：静脈内 |
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実験的：SAR441000 + セミプリマブ 拡大 黒色腫、抗 PD-1 障害
SAR441000 は、抗 PD-1/PD-L1 療法に失敗した進行性黒色腫患者に、セミプリマブと組み合わせて決定された推奨用量で腫瘍内投与されます。
治療は21日周期で行われます
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 剤形：注射用溶液 投与経路：静脈内 |
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実験的：SAR441000 + セミプリマブ 拡大 メラノーマ、抗 PD-1 ナイーブ
SAR441000 は、抗 PD-1/PD-L1 未治療の進行性メラノーマ患者に、決定された推奨用量をセミプリマブと組み合わせて 21 日サイクルにわたって腫瘍内投与されます。
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 剤形：注射用溶液 投与経路：静脈内 |
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実験的：SAR441000 + セミプリマブ 拡大 CSCC、抗 PD-1 ナイーブ
SAR441000 は、抗 PD-1/PD-L1 未治療の進行性皮膚扁平上皮がん (CSCC) 患者に、決定された推奨用量をセミプリマブと組み合わせて 21 日サイクルにわたって腫瘍内投与されます。
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 剤形：注射用溶液 投与経路：静脈内 |
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実験的：SAR441000 + セミプリマブ 拡大 HNSCC、抗 PD-1 ナイーブ
SAR441000 は、抗 PD-1/PD-L1 未治療の進行性頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) 患者に、決定された推奨用量をセミプリマブと組み合わせて腫瘍内に 21 日間のサイクルで投与されます。
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剤形：注射用原液 投与経路：腫瘍内 剤形：注射用溶液 投与経路：静脈内 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増の場合：用量制限毒性（DLT）の発生率（単剤療法）
時間枠：サイクル 1;単剤療法のサイクル = 28 日
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サイクル1（SAR441000単剤療法）でのDLTの発生率、AEの発生として評価され、プロトコルで定義されたDLT基準を満たし、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5.0を使用して、研究治療に関連するかどうか反対の明確な証拠がなく、疾患の進行に関連していない場合
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サイクル 1;単剤療法のサイクル = 28 日
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用量漸増の場合：用量制限毒性（DLT）の発生率（併用療法）
時間枠：サイクル 1 1 日目からサイクル 2 8 日目まで。サイクル = 併用療法の場合は 21 日。総合評価 = 28 日
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サイクル1の1日目からサイクル2の1日目までの期間中のDLTの発生率（SAR441000 +セミプリマブ併用療法）、AEの発生として評価され、プロトコルで定義されたDLT基準を満たし、試験治療に関連するかどうかにかかわらず、NCI-CTCAEバージョン5.0を使用反対の明確な証拠がない場合、および疾患の進行に関連していない場合
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サイクル 1 1 日目からサイクル 2 8 日目まで。サイクル = 併用療法の場合は 21 日。総合評価 = 28 日
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用量漸増の場合: SAR441000 の最大耐用量 (MTD) (単剤療法)
時間枠：用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者のサイクル 1 の終了）。単剤療法のサイクル = 28 日
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単剤療法としての SAR441000 の MTD、用量漸増段階のサイクル 1 中に決定
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用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者のサイクル 1 の終了）。単剤療法のサイクル = 28 日
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用量漸増の場合: SAR441000 の最大耐用量 (MTD) (併用療法)
時間枠：用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者の場合、サイクル 1 の 1 日目の終わりからサイクル 2 の 8 日目まで）;サイクル = 組み合わせの場合は 21 日。全体評価 = 28 日
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セミプリマブと併用した SAR441000 の MTD は、用量漸増段階のサイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 8 日目までの期間に決定されました
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用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者の場合、サイクル 1 の 1 日目の終わりからサイクル 2 の 8 日目まで）;サイクル = 組み合わせの場合は 21 日。全体評価 = 28 日
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有害事象
時間枠：治療終了まで (推定期間中央値 = 12 か月)
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用量漸増段階における治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
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治療終了まで (推定期間中央値 = 12 か月)
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拡張の場合: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：推定期間の中央値 = 12 か月
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標準画像と RECIST 1.1 基準を使用した全体的な応答率の評価
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推定期間の中央値 = 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAR441000 (Cmax) の薬物動態 (PK) パラメータの評価 (単剤療法)
時間枠：サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);単剤療法のサイクル期間は28日です
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投与間隔にわたって観察された単剤療法としての SAR4410000 の最大血漿濃度 (Cmax)
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サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);単剤療法のサイクル期間は28日です
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SAR441000（Cmax）の薬物動態（PK）パラメーターの評価（併用療法）
時間枠：サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);併用療法のサイクル期間は21日です
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投与間隔にわたって観察されたセミプリマブと組み合わせた SAR4410000 の最大血漿濃度 (Cmax)
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サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);併用療法のサイクル期間は21日です
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SAR441000 (AUC) の PK パラメータの評価 (単剤療法)
時間枠：サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);単剤療法のサイクル期間は28日です
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投与間隔にわたる単剤療法としてのSAR441000の血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）
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サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);単剤療法のサイクル期間は28日です
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SAR441000 (AUC) の PK パラメータの評価 (併用療法)
時間枠：サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);併用療法のサイクル期間は21日です
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投与間隔にわたるセミプリマブと組み合わせた SAR441000 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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サイクル 1 1 週目およびサイクル 3 1 週目 (すべての患者);併用療法のサイクル期間は21日です
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SAR441000 の PK パラメータ (Ctrough) の評価
時間枠：ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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単剤療法およびセミプリマブとの併用における SAR441000 のトラフ血漿濃度 (Ctrough)。
反復投与中の治療投与直前に観察された血漿中濃度として定義されます
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ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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セミプリマブの PK パラメータ (Cmax) の評価
時間枠：サイクル 1;周期は21日
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投与間隔にわたって観察された、SAR441000 と組み合わせたセミプリマブの最大血漿濃度
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サイクル 1;周期は21日
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セミプリマブの PK パラメータ（AUC）の評価
時間枠：サイクル 1;周期は21日
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投与間隔にわたる SAR441000 と組み合わせたセミプリマブの血漿濃度対時間曲線下面積
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サイクル 1;周期は21日
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セミプリマブの PK パラメータの評価 (Ctrough)
時間枠：ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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反復投与中の治療投与直前に観察された、SAR441000と組み合わせたセミプリマブのトラフ血漿濃度
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ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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SAR441000 とセミプリマブの免疫原性
時間枠：ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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免疫原性に対する抗薬物抗体（ADA）陽性患者の発生率
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ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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DCR
時間枠：ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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SAR441000 とセミプリマブの併用による疾患制御率 (DCR)。
DCR は、完全奏効 + 部分奏効 + 病勢安定の合計です。
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ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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DoR
時間枠：ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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SAR441000 とセミプリマブの併用による奏効期間 (DoR)。
DoR は、最初の応答から最初に記録された腫瘍の進行までの時間です。
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ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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最初の薬物投与から最初に記録された腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間のいずれか早い方
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ベースラインから研究終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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用量拡大段階における治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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有害事象の発生率 (AE)/重篤な AE (SAE) / 有害事象とみなされる臨床検査値の異常
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ベースラインから治療終了まで (推定期間の中央値は 12 か月)
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拡大期のSAR441000の推奨用量（併用療法）
時間枠：用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者の場合、サイクル 1 の 1 日目の終わりからサイクル 2 の 8 日目まで）;サイクル = 組み合わせの場合は 21 日。全体評価 = 28 日
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ベイジアンモデルによるMTD/MAD、全体的な安全性、活性およびPK/PDyデータに基づいて拡大期に選択されたセミプリマブと組み合わせた投与のためのSAR441000用量
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用量漸増段階の終了（すなわち、最後の患者の場合、サイクル 1 の 1 日目の終わりからサイクル 2 の 8 日目まで）;サイクル = 組み合わせの場合は 21 日。全体評価 = 28 日
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用量拡大の場合: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：推定期間の中央値は 12 か月
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RECIST 1.1 および iRECIST 基準による標準画像を使用した全体的な応答率の評価
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推定期間の中央値は 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月3日
一次修了 (実際)
2022年7月25日
研究の完了 (実際)
2024年2月21日
試験登録日
最初に提出
2019年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月10日
最初の投稿 (実際)
2019年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月1日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TED15297
- 2017-004766-94 (EudraCT番号)
- U1111-1205-1176 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。