Um primeiro estudo de escalonamento e expansão de dose em humanos para avaliar a administração intratumoral de SAR441000 como monoterapia e em combinação com Cemiplimabe em pacientes com tumores sólidos avançados
3 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um estudo de escalonamento e expansão de primeira dose em humanos de Fase 1 para avaliação de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de SAR441000 administrado por via intratumoral como monoterapia e em combinação com Cemiplimabe em pacientes com tumores sólidos avançados
Objetivos primários:
- Escalonamento de dose: Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose máxima administrada (MAD) e o perfil geral de segurança e tolerabilidade de SAR441000 quando administrado por via intratumoral como monoterapia e em combinação com cemiplimabe em pacientes que não têm opções alternativas de tratamento padrão.
- Expansão da Dose (Combinação): Para determinar a taxa de resposta objetiva de SAR441000 administrado por via intratumoral em combinação com cemiplimabe em pacientes com melanoma, carcinoma de células escamosas cutâneas ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço.
Objetivos Secundários:
- Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de SAR441000 administrado em monoterapia e em combinação com cemiplimabe.
- Para avaliar a imunogenicidade do SAR441000.
- Caracterizar a segurança de SAR441000 quando administrado por via intratumoral em combinação com cemiplimabe.
- Determinar a taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DoR) e sobrevida livre de progressão (PFS) de SAR441000.
- Determinar a dose recomendada de SAR441000 para a fase de expansão.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração esperada do tratamento para pacientes que se beneficiam da intervenção do estudo pode variar, com base na data de progressão. A duração mediana esperada do estudo por paciente é estimada em 9 meses em monoterapia e 12 meses em terapia combinada.
A duração máxima do tratamento para pacientes não progressivos é de até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz, Alemanha, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Brussels, Bélgica, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Valencia, Espanha, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Barcelona, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
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Marseille, França, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris, França, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif, França, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade
- Tumores sólidos avançados, incluindo linfomas para os quais nenhuma terapia alternativa padrão está disponível (fase de escalonamento).
- Melanoma avançado (Estágio IIIB-C ou Estágio IV, anti-PD-1/PD-L1 tratado ou não) ou anti-PD-1/PD-L1 não tratado Câncer avançado de células escamosas de cabeça e pescoço ou anti-PD-1/ PD-L1 não tratado Câncer de Células Escamosas Cutâneo Avançado onde não existe outra opção de tratamento alternativo (fases de expansão).
- Inscrição mínima de 3 lesões.
- Doença injetável (ou seja, adequada para injeção intratumoral direta com base no volume do nível de dose de cada coorte e no tamanho cumulativo da lesão; de acordo com o julgamento do investigador).
- Uma lesão passível de biópsia tumoral adicional.
- Pacientes com doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Disposição para fornecer biópsia tumoral obrigatória.
- Pacientes masculinos e femininos que concordam em usar métodos contraceptivos eficazes.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1.
- Doença concomitante significativa e não controlada que afetaria adversamente a participação do paciente no estudo.
- Qualquer transplante de órgão anterior.
- História nos últimos 5 anos de neoplasia invasiva diferente da tratada neste estudo, com exceção de carcinoma ou câncer de pele basocelular ou escamoso ressecado, in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local.
- História de hepatite viral não resolvida; imunossupressão sistêmica, incluindo doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer tratamento antirretroviral.
- Esplenectomia prévia.
- Lesões cerebrais novas e progressivas.
- Pouca reserva de medula óssea, resultando em baixa contagem de células sanguíneas.
- Funções hepáticas e renais deficientes, testes de coagulação anormais.
- Evidência contínua ou recente (dentro de 5 anos) de doença autoimune significativa que requer tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos.
- Terapia de manutenção com prednisolona >7,5 mg/dia por via oral ou equivalente durante o estudo.
- Não resolução de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento anterior para Grau
- Evento adverso relacionado à imunidade moderada a grave a agentes imunomoduladores anteriores dentro de 90 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
- Linfoma do sistema nervoso central.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) para pacientes com linfoma.
- HSCT autólogo menos de 90 dias antes do início da intervenção do estudo.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAR441000 Fase de Escalonamento de Dose
O SAR441000 será administrado como injeção intratumoral como monoterapia em pacientes com tumores sólidos em um ciclo de 28 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimabe - Fase de escalonamento de dose
SAR441000 será administrado como injeção intratumoral em pacientes com tumores sólidos em combinação com cemiplimabe em um ciclo de 21 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + melanoma de expansão cemiplimabe, falha anti-PD-1
SAR441000 será administrado por via intratumoral na dose recomendada determinada em combinação com cemiplimabe a pacientes com melanoma avançado que falharam na terapia anti-PD-1/PD-L1.
O tratamento é administrado em um ciclo de 21 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + melanoma de expansão cemiplimabe, anti-PD-1 virgem
SAR441000 será administrado por via intratumoral na dose recomendada determinada em combinação com cemiplimabe a pacientes com melanoma avançado anti-PD-1/PD-L1 virgem ao longo de um ciclo de 21 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + Cemiplimabe Expansão CSCC, anti-PD-1 virgem
O SAR441000 será administrado por via intratumoral na dose recomendada determinada em combinação com cemiplimabe a pacientes com carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC) avançado anti-PD-1/PD-L1 virgem ao longo de um ciclo de 21 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + Cemiplimabe Expansão HNSCC, anti-PD-1 virgem
SAR441000 será administrado por via intratumoral na dose recomendada determinada em combinação com cemiplimabe a pacientes com câncer de células escamosas (HNSCC) avançado anti-PD-1/PD-L1 virgem de cabeça e pescoço (HNSCC) durante um ciclo de 21 dias
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Forma farmacêutica: concentrado para solução injetável Via de administração: intratumoral Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: intravenosa |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para escalonamento de dose: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) (Monoterapia)
Prazo: Ciclo 1; Ciclo = 28 dias para monoterapia
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Incidência de DLTs no Ciclo 1 (monoterapia SAR441000), avaliada como a ocorrência de EA, satisfazendo os critérios de DLT definidos pelo protocolo, usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0, relacionado ou não ao tratamento do estudo em a ausência de evidência clara em contrário, e se não estiver relacionado a uma progressão da doença
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Ciclo 1; Ciclo = 28 dias para monoterapia
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Para escalonamento de dose: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) (terapia de combinação)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 8; Ciclo = 21 dias para terapia combinada; avaliação geral = 28 dias
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Incidência de DLTs durante o período do Ciclo 1, Dia 1 ao Ciclo 2, Dia 8 (SAR441000 + terapia combinada de cemiplimabe), avaliada como a ocorrência de EA, satisfazendo os critérios de DLT definidos pelo protocolo, usando NCI-CTCAE versão 5.0, relacionados ou não ao tratamento do estudo na ausência de evidência clara em contrário, e se não estiver relacionado a uma progressão da doença
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Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 8; Ciclo = 21 dias para terapia combinada; avaliação geral = 28 dias
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Para escalonamento de dose: Dose máxima tolerada (MTD) de SAR441000 (Monoterapia)
Prazo: Fim da fase de Escalonamento de Dose (isto é, Fim do Ciclo 1 para o último paciente); Ciclo = 28 dias para monoterapia
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MTD de SAR441000 como monoterapia, determinado durante o Ciclo 1 da fase de escalonamento de dose
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Fim da fase de Escalonamento de Dose (isto é, Fim do Ciclo 1 para o último paciente); Ciclo = 28 dias para monoterapia
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Para escalonamento de dose: Dose máxima tolerada (MTD) de SAR441000 (terapia de combinação)
Prazo: Fim da Fase de Escalonamento de Dose (ou seja, Fim do Ciclo 1 Dia 1 para Ciclo 2 Dia 8 para o último paciente); Ciclo = 21 dias para combinação; avaliação geral = 28 dias
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MTD de SAR441000, em combinação com cemiplimabe, determinado durante o período do Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 8 na fase de escalonamento de dose
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Fim da Fase de Escalonamento de Dose (ou seja, Fim do Ciclo 1 Dia 1 para Ciclo 2 Dia 8 para o último paciente); Ciclo = 21 dias para combinação; avaliação geral = 28 dias
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Eventos adversos
Prazo: Até o final do tratamento (duração mediana estimada = 12 meses)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) durante a fase de escalonamento da dose
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Até o final do tratamento (duração mediana estimada = 12 meses)
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Para Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Duração média estimada = 12 meses
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Avaliação da taxa de resposta geral usando imagem padrão e critérios RECIST 1.1
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Duração média estimada = 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do parâmetro farmacocinético (PK) para SAR441000 (Cmax) (monoterapia)
Prazo: Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 28 dias para monoterapia
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de SAR4410000 como monoterapia observada durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 28 dias para monoterapia
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Avaliação do parâmetro farmacocinético (PK) para SAR441000 (Cmax) (terapia de combinação)
Prazo: Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 21 dias para terapia combinada
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de SAR4410000 em combinação com cemiplimabe observada durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 21 dias para terapia combinada
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Avaliação do parâmetro PK para SAR441000 (AUC) (monoterapia)
Prazo: Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 28 dias para monoterapia
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de SAR441000 como monoterapia durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 28 dias para monoterapia
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Avaliação do parâmetro PK para SAR441000 (AUC) (terapia combinada)
Prazo: Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 21 dias para terapia combinada
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de SAR441000 em combinação com cemiplimabe durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1 Semana 1 e Ciclo 3 Semana 1 (em todos os pacientes); A duração do ciclo é de 21 dias para terapia combinada
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Avaliação do parâmetro PK (Ctrough) para SAR441000
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Concentração plasmática vale (Cvale) de SAR441000 como monoterapia e em combinação com cemiplimabe.
É definida como a concentração plasmática observada imediatamente antes da administração do tratamento durante a dosagem repetida
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Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Avaliação do parâmetro PK para cemiplimabe (Cmax)
Prazo: Ciclo 1; A duração do ciclo é de 21 dias
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Concentração plasmática máxima de cemiplimabe em combinação com SAR441000, observada durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1; A duração do ciclo é de 21 dias
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Avaliação do parâmetro PK de cemiplimabe (AUC)
Prazo: Ciclo 1; A duração do ciclo é de 21 dias
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de cemiplimabe em combinação com SAR441000 durante o intervalo de dosagem
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Ciclo 1; A duração do ciclo é de 21 dias
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Avaliação do parâmetro PK para cemiplimabe (Cvale)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Concentração plasmática mínima de cemiplimabe em combinação com SAR441000, observada imediatamente antes da administração do tratamento durante a dosagem repetida
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Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Imunogenicidade de SAR441000 e cemiplimabe
Prazo: Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Incidência de pacientes positivos para anticorpo antidroga (ADA) para imunogenicidade
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Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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DCR
Prazo: Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Taxa de Controle de Doença (DCR) com SAR441000 em combinação com cemiplimabe.
DCR é a soma da resposta completa + resposta parcial + doença estável
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Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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DoR
Prazo: Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Duração da resposta (DoR) com SAR441000 em combinação com cemiplimabe.
DoR é o tempo desde a resposta inicial até a primeira progressão documentada do tumor
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Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Tempo desde a primeira administração do medicamento até a primeira progressão documentada do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Linha de base até o final do estudo (duração média estimada de 12 meses)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) durante a fase de expansão da dose
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Incidência de Eventos Adversos (EA)/EA grave (EAG)/Anormalidades laboratoriais consideradas eventos adversos
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Linha de base até o final do tratamento (duração mediana estimada de 12 meses)
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Dose recomendada de SAR441000 para fase de expansão (terapia combinada)
Prazo: Fim da Fase de Escalonamento de Dose (ou seja, Fim do Ciclo 1 Dia 1 para Ciclo 2 Dia 8 para o último paciente); Ciclo = 21 dias para combinação; avaliação geral = 28 dias
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Dose de SAR441000 para administração em combinação com cemiplimabe selecionado para fase de expansão com base em MTD/MAD pelo modelo Bayesiano, a segurança geral, atividade e dados PK/PDy
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Fim da Fase de Escalonamento de Dose (ou seja, Fim do Ciclo 1 Dia 1 para Ciclo 2 Dia 8 para o último paciente); Ciclo = 21 dias para combinação; avaliação geral = 28 dias
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Para Expansão de Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Duração média estimada de 12 meses
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Avaliação da taxa de resposta geral usando imagem padrão pelos critérios RECIST 1.1 e iRECIST
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Duração média estimada de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de janeiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
25 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TED15297
- 2017-004766-94 (Número EudraCT)
- U1111-1205-1176 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .