Primer estudio de aumento y expansión de dosis en humanos para evaluar la administración intratumoral de SAR441000 como monoterapia y en combinación con cemiplimab en pacientes con tumores sólidos avanzados
3 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Un primer estudio de fase 1 de aumento y expansión de dosis en humanos para la evaluación de la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de SAR441000 administrado por vía intratumoral como monoterapia y en combinación con cemiplimab en pacientes con tumores sólidos avanzados
Objetivos principales:
- Aumento de dosis: para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) y el perfil general de seguridad y tolerabilidad de SAR441000 cuando se administra por vía intratumoral como monoterapia y en combinación con cemiplimab en pacientes que no tienen opciones alternativas de tratamiento estándar.
- Expansión de dosis (combinación): para determinar la tasa de respuesta objetiva de SAR441000 administrado por vía intratumoral en combinación con cemiplimab en pacientes con melanoma, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Objetivos secundarios:
- Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de SAR441000 administrado como monoterapia y en combinación con cemiplimab.
- Evaluar la inmunogenicidad de SAR441000.
- Caracterizar la seguridad de SAR441000 cuando se administra por vía intratumoral en combinación con cemiplimab.
- Para determinar la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DoR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) de SAR441000.
- Determinar la dosis recomendada de SAR441000 para la fase de expansión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración esperada del tratamiento para los pacientes que se benefician de la intervención del estudio puede variar, según la fecha de progresión. La mediana de duración esperada del estudio por paciente se estima en 9 meses en monoterapia y 12 meses en terapia combinada.
La duración máxima del tratamiento para pacientes no progresivos es de hasta 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
77
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Investigational Site Number : 2760005
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Investigational Site Number : 2760004
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Mainz, Alemania, 55131
- Investigational Site Number : 2760001
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Mannheim, Alemania, 68167
- Investigational Site Number : 2760003
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Tübingen, Alemania, 72076
- Investigational Site Number : 2760006
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Brussels, Bélgica, 1200
- Investigational Site Number : 0560001
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigational Site Number : 0560003
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 0560002
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Valencia, España, 46014
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Barcelona, Catalunya [Cataluña], España, 08036
- Investigational Site Number : 7240004
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Investigational Site Number : 7240001
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400003
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland- Site Number : 8400007
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400002
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Marseille, Francia, 13885
- Investigational Site Number : 2500004
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Paris, Francia, 75010
- Investigational Site Number : 2500002
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Villejuif, Francia, 94805
- Investigational Site Number : 2500001
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Investigational Site Number : 5280002
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Investigational Site Number : 5280001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad
- Tumores sólidos avanzados, incluidos los linfomas para los que no se dispone de una terapia alternativa estándar (fase de escalada).
- Melanoma avanzado (Estadio IIIB-C o Estadio IV, tratado o no con anti-PD-1/PD-L1) o anti-PD-1/PD-L1 no tratado Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello avanzado o anti-PD-1/ PD-L1 no tratado Cáncer cutáneo de células escamosas avanzado donde no existe otra opción de tratamiento alternativa (fases de expansión).
- Inscripción mínima de 3 lesiones.
- Enfermedad inyectable (es decir, adecuada para la inyección intratumoral directa según el volumen del nivel de dosis de cada cohorte y el tamaño de la lesión acumulada, según el criterio del investigador).
- Una lesión susceptible de biopsia tumoral adicional.
- Pacientes con enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
- Esperanza de vida superior a 3 meses.
- Voluntad de proporcionar biopsia tumoral obligatoria.
- Pacientes masculinos y femeninos que accedan a utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Puntaje de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >1.
- Enfermedad concomitante significativa y no controlada que afectaría adversamente la participación del paciente en el estudio.
- Cualquier trasplante de órgano previo.
- Antecedentes en los últimos 5 años de una neoplasia maligna invasiva distinta a la tratada en este estudio, con excepción de cáncer o carcinoma de piel de células basales o de células escamosas resecado, in situ de cuello uterino u otros tumores locales que se consideren curados con tratamiento local.
- Historia de hepatitis viral no resuelta; inmunosupresión sistémica, incluidas enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o la enfermedad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiere tratamiento antirretroviral.
- Esplenectomía previa.
- Lesiones cerebrales nuevas y progresivas.
- Poca reserva de médula ósea que resulta en un recuento bajo de células sanguíneas.
- Funciones hepáticas y renales deficientes, pruebas de coagulación anormales.
- Evidencia en curso o reciente (dentro de los 5 años) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos.
- Terapia de mantenimiento con prednisolona >7,5 mg/día por vía oral o equivalente durante el estudio.
- No resolución de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo al Grado
- Evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de moderado a grave a agentes inmunomoduladores previos dentro de los 90 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
- Linfoma del sistema nervioso central.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (TPH) para pacientes con linfoma.
- HSCT autólogo menos de 90 días antes del inicio de la intervención del estudio.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAR441000 Fase de escalada de dosis
SAR441000 se administrará como inyección intratumoral como monoterapia en pacientes con tumores sólidos durante un ciclo de 28 días
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimab - Fase de escalada de dosis
SAR441000 se administrará como inyección intratumoral en pacientes con tumores sólidos en combinación con cemiplimab durante un ciclo de 21 días
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimab Expansión Melanoma, fallo anti-PD-1
SAR441000 se administrará por vía intratumoral a la dosis recomendada determinada en combinación con cemiplimab a pacientes con melanoma avanzado en los que ha fracasado la terapia anti-PD-1/PD-L1.
El tratamiento se administra en un ciclo de 21 días.
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimab Expansión Melanoma, anti-PD-1 naive
SAR441000 se administrará por vía intratumoral a la dosis recomendada determinada en combinación con cemiplimab a pacientes con melanoma avanzado sin tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1 durante un ciclo de 21 días.
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimab Expansión CSCC, anti-PD-1 naive
SAR441000 se administrará por vía intratumoral a la dosis recomendada determinada en combinación con cemiplimab a pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC) sin anti-PD-1/PD-L1 avanzado durante un ciclo de 21 días.
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: intravenosa |
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Experimental: SAR441000 + cemiplimab Expansión HNSCC, anti-PD-1 naive
SAR441000 se administrará por vía intratumoral a la dosis recomendada determinada en combinación con cemiplimab a pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) avanzado sin anti-PD-1/PD-L1 durante un ciclo de 21 días.
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Forma farmacéutica: concentrado para solución inyectable Vía de administración: intratumoral Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: intravenosa |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para aumento de dosis: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) (monoterapia)
Periodo de tiempo: Ciclo 1; Ciclo = 28 días para monoterapia
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Incidencia de DLT en el Ciclo 1 (monoterapia con SAR441000), evaluada como la aparición de EA, que cumple los criterios de DLT definidos en el protocolo, utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, ya sea que estén relacionados o no con el tratamiento del estudio en la ausencia de evidencia clara de lo contrario, y si no está relacionado con la progresión de la enfermedad
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Ciclo 1; Ciclo = 28 días para monoterapia
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Para aumento de dosis: Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) (terapia combinada)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 8; Ciclo = 21 días para terapia combinada; evaluación general = 28 días
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Incidencia de DLT durante el período comprendido entre el día 1 del ciclo 1 y el día 8 del ciclo 2 (terapia combinada con SAR441000 + cemiplimab), evaluada como la aparición de EA, que cumple los criterios de DLT definidos en el protocolo, utilizando la versión 5.0 de NCI-CTCAE, ya sea relacionada o no con el tratamiento del estudio en ausencia de evidencia clara de lo contrario, y si no está relacionado con la progresión de la enfermedad
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Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 8; Ciclo = 21 días para terapia combinada; evaluación general = 28 días
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Para escalada de dosis: Dosis máxima tolerada (MTD) de SAR441000 (Monoterapia)
Periodo de tiempo: Fin de la fase de escalada de dosis (es decir, final del ciclo 1 para el último paciente); Ciclo = 28 días para monoterapia
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MTD de SAR441000 como monoterapia, determinada durante el ciclo 1 de la fase de escalada de dosis
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Fin de la fase de escalada de dosis (es decir, final del ciclo 1 para el último paciente); Ciclo = 28 días para monoterapia
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Para aumento de dosis: dosis máxima tolerada (MTD) de SAR441000 (terapia combinada)
Periodo de tiempo: Fin de la Fase de Aumento de la Dosis (es decir, Fin del Día 1 del Ciclo 1 al Día 8 del Ciclo 2 para el último paciente); Ciclo = 21 días para combinación; evaluación general = 28 días
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MTD de SAR441000, en combinación con cemiplimab, determinada durante el período comprendido entre el día 1 del ciclo 1 y el día 8 del ciclo 2 en la fase de escalada de dosis
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Fin de la Fase de Aumento de la Dosis (es decir, Fin del Día 1 del Ciclo 1 al Día 8 del Ciclo 2 para el último paciente); Ciclo = 21 días para combinación; evaluación general = 28 días
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el final del tratamiento (duración mediana estimada = 12 meses)
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante la fase de escalada de dosis
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Hasta el final del tratamiento (duración mediana estimada = 12 meses)
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Para expansión: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Duración media estimada = 12 meses
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Evaluación de la tasa de respuesta general utilizando imágenes estándar y criterios RECIST 1.1
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Duración media estimada = 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación del parámetro farmacocinético (PK) para SAR441000 (Cmax) (monoterapia)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 28 días para la monoterapia.
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de SAR4410000 como monoterapia observada durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 28 días para la monoterapia.
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Evaluación del parámetro farmacocinético (PK) para SAR441000 (Cmax) (terapia combinada)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 21 días para la terapia combinada
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de SAR4410000 en combinación con cemiplimab observada durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 21 días para la terapia combinada
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Evaluación del parámetro PK para SAR441000 (AUC) (Monoterapia)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 28 días para la monoterapia.
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de SAR441000 como monoterapia durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 28 días para la monoterapia.
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Evaluación del parámetro PK para SAR441000 (AUC) (terapia combinada)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 21 días para la terapia combinada
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de SAR441000 en combinación con cemiplimab durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1 Semana 1 y Ciclo 3 Semana 1 (en todos los pacientes); La duración del ciclo es de 21 días para la terapia combinada
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Evaluación del parámetro PK (Ctrough) para SAR441000
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Concentración plasmática valle (Ctrough) de SAR441000 como monoterapia y en combinación con cemiplimab.
Se define como la concentración plasmática observada justo antes de la administración del tratamiento durante la administración repetida.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Evaluación del parámetro PK para cemiplimab (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1; La duración del ciclo es de 21 días.
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Concentración plasmática máxima de cemiplimab en combinación con SAR441000, observada durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1; La duración del ciclo es de 21 días.
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Evaluación del parámetro PK de cemiplimab (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1; La duración del ciclo es de 21 días.
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de cemiplimab en combinación con SAR441000 durante el intervalo de dosificación
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Ciclo 1; La duración del ciclo es de 21 días.
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Evaluación del parámetro PK para cemiplimab (Ctrough)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Concentración plasmática mínima de cemiplimab en combinación con SAR441000, observada justo antes de la administración del tratamiento durante dosis repetidas
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Inmunogenicidad de SAR441000 y cemiplimab
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Incidencia de pacientes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos para inmunogenicidad
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Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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RDC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Tasa de control de enfermedades (DCR) con SAR441000 en combinación con cemiplimab.
DCR es la suma de Respuesta Completa + Respuesta Parcial + Enfermedad Estable
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Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Insecto
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Duración de la respuesta (DoR) con SAR441000 en combinación con cemiplimab.
DoR es el tiempo desde la respuesta inicial hasta la primera progresión tumoral documentada
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Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Tiempo desde la primera administración del fármaco hasta la primera progresión tumoral documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde el inicio hasta el final del estudio (duración media estimada de 12 meses)
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Incidencia de Eventos Adversos (AA)/ AA Graves (SAE) / Anomalías de laboratorio consideradas como eventos adversos
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (duración media estimada de 12 meses)
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Dosis recomendada de SAR441000 para fase de expansión (Terapia combinada)
Periodo de tiempo: Fin de la Fase de Aumento de la Dosis (es decir, Fin del Día 1 del Ciclo 1 al Día 8 del Ciclo 2 para el último paciente); Ciclo = 21 días para combinación; evaluación general = 28 días
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Dosis de SAR441000 para administración en combinación con cemiplimab seleccionada para la fase de expansión basada en MTD/MAD por el modelo bayesiano, la seguridad general, la actividad y los datos de PK/PDy
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Fin de la Fase de Aumento de la Dosis (es decir, Fin del Día 1 del Ciclo 1 al Día 8 del Ciclo 2 para el último paciente); Ciclo = 21 días para combinación; evaluación general = 28 días
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Para expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Duración media estimada de 12 meses
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Evaluación de la tasa de respuesta general utilizando imágenes estándar según los criterios RECIST 1.1 e iRECIST
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Duración media estimada de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
25 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de enero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
10 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TED15297
- 2017-004766-94 (Número EudraCT)
- U1111-1205-1176 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .