고형 종양에서 claudin18.2를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포.

포함 기준:

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
2. 병리학적으로 확인된 고형 종양(즉, 진행성 위암, 식도위식도접합부암 및 췌장암)이 있고 적어도 첫 번째 전신 치료 라인에 실패한 피험자;
3. 종양 조직 샘플샘플은 claudin18.2에 대해 claudin18.2에 대해 양성이었습니다. IHC 염색; 분석(≥2+ 및 ≥40%);
4. 예상 수명 > 12주;
5. RECIST 1.1에 따르면 측정 가능하거나 측정 불가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다.
6. ECOG 신체 상태 점수 0 ~ 1, 성분채집 전 24시간 이내 및 기준선(전치료 전);
7. 단핵 세포 수집을 위한 충분한 정맥 접근(약어: 성분채집술)
8. 피험자는 스크리닝 및 전처리(기준선에서) 전에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
9. 가임 연령의 여성 피험자는 스크리닝 시 및 사전 조정 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 하며 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 매우 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 사용할 수 있는 방법은 다음과 같습니다: 양측 난관 결찰 / 양측 난관 절제술 또는 양측 난관 폐색; 또는 승인된 경구, 주사 또는 호르몬 주입 피임 방법; 또는 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/캡) 포함;
10. 가임 여성과 적극적으로 성관계를 갖는 남성은 정관 수술이 없는 경우 장벽 기반 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/페이스트/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하거나 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 배우자를 위한 방법(포함 기준 9조 참조). 또한, 모든 남성은 마지막 연구 치료 주입을 받은 후 1년 이내에 정자 기증을 절대 금지합니다.
11. 피험자는 이 임상 시험에 참여하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부;
2. HIV, Treponema pallidum 또는 HCV 혈청학적 양성;
3. 활동성 결핵, HBV 감염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 HBV DNA 양성)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 활동성 감염;
4. 연구에 참여하기에 적합하지 않은 조사자에 의해 결정된(혈청 갑상선 호르몬 분석 TT4, TT3, FT3, FT4 및 혈청 갑상선 자극 호르몬 TSH) 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 장애가 있는 피험자;
5. 피험자의 이전 치료로 인한 부작용은 CTCAE ≤1로 돌아가지 않았습니다. 탈모 및 과색소침착 또는 조사자 또는 프로토콜에 의해 허용된 실험실 이상에 의해 결정된 기타 허용 가능한 사건을 제외하고;
6. 스테로이드를 사용하고 있는 피험자는 현재 성분채집 전 7일 이내에 전신적으로 하루 15mg 이상의 글루코코르티코이드를 투여받았습니다. 최근 또는 현재 흡입 스테로이드를 사용하는 사람들은 제외되지 않습니다.
7. 이전에 면역 요법 및 관련 약물에 알레르기가 있었던 사람, 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 알러지토실리주맙과 같은 중증 알레르기 전처치 약물의 병력 또는 CT041CAR-CLDN18.2T 성분에 대한 알레르기가 있는 사람 주입, β-락탐 항생제에 알레르기; CT041 주입;
8. 이전에 모든 키메라 항원 수용체 변형 T 세포(CAR-T, TCR-T 포함)를 받았습니다.
9. 피험자는 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다.
10. 피험자는 중추 또는 광범위와 함께 중추 또는 폐에 확산된 전이 및 광범위 또는 간에서의 미만성 전이; 조사자가 사전 조건화(기준선에서)를 평가한 스크리닝 기간 이후 급속한 종양 진행을 갖는 간;
11. 가장 큰 표적 종양 병변>4cm
12. 현재 불안정하거나 활동적인 궤양 및 위장관 출혈이 있는 피험자;
13. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 기다리는 피험자
14. 항응고제 요법이 필요한 피험자;
15. 지속적인 항혈소판 요법이 필요한 대상자;
16. 성분채집 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자;
17. 이 시험에 피험자의 참여를 제한할 수 있는 다른 심각한 질병은 없습니다.
18. 연구자는 피험자가 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가했습니다.
19. 전처리 성분채집 또는 전처리 전 혈중 산소 포화도 ≤ 95%(손가락 산소 검출 방법 허용);
20. 전처리 사전 컨디셔닝 전에 피험자는 약물로 조절할 수 없는 새로운 부정맥, 승압제를 필요로 하는 저혈압, 정맥 항생제를 필요로 하는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 현상이 발생했습니다. 크레아티닌 청소율
21. 피험자는 중추신경계 질환 징후 또는 임상적으로 유의한 비정상적인 신경학적 검사 결과를 가지고 있습니다.
22. 대상자는 현재 상피 자궁경부암 또는 피부 기저 세포암을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 난치성 악성 종양을 앓고 있거나 앓은 적이 있습니다.