Células T Quiméricas do Receptor de Antígenos Visando Claudin18.2 em Tumores Sólidos.

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
2. Indivíduos com tumores sólidos patologicamente confirmados (ou seja, câncer gástrico avançado, câncer da junção esofagogástrico-gastroesofágica e câncer pancreático) e falharam em pelo menos a primeira linha anterior de tratamento sistêmico;
3. A amostra de tecido tumoral foi positiva para claudina 18.2 positiva até claudina 18.2 coloração IHC; ensaio(≥2+ e ≥40%);
4. Expectativa de vida estimada > 12 semanas;
5. De acordo com o RECIST 1.1, existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável ou não mensurável;
6. Pontuação do estado físico ECOG 0 ~ 1, dentro de 24 horas antes da aférese e na linha de base (antes do pré-tratamento);
7. Acesso venoso suficiente para coleta de células mononucleares (abreviatura: aférese)
8. Os indivíduos devem ter funções orgânicas adequadas antes da triagem e pré-tratamento (na linha de base).
9. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico na triagem e antes do pré-condicionamento e os resultados devem ser negativos e estão dispostos a usar um método contraceptivo muito eficaz e confiável dentro de 1 ano após o último tratamento do estudo. Os métodos que podem ser utilizados são: laqueadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral; ou métodos contraceptivos orais, injetáveis ​​ou de administração de hormônios aprovados; ou método contraceptivo de barreira: contendo espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou colo do útero/capa);
10. Homens que têm relações sexuais ativas com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção baseada em barreira se não tiverem vasectomia, por exemplo, um preservativo contendo espuma/gel/filme/pasta/supositório espermicida, ou usar um anticoncepcional método para o cônjuge (ver artigo 9.º dos critérios de inclusão). Além disso, todos os homens são absolutamente proibidos de doar esperma dentro de 1 ano após receber a última infusão do tratamento do estudo;
11. O sujeito participa deste ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. HIV, Treponema pallidum ou HCV sorologicamente positivos;
3. Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo mas não limitada a tuberculose ativa, infecção por HBV (HBsAg positivo ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo);
4. Os indivíduos têm disfunção tireoidiana clinicamente significativa determinada pelo investigador (ensaios séricos de hormônio tireoidiano TT4, TT3, FT3, FT4 e hormônio estimulante da tireoide sérico TSH) que não é adequado para entrar no estudo;
5. Os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior dos sujeitos não retornaram para CTCAE ≤1; exceto queda de cabelo e hiperpigmentação ou outros eventos toleráveis ​​determinados pelo investigador ou anormalidades laboratoriais permitidas pelo protocolo;
6. Indivíduos que estão usando esteróides receberam ≥15 mg/dia de glicocorticóide sistemicamente dentro de 7 dias antes da aférese; aqueles que usam esteroides inalatórios recentemente ou atualmente não são excluídos;
7. Anteriormente alérgico a imunoterapia e medicamentos relacionados, história de alergias graves a medicamentos de pré-condicionamento, como ciclofosfamida, fludarabina ou alergia a tocilizumabe ou alérgico a componentes de CT041CAR-CLDN18.2T injeção, alérgica a antibióticos β-lactâmicos; a infusão CT041;
8. Recebeu anteriormente qualquer célula T modificada por receptor de antígeno quimérico (incluindo CAR-T、TCR-T).
9. Os indivíduos têm metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas;
10. Os indivíduos têm metástases centrais ou extensas com central ou difusas no pulmão e extensas ou metástases difusas no fígado; fígado com progressão tumoral rápida desde o período de triagem avaliado pelo pré-condicionamento do investigador (na linha de base);
11. A maior lesão tumoral alvo >4cm
12. Indivíduos com úlceras instáveis ​​ou ativas e sangramento gastrointestinal atualmente;
13. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos;
14. Indivíduos que necessitam de terapia anticoagulante;
15. Indivíduos que necessitam de terapia antiplaquetária contínua;
16. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da aférese, ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o estudo;
17. Não há outras doenças graves que possam limitar a participação dos participantes neste estudo;
18. O investigador avaliou que o sujeito não conseguiu ou não quis cumprir os requisitos do protocolo do estudo;
19. Saturação de oxigênio no sangue ≤ 95% antes da aférese pré-tratamento ou pré-condicionamento (aceitar o método de detecção de oxigênio no dedo);
20. Antes do pré-tratamento e pré-condicionamento, os indivíduos desenvolveram, incluindo, mas não se limitando a, novas arritmias que não podiam ser controladas com drogas, hipotensão que requer agente pressor, infecções bacterianas, fúngicas ou virais que exigiam antibióticos intravenosos. Taxa de depuração de creatinina
21. O sujeito tem um sinal de doença do sistema nervoso central ou um resultado de teste neurológico anormal com significado clínico;
22. O sujeito sofre atualmente ou sofreu de outros tumores malignos incuráveis ​​nos últimos 3 anos, exceto câncer cervical in situ ou câncer de células basais da pele.