Kimeeriset antigeenireseptori-T-solut, jotka kohdistuvat claudiiniin18.2:een kiinteissä kasvaimissa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia (eli pitkälle edennyt mahasyöpä, ruokatorven mahalaukun maha- ja ruokatorven liitossyöpä ja haimasyöpä) ja joille ei ole annettu vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja;
3. Kasvainkudosnäyte oli positiivinen claudin 18.2 -positiiviselle claudin18.2:lle IHC-värjäys; määritys (≥2+ ja ≥40%);
4. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa;
5. RECIST 1.1:n mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva kasvainleesio；
6. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0 ~ 1 24 tunnin sisällä ennen afereesia ja lähtötilanteessa (ennen esihoitoa);
7. Riittävä laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämiseen (lyhenne: afereesi)
8. Koehenkilöillä tulee olla riittävät elimet ennen seulontaa ja esihoitoa (lähtötilanteessa).
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti seulonnassa ja ennen esihoitoa ja tulosten tulee olla negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vuoden kuluessa viimeisestä tutkimushoidosta. Menetelmiä, joita voidaan käyttää, ovat: bilateraalinen munanjohtimien ligaatio / bilateraalinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanjohtimen tukos; tai hyväksytyt oraaliset, injektio- tai hormonipitoiset ehkäisymenetelmät; tai esteehkäisymenetelmä: sisältää siittiöitä tappavaa vaahtoa / geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkokondomia tai okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaula/korkki);
10. Miesten, jotka ovat aktiivisesti yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään estepohjaista ehkäisyä, jos heillä ei ole vasektomiaa, esimerkiksi kondomi, joka sisältää siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/tahnaa/peräpuikkoa, tai käyttää ehkäisyä. puolisolleen (katso osallistumisperusteiden 9 artikla). Lisäksi kaikilta miehiltä on ehdottomasti kiellettyä luovuttaa siittiöitä 1 vuoden sisällä viimeisen tutkimushoitoinfuusion saamisesta；
11. Tutkittava osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HIV, Treponema pallidum tai HCV serologisesti positiivinen;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, HBV-infektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen);
4. Koehenkilöillä on tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö (seerumin kilpirauhashormonimääritykset TT4, TT3, FT3, FT4 ja seerumin kilpirauhasta stimuloiva hormoni TSH), joka ei sovellu tutkimukseen;
5. Koehenkilöiden aikaisemman hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset eivät palanneet arvoon CTCAE ≤1; lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hyperpigmentaatiota tai muita tutkijan määrittämiä siedettyjä tapahtumia tai protokollan sallimia laboratoriopoikkeavuuksia;
6. Koehenkilöt, jotka käyttävät steroideja, ovat saaneet systeemisesti ≥15 mg/vrk glukokortikoidia 7 päivän sisällä ennen afereesia; äskettäin tai tällä hetkellä inhaloitavia steroideja käyttäviä ei suljeta pois;
7. Aiemmin allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille, aiemmin vakavia allergioita hoitava lääke, kuten syklofosfamidi, fludarabiini tai allergistosilitsumabi tai allerginen CT041CAR-CLDN18.2T:n komponenteille injektio, allerginen β-laktaamiantibiooteille;CT041-infuusio;
8. Aiemmin saanut mitä tahansa kimeerisiä antigeenireseptorilla modifioituja T-soluja (mukaan lukien CAR-T、TCR-T).
9. Koehenkilöillä on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja;
10. Koehenkilöillä on sentraalisia tai laajasti keskuskoron kanssa diffuusoituneita etäpesäkkeitä keuhkoissa ja .extensive tai diffuusoidut etäpesäkkeet maksassa; maksa, jossa kasvain etenee nopeasti seulontajakson jälkeen, tutkijan arvioiman esikäsittelyn (lähtötilanteessa)；
11. Suurin kohdetuumorileesio> 4 cm
12. Potilaat, joilla on tällä hetkellä epävakaita tai aktiivisia haavaumia ja maha-suolikanavan verenvuotoa;
13. Potilaat, joilla on ollut elinsiirtoja tai jotka odottavat elinsiirtoa;
14. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat antikoagulanttihoitoa;
15. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa verihiutaleiden vastaista hoitoa;
16. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen afereesia tai joille odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
17. Ei ole muita vakavia sairauksia, jotka voisivat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tähän tutkimukseen;
18. Tutkija arvioi, että koehenkilö ei kyennyt tai halunnut noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia;
19. Veren happisaturaatio ≤ 95 % ennen esikäsittelyafereesia tai esikäsittelyä (hyväksytään sormen hapen tunnistusmenetelmä);
20. Ennen esikäsittelyä koehenkilöille kehittyi, mutta niihin rajoittumatta, uusia rytmihäiriöitä, joita ei voitu hallita lääkkeillä, verenpainetautia, joka vaati painetta lisäävää ainetta, bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja. Kreatiniinin puhdistumanopeus
21. Potilaalla on keskushermoston sairauden merkki tai poikkeava neurologinen testitulos, jolla on kliinistä merkitystä;
22. Kohde kärsii tai on kärsinyt muista parantumattomista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvisolusyöpää.