Cellule T del recettore dell'antigene chimerico mirate alla claudin18.2 nei tumori solidi.

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
2. - Soggetti con tumori solidi patologicamente confermati (ad es. carcinoma gastrico avanzato, carcinoma della giunzione esofagogastricagastroesofagea e carcinoma pancreatico) e per i quali non è stato possibile eseguire almeno una prima linea di trattamento sistemico;
3. Campioni di tessuto tumorale il campione è risultato positivo per claudin 18.2 positivo fino a claudin 18.2 Colorazione IHC; analisi (≥2+ e ≥40%);
4. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;
5. Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione tumorale misurabile o non misurabile;
6. Punteggio dello stato fisico ECOG 0 ~ 1, entro 24 ore prima dell'aferesi e al basale (prima del pretrattamento);
7. Accesso venoso sufficiente per la raccolta di cellule mononucleate (abbreviazione: aferesi)
8. I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate prima dello screening e del pretrattamento (al basale).
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero allo screening e prima del precondizionamento e i risultati devono essere negativi e sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace e affidabile entro 1 anno dall'ultimo trattamento in studio. Le metodiche utilizzabili sono: legatura tubarica bilaterale/salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale; o metodi contraccettivi orali, iniettivi o a rilascio di ormoni approvati; o metodo contraccettivo di barriera: contenente schiuma spermicida/gel/pellicola/crema/preservativo per supposte o cappuccio occlusivo (diaframma o cervice/cappuccio);
10. Gli uomini che hanno rapporti sessuali attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione basata sulla barriera se non hanno vasectomia, ad esempio un preservativo contenente una schiuma/gel/pellicola/pasta/supposta spermicida o utilizzare un contraccettivo metodo per il coniuge (cfr. articolo 9 dei criteri di inclusione). Inoltre, a tutti gli uomini è assolutamente vietato donare lo sperma entro 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima infusione del trattamento in studio;
11. Il soggetto partecipa a questa sperimentazione clinica e firma volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. HIV, Treponema pallidum o HCV sierologicamente positivi;
3. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusa ma non limitata a tubercolosi attiva, infezione da HBV (positiva per HBsAg o positiva per HBcAb e positiva per HBV DNA);
4. - Soggetti con disfunzione tiroidea clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore (dosaggi dell'ormone tiroideo sierico TT4, TT3, FT3, FT4 e ormone stimolante la tiroide sierico TSH) che non è idoneo per entrare nello studio;
5. Gli effetti collaterali causati dal precedente trattamento dei soggetti non sono tornati a CTCAE ≤1; eccetto perdita di capelli e iperpigmentazione o altri eventi tollerabili determinati dallo sperimentatore o anomalie di laboratorio consentite dal protocollo;
6. I soggetti che usano steroidi hanno ricevuto ≥15 mg/giorno di glucocorticoidi per via sistemica attualmente entro 7 giorni prima dell'aferesi; quelli che usano steroidi per via inalatoria recentemente o attualmente non sono esclusi;
7. Precedentemente allergico all'immunoterapia e ai farmaci correlati, anamnesi di allergie gravi precondizionamento a farmaci come ciclofosfamide, fludarabina o allergie stocilizumab o allergico ai componenti di CT041CAR-CLDN18.2T iniezione, allergico agli antibiotici β-lattamici; l'infusione CT041;
8. Ricevuto in precedenza qualsiasi linfocita T modificato con recettore dell'antigene chimerico (incluso CAR-T、TCR-T).
9. I soggetti hanno metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche;
10. I soggetti hanno metastasi centrali o estese con diffusione centrale o diffusa nel polmone e .extensiveor metastasi diffuse nel fegato; fegato o con rapida progressione del tumore dal periodo di screening valutato dallo sperimentatore precondizionamento (al basale) ；
11. La più grande lesione tumorale target> 4 cm
12. Soggetti con ulcere instabili o attive e sanguinamento gastrointestinale attualmente;
13. Soggetti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi;
14. Soggetti che necessitano di terapia anticoagulante;
15. Soggetti che richiedono una terapia antipiastrinica continua;
16. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma significativo entro 4 settimane prima dell'aferesi o che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
17. Non ci sono altre patologie gravi che possano limitare la partecipazione dei soggetti a questa sperimentazione;
18. Lo sperimentatore ha valutato che il soggetto non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo dello studio;
19. Saturazione dell'ossigeno nel sangue ≤ 95% prima del pretrattamento aferesi o precondizionamento (accettare il metodo di rilevamento dell'ossigeno del dito);
20. Prima del pretrattamento precondizionamento, i soggetti sviluppavano, incluse ma non limitate a, nuove aritmie che non potevano essere controllate con farmaci, ipotensione che richiedeva agenti pressori, infezioni batteriche, fungine o virali che richiedevano antibiotici per via endovenosa. Tasso di clearance della creatinina
21. Il soggetto ha un segno di malattia del sistema nervoso centrale o un risultato anormale del test neurologico con significato clinico;
22. Il soggetto è attualmente affetto o ha sofferto di altri tumori maligni incurabili nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro cervicale in situ o del carcinoma basocellulare della pelle.