Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen, die auf Claudin18.2 in soliden Tumoren abzielen.

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit pathologisch bestätigten soliden Tumoren (dh fortgeschrittenem Magenkrebs, ösophagogastrischem Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs) und bei denen mindestens eine erste systemische Behandlungslinie versagt hat;
3. Die Tumorgewebeprobe war positiv für Claudin 18.2, positiv für Claudin 18.2 IHC-Färbung; Assay (≥2+ und ≥40%);
4. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen;
5. Gemäß RECIST 1.1 liegt mindestens eine messbare oder nicht messbare Tumorläsion vor；
6. ECOG-Score für den körperlichen Zustand 0–1, innerhalb von 24 Stunden vor der Apherese und zu Studienbeginn (vor der Vorbehandlung);
7. Ausreichender venöser Zugang zur Entnahme mononukleärer Zellen (Abkürzung: Apherese)
8. Die Probanden sollten vor dem Screening und der Vorbehandlung (zu Studienbeginn) ausreichende Organfunktionen aufweisen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich beim Screening und vor der Präkonditionierung einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen, und die Ergebnisse müssen negativ sein, und sie sind bereit, innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Studienbehandlung eine sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Anwendbare Methoden sind: bilaterale Tubenligatur / bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss; oder zugelassene orale, injizierende oder hormongebende Verhütungsmethoden; oder Barriere-Verhütungsmethode: enthält spermiziden Schaum / Gel/Film/Creme/Zäpfchen Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals/Kappe);
10. Männer, die aktiv Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen einer barrierebasierten Verhütung zustimmen, wenn sie keine Vasektomie haben, z. B. ein Kondom mit einem spermiziden Schaum/Gel/Film/Paste/Zäpfchen, oder ein Verhütungsmittel verwenden Methode für ihren Ehepartner (siehe Artikel 9 der Aufnahmekriterien). Darüber hinaus ist es allen Männern absolut verboten, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt der letzten Infusion des Studienmedikaments Sperma zu spenden;
11. Der Proband nimmt an dieser klinischen Studie teil und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. HIV, Treponema pallidum oder HCV serologisch positiv;
3. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, HBV-Infektion (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv);
4. Die Probanden haben eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung, die vom Prüfarzt bestimmt wurde (Serum-Schilddrüsenhormon-Assays TT4, TT3, FT3, FT4 und Serum-Thyreoidea-stimulierendes Hormon TSH), die für die Teilnahme an der Studie nicht geeignet ist;
5. Die Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung der Probanden verursacht wurden, kehrten nicht auf CTCAE ≤ 1 zurück; mit Ausnahme von Haarausfall und Hyperpigmentierung oder anderen tolerierbaren Ereignissen, die vom Prüfarzt festgestellt wurden, oder von Laboranomalien, die vom Protokoll zugelassen sind;
6. Patienten, die Steroide verwenden, haben derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese ≥ 15 mg/Tag Glucocorticoid systemisch erhalten; diejenigen, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide verwendet haben, sind nicht ausgeschlossen;
7. Zuvor allergisch gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente, schwere Allergien in der Vorgeschichte, präkonditionierende Medikamente wie Cyclophosphamid, Fludarabin oder Allergiestocilizumab oder allergisch gegen Komponenten von CT041CAR-CLDN18.2T Injektion, allergisch gegen β-Lactam-Antibiotika; die CT041-Infusion;
8. Zuvor erhaltene chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen (einschließlich CAR-T, TCR-T).
9. Die Probanden haben unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen;
10. Die Probanden haben zentrale oder ausgedehnte mit zentralen oder diffusen Metastasen in der Lunge und ausgedehnte oder ausgedehnte Metastasen diffuse Metastasen in der Leber;Leber mit rascher Tumorprogression seit Screening-Zeitraum, bewertet durch die Vorkonditionierung des Prüfarztes (zu Studienbeginn)；
11. Die größte Zieltumorläsion > 4 cm
12. Patienten mit instabilen oder aktiven Geschwüren und aktuellen Magen-Darm-Blutungen;
13. Probanden mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte oder in Erwartung einer Organtransplantation;
14. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie benötigen;
15. Patienten, die eine kontinuierliche Thrombozytenaggregationshemmung benötigen;
16. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einer größeren Operation oder einem signifikanten Trauma unterzogen haben oder die sich voraussichtlich während der Studie einer größeren Operation unterziehen werden;
17. Es gibt keine anderen schweren Krankheiten, die die Teilnahme der Probanden an dieser Studie einschränken könnten;
18. Der Prüfarzt beurteilte, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht bereit war, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen;
19. Blutsauerstoffsättigung ≤ 95 % vor der Vorbehandlung, Apherese oder Vorkonditionierung (Akzeptieren Sie die Fingersauerstoffnachweismethode);
20. Vor der Präkonditionierung vor der Behandlung entwickelten die Probanden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, neue Arrhythmien, die nicht mit Arzneimitteln kontrolliert werden konnten, Hypotonie, die blutdruckerhöhende Mittel erforderte, bakterielle, Pilz- oder virale Infektionen, die intravenöse Antibiotika erforderten. Kreatinin-Clearance-Rate
21. Das Subjekt hat ein Anzeichen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder ein anormales neurologisches Testergebnis mit klinischer Bedeutung;
22. Das Subjekt leidet derzeit an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren oder litt innerhalb der letzten 3 Jahre daran, mit Ausnahme von In-situ-Zervixkrebs oder Basalzellkrebs der Haut.