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靶向实体瘤中 claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞。

2024年4月27日 更新者:Shen Lin、Peking University

一项开放标签、单剂量/多剂量探索性临床研究,以评估自体人源化抗 claudin18.2 嵌合抗原受体 T 细胞在晚期实体瘤受试者中的安全性、有效性和细胞动力学

一项开放标签、单剂量/多剂量探索性临床研究,以评估自体人源化抗密蛋白 18.2 的安全性、有效性和药代动力学 晚期实体瘤中的嵌合抗原受体 T 细胞。

研究概览

详细说明

本研究是一项开放的、单次/多次输注、剂量递增/剂量方案探索研究,旨在评估CAR-CLDN18.2 T细胞疗法的安全性和药代动力学,并在已诊断为晚期实体瘤的受试者中获得初步疗效结果claudin 18.2 表达阳性且未能接受标准全身治疗的肿瘤。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

134

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • The First Affiliated Hospital , Zhejiang University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 18岁至75岁,男性或女性;
  2. 患有经病理证实的实体瘤(即晚期胃癌、食管胃胃食管交界处癌和胰腺癌)且未能至少接受第一线全身治疗的受试者;
  3. 肿瘤组织样本样本为 claudin 18.2 阳性 through 为 claudin18.2 IHC染色;检测(≥2+,且≥40%);
  4. 预计寿命 > 12 周;
  5. 根据RECIST 1.1,至少有一处可测量或不可测量的肿瘤病灶;
  6. ECOG 身体状况评分 0 ~ 1,单采前 24 小时内,基线(治疗前);
  7. 足够的静脉通路用于收集单核细胞(缩写:单采术)
  8. 在筛选和预处理(基线)之前,受试者应具有足够的器官功能。
  9. 育龄女性受试者必须在筛选时和预处理前进行血清妊娠试验,结果必须为阴性,并且愿意在最后一次研究治疗后 1 年内使用非常有效和可靠的避孕方法。 可以采用的方法有:双侧输卵管结扎术/双侧输卵管切除术或双侧输卵管封堵术;或批准的口服、注射或激素避孕方法;或屏障避孕方法:含有杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或封闭帽(隔膜或子宫颈/帽);
  10. 与有生育能力的女性发生积极性行为的男性,如果没有进行输精管结扎术,则必须同意使用基于屏障的避孕措施,例如含有杀精泡沫/凝胶/薄膜/糊剂/栓剂的避孕套,或使用避孕药具配偶的方法(参见纳入标准第 9 条)。 此外,所有男性在接受最后一次研究治疗输注后1年内绝对禁止捐精;
  11. 受试者自愿参加本次临床试验并签署知情同意书。

排除标准:

  1. 孕妇或哺乳期妇女;
  2. HIV、梅毒螺旋体或 HCV 血清学阳性;
  3. 任何无法控制的活动性感染,包括但不限于活动性肺结核、HBV感染(HBsAg阳性,或HBcAb阳性和HBV DNA阳性);
  4. 研究者确定受试者有临床上明显的甲状腺功能障碍(血清甲状腺激素检测 TT4、TT3、FT3、FT4 和血清促甲状腺激素 TSH),不适合进入研究;
  5. 受试者既往治疗引起的副作用未恢复至CTCAE≤1;脱发和色素沉着过度或由研究者确定的其他可容忍事件或协议允许的实验室异常除外;
  6. 使用类固醇的受试者目前在单采术前 7 天内全身接受了≥15 mg/天的糖皮质激素;不排除最近或目前使用吸入类固醇的人;
  7. 既往对免疫治疗及相关药物过敏,对环磷酰胺、氟达拉滨或变应珠单抗等预处理药物有严重过敏史或对CT041CAR-CLDN18.2T成分过敏 注射剂,对β-内酰胺类抗生素过敏;CT041输液;
  8. 以前接受过任何嵌合抗原受体修饰的T细胞(包括CAR-T、TCR-T)。
  9. 受试者有未经治疗或有症状的脑转移;
  10. 受试者有中央或广泛伴有中央或肺部弥漫性转移和广泛性或广泛性转移 肝脏弥漫性转移;自筛选期以来由研究者预处理(基线)评估的肝脏肿瘤进展迅速;
  11. 最大靶肿瘤病灶>4cm
  12. 目前患有不稳定或活动性溃疡和消化道出血的受试者;
  13. 有器官移植史或等待器官移植的受试者;
  14. 需要抗凝治疗的受试者;
  15. 需要持续抗血小板治疗的受试者;
  16. 在单采术前4周内接受过大手术或重大外伤的受试者,或预计在研究期间接受大手术的受试者;
  17. 没有其他可能限制受试者参加本试验的严重疾病;
  18. 研究者评估受试者不能或不愿意遵守研究方案的要求;
  19. 预处理单采或预处理前血氧饱和度≤95%(接受指氧检测法);
  20. 在预处理预处理之前,受试者出现包括但不限于不能用药物控制的新心律失常、需要升压剂的低血压、需要静脉注射抗生素的细菌、真菌或病毒感染。 肌酐清除率
  21. 受试者有中枢神经系统疾病征象或具有临床意义的神经学检查结果异常;
  22. 除原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌外,受试者目前患有或3年内曾患其他无法治愈的恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CAR-CLDN18.2 T细胞
登记的受试者将被顺序分配到相应的剂量水平。

以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理

• 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

其他名称:
  • 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞
实验性的:第 1 组
CT041单药治疗标准化疗失败的胃肠道癌症患者

以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理

• 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

其他名称:
  • 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞
实验性的:第 2 组
CT041联合抗PD1疗法治疗标准化疗失败的胃肠道癌症患者

以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理

• 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

其他名称:
  • 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞
靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞 与 PD-1
其他名称:
  • 特瑞普利单抗
实验性的:第 3 组
CT041 GC/GEJ 一线治疗后序贯治疗

以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理

• 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

其他名称:
  • 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞
根据医生选择的一线全身治疗
实验性的:第 4 组
既往抗 CLDN18.2 治疗失败 单克隆抗体

以亚临床剂量的氟达拉滨、环磷酰胺为基础的化疗方案进行预处理

• 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

其他名称:
  • 靶向 Claudin18.2 的嵌合抗原受体 T 细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:28天单次输注
安全
28天单次输注
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:28天单次输注
耐受性
28天单次输注

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学(外周血细胞拷贝数和细胞存留时间)
大体时间:26周
输注后每次就诊时通过 q-PCR 检测外周血中的 CAR-CLDN18.2 DNA
26周
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:1年
CAR-CLDN18.2 T细胞输注后26周和12个月内发生的不良事件,如实验室检查、体格检查、生命体征等的异常或变化。
1年
抗肿瘤疗效-无进展生存期(PFS)
大体时间:1年
从受试者接受细胞输注之日到第一次记录到肿瘤进展(无论是否接受治疗)或任何原因死亡的时间段,其中最先发生。
1年
抗肿瘤功效-反应持续时间 (DOR)
大体时间:1年
从首次评估 CR 或 PR 到首次评估 PD 或任何原因死亡的时间段
1年
抗肿瘤疗效-疾病控制持续时间(DDC)
大体时间:1年
从首次评估临床获益到首次评估 PD 或任何死亡原因的时间段。
1年
抗肿瘤疗效-总生存期(OS)
大体时间:1年
从第一次输注到任何原因死亡的时间
1年
抗肿瘤疗效-客观缓解率(ORR)
大体时间:1年
肿瘤大小缩小至 PR 或 CR 的病例数 / 可评估病例总数 (%)。 若出现PR或CR,受试者应在首次评估后不少于4周内确认
1年
抗肿瘤疗效-疾病控制率(DCR)
大体时间:1年
从细胞输注开始达到反应的病例数/可评估病例总数(%)。
1年
长期生存随访
大体时间:15年
从第一次输注到任何原因死亡的时间
15年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lin Shen、Peking University Cancer Hospital & Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月26日

初级完成 (实际的)

2021年3月20日

研究完成 (实际的)

2024年1月26日

研究注册日期

首次提交

2019年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月12日

首次发布 (实际的)

2019年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月27日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • CT041-CG4006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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