Т-клетки химерного антигенного рецептора, нацеленные на клаудин18.2 в солидных опухолях.

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
2. Субъекты с патологически подтвержденными солидными опухолями (т. е. распространенным раком желудка, раком пищеводно-желудочного соединения и раком поджелудочной железы) и которым не удалось пройти по крайней мере одну предшествующую линию системного лечения;
3. Образцы опухолевой ткани были положительными на клаудин 18,2 положительными на клаудин 18,2 окрашивание ИГХ; анализ (≥2+ и ≥40%);
4. Расчетная продолжительность жизни > 12 недель;
5. Согласно RECIST 1.1, имеется по крайней мере одно измеримое или неизмеримое опухолевое поражение;
6. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 1 в течение 24 часов до афереза ​​и на исходном уровне (до предварительного лечения);
7. Достаточный венозный доступ для забора мононуклеарных клеток (аббревиатура: аферез)
8. Субъекты должны иметь адекватные функции органов перед скринингом и предварительным лечением (на исходном уровне).
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность при скрининге и до прекондиционирования, результаты должны быть отрицательными, и они готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после последнего исследуемого лечения. Можно использовать следующие методы: двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя окклюзия маточных труб; или одобренные оральные, инъекционные или гормональные методы контрацепции; или барьерный метод контрацепции: содержащий спермицидную пену/гель/пленку/крем/суппозиторий, презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагму или шейку матки/колпачок);
10. Мужчины, имеющие активные половые контакты с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерной контрацепции, если у них нет вазэктомии, например, презерватив, содержащий спермицидную пену/гель/пленку/пасту/суппозиторий, или использовать противозачаточные средства. для своего супруга (см. статью 9 критериев включения). Более того, всем мужчинам категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после получения последней инфузии исследуемого препарата;
11. Субъект участвует в данном клиническом испытании и добровольно подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. ВИЧ, бледная трепонема или ВГС серологически положительны;
3. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез, инфекцию HBV (HBsAg-положительный или HBcAb-положительный и HBV-положительный ДНК);
4. Субъекты имеют клинически значимую дисфункцию щитовидной железы, определенную исследователем (анализы гормонов щитовидной железы в сыворотке TT4, TT3, FT3, FT4 и тиреотропного гормона в сыворотке), что не подходит для включения в исследование;
5. Побочные эффекты, вызванные предшествующим лечением испытуемых, не возвращались к CTCAE ≤1; за исключением выпадения волос и гиперпигментации или других переносимых явлений, определенных исследователем, или лабораторных отклонений, разрешенных протоколом;
6. Субъекты, которые используют стероиды, получали ≥15 мг/день глюкокортикоидов системно в настоящее время в течение 7 дней до афереза; те, кто недавно или в настоящее время использует ингаляционные стероиды, не исключаются;
7. Предшествующая аллергия на иммунотерапию и родственные препараты, наличие в анамнезе тяжелой аллергии на прекондиционирующие препараты, такие как циклофосфамид, флударабин или аллергия на тоцилизумаб, или аллергия на компоненты CT041CAR-CLDN18.2T инъекционная, аллергия на β-лактамные антибиотики; инфузионная СТ041;
8. Ранее получали любые Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (включая CAR-T, TCR-T).
9. Субъекты имеют нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг;
10. Субъекты имеют центральные или обширные метастазы с центральным или диффузным метастазированием в легкие и обширные или обширные метастазы. диффузные метастазы в печень; печень или печень с быстрым прогрессированием опухоли после периода скрининга, оцененного исследователем; предварительное кондиционирование (исходно)；
11. Крупнейшее целевое опухолевое поражение>4 см
12. Субъекты с нестабильными или активными язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в настоящее время;
13. Субъекты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов;
14. Субъекты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии;
15. Субъекты, нуждающиеся в непрерывной антитромбоцитарной терапии;
16. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до афереза, или которым предстоит серьезная операция во время исследования;
17. Других серьезных заболеваний, которые могут ограничивать участие субъектов в этом испытании, нет;
18. Исследователь оценил, что субъект не мог или не желал соблюдать требования протокола исследования;
19. Насыщение крови кислородом ≤ 95% перед предварительным аферезом или предварительным кондиционированием (приемлем метод определения кислорода в пальце);
20. До предварительного кондиционирования у субъектов развились, в том числе, помимо прочего, новые аритмии, которые нельзя было контролировать с помощью лекарств, гипотензия, требующая вазопрессорных средств, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, которые требовали внутривенного введения антибиотиков. Скорость клиренса креатинина
21. У субъекта есть признак заболевания центральной нервной системы или аномальный результат неврологического теста, имеющий клиническое значение;
22. Субъект в настоящее время страдает или страдал от других неизлечимых злокачественных опухолей в течение предыдущих 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи.