Kimæriske antigenreceptor-T-celler rettet mod claudin18.2 i faste tumorer.

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mand eller kvinde;
2. Forsøgspersoner med patologisk bekræftede solide tumorer (dvs. fremskreden gastrisk cancer, esophagogastric gastroesophageal junction cancer og bugspytkirtelcancer) og har været mislykket i mindst én tidligere linje af systemisk behandling;
3. Tumorvævsprøven var positiv for claudin 18.2 positiv til og med claudin 18.2 IHC-farvning;analyse(≥2+ og ≥40%);
4. Estimeret forventet levetid > 12 uger;
5. Ifølge RECIST 1.1 er der mindst én målbar eller ikke-målbar tumorlæsion;
6. ECOG fysisk statusscore 0 ~ 1 inden for 24 timer før aferese og ved baseline (før forbehandling);
7. Tilstrækkelig venøs adgang til mononukleær celleopsamling (forkortelse: aferese)
8. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelige organfunktioner før screening og forbehandling (ved baseline).
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest ved screening og forud for prækonditionering, og resultaterne skal være negative og er villige til at anvende en meget effektiv og pålidelig præventionsmetode inden for 1 år efter den sidste undersøgelsesbehandling. De metoder, der kan anvendes, er: bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion; eller godkendte orale, injektions- eller hormongivende præventionsmetoder; eller barrierepræventionsmetode: indeholdende sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpillekondom eller okklusiv hætte (membran eller livmoderhals/hætte);
10. Mænd, der har aktivt samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barrierebaseret prævention, hvis de ikke har fået foretaget en vasektomi, f.eks. et kondom, der indeholder sæddræbende skum/gel/film/pasta/stikpille, eller bruger et præventionsmiddel. metode for deres ægtefælle (se artikel 9 i inklusionskriterierne). Desuden er alle mænd absolut forbudt at donere sæd inden for 1 år efter at have modtaget den sidste undersøgelsesbehandlingsinfusion.
11. Forsøgspersonen deltager i dette kliniske forsøg og underskriver frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HIV, Treponema pallidum eller HCV serologisk positiv;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, HBV-infektion (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv);
4. Forsøgspersoner har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion bestemt af investigator (serum-thyreoideahormon-assays TT4, TT3, FT3, FT4 og serum-thyreoideastimulerende hormon TSH), som ikke er egnet til at indgå i undersøgelsen;
5. Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling af forsøgspersonerne vendte ikke tilbage til CTCAE ≤1; undtagen hårtab og hyperpigmentering eller andre tolerable hændelser bestemt af efterforsker eller laboratorieabnormiteter tilladt i henhold til protokollen;
6. Forsøgspersoner, der bruger steroid, har fået ≥15 mg/dag glukokortikoid systemisk i øjeblikket inden for 7 dage før aferese; dem, der bruger inhalerede steroider for nylig eller i øjeblikket, er ikke udelukket;
7. Tidligere allergisk over for immunterapi og beslægtede lægemidler, historie med alvorlige allergier, prækonditionerende lægemidler såsom cyclophosphamid, fludarabin eller allergistocilizumab eller allergisk over for komponenter af CT041CAR-CLDN18.2T injektion, allergisk over for β-lactam-antibiotika; CT041-infusionen;
8. Modtog tidligere kimære antigenreceptormodificerede T-celler (inklusive CAR-T, TCR-T).
9. Forsøgspersoner har ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser;
10. Forsøgspersoner har centrale eller udstrakte med centralkor diffuse metastaser i lunge og .extensiveor diffuse metastaser i lever; lever med hurtig tumorprogression siden screeningsperiode evalueret af investigator prækonditionering (ved baseline);
11. Den største måltumorlæsion >4 cm
12. Forsøgspersoner med ustabile eller aktive sår og gastrointestinal blødning i øjeblikket;
13. Forsøgspersoner med en historie med organtransplantation eller afventer organtransplantation;
14. Personer, der kræver antikoagulantbehandling;
15. Forsøgspersoner, der kræver kontinuerlig anti-blodpladebehandling;
16. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller betydelige traumer inden for 4 uger før aferese, eller som forventes at gennemgå større operationer under undersøgelsen;
17. Der er ingen andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersoners deltagelse i dette forsøg;
18. Investigator vurderede, at forsøgspersonen ikke var i stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen;
19. Blodets iltmætning ≤ 95 % før præ-behandling aferese eller prækonditionering (accepter fingeriltdetektionsmetode);
20. Forud for prækonditionering udviklede forsøgspersoner, herunder, men ikke begrænset til, nye arytmier, der ikke kunne kontrolleres med lægemidler, hypotension, der krævede et pressormiddel, bakterielle, svampe- eller virusinfektioner, der krævede intravenøse antibiotika. Kreatinin clearance rate
21. Forsøgspersonen har et sygdomstegn i centralnervesystemet eller et unormalt neurologisk testresultat med klinisk betydning;
22. Individet lider i øjeblikket af eller har lidt af andre uhelbredelige maligne tumorer inden for de foregående 3 år, undtagen in situ livmoderhalskræft eller hudbasalcellekræft.