Chimeryczne komórki T receptora antygenu ukierunkowane na claudin18.2 w guzach litych.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Podmioty z patologicznie potwierdzonymi guzami litymi (tj. zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem połączenia przełykowo-żołądkowo-przełykowego i rakiem trzustki), którym nie udało się przejść co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia ogólnoustrojowego;
3. Próbki tkanki guza próbka była dodatnia dla claudin 18.2 dodatnia dla claudin 18.2 barwienie IHC; test (≥2+ i ≥40%);
4. Szacunkowa długość życia > 12 tygodni;
5. Zgodnie z RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna lub niemierzalna zmiana nowotworowa;
6. Ocena stanu fizycznego ECOG 0 ~ 1, w ciągu 24 godzin przed aferezą i na początku badania (przed leczeniem wstępnym);
7. Wystarczający dostęp żylny do pobrania komórek jednojądrzastych (skrót: afereza)
8. Osoby badane powinny mieć odpowiednie funkcje narządów przed badaniem przesiewowym i leczeniem wstępnym (na początku badania).
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i przed przygotowaniem wstępnym, a wyniki muszą być ujemne i są chętne do stosowania bardzo skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji w ciągu 1 roku po ostatnim leczeniu w ramach badania. Metody, które można zastosować to: obustronne podwiązanie jajowodów / obustronna salpingektomia lub obustronna niedrożność jajowodów; lub zatwierdzone doustne, iniekcyjne lub hormonalne metody antykoncepcji; lub mechaniczna metoda antykoncepcji: zawierająca środek plemnikobójczy w postaci pianki / żelu/filmu/kremu/czopka prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub szyjka macicy/szyjka);
10. Mężczyźni, którzy aktywnie współżyją z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji barierowej, jeśli nie mają wazektomii, np. metody dla współmałżonka (zob. art. 9 kryteriów włączenia). Ponadto wszystkim mężczyznom bezwzględnie zabrania się oddawania nasienia w ciągu 1 roku od otrzymania ostatniej infuzji badanego leku;
11. Uczestnik bierze udział w tym badaniu klinicznym i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. HIV, Treponema pallidum lub HCV serologicznie dodatni;
3. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi aktywna gruźlica, infekcja HBV (HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i HBV DNA dodatni);
4. Pacjenci mają klinicznie istotną dysfunkcję tarczycy określoną przez badacza (oznaczenia hormonu tarczycy w surowicy TT4, TT3, FT3, FT4 i TSH w surowicy), która nie kwalifikuje się do włączenia do badania;
5. Skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem badanych nie powróciły do ​​CTCAE ≤1; z wyjątkiem wypadania włosów i przebarwień lub innych dopuszczalnych zdarzeń określonych przez badacza lub nieprawidłowości laboratoryjnych dozwolonych w protokole;
6. Osoby stosujące sterydy otrzymywały ogólnoustrojowo glikokortykosteroid w dawce ≥15 mg/dobę obecnie w ciągu 7 dni przed aferezą; osoby używające sterydów wziewnych ostatnio lub obecnie nie są wykluczone;
7. Wcześniejsze uczulenie na immunoterapię i leki pokrewne, ciężkie alergie w wywiadzie, takie jak cyklofosfamid, fludarabina lub alergie na tocilizumab lub uczulenie na składniki CT041CAR-CLDN18.2T iniekcja, uczulenie na antybiotyki β-laktamowe; wlew CT041;
8. Wcześniej otrzymano jakiekolwiek chimeryczne komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu (w tym CAR-T、TCR-T).
9. Pacjenci mają nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu;
10. Osobnicy mają centralne lub rozległe z centralną lub rozsiane przerzuty w płucach i rozległe lub rozsiane przerzuty w wątrobie; wątroba lub wątroba z szybką progresją nowotworu od okresu przesiewowego oceniana przez badacza wstępne kondycjonowanie (na początku badania);
11. Największa docelowa zmiana nowotworowa > 4 cm
12. Pacjenci z niestabilnymi lub aktywnymi wrzodami i krwawieniem z przewodu pokarmowego obecnie;
13. Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu;
14. Osoby wymagające terapii antykoagulacyjnej;
15. Osoby wymagające ciągłej terapii przeciwpłytkowej;
16. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub którzy mają zostać poddani poważnej operacji podczas badania;
17. Nie ma innych poważnych chorób, które mogłyby ograniczać udział badanych w tym badaniu;
18. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał spełnić wymagań protokołu badania;
19. Nasycenie krwi tlenem ≤ 95% przed zabiegiem afereza lub kondycjonowanie wstępne (zaakceptuj metodę wykrywania tlenu na palcu);
20. Przed przygotowaniem do leczenia wstępnego u pacjentów rozwinęły się, w tym między innymi, nowe arytmie, których nie można było kontrolować za pomocą leków, niedociśnienie wymagające środków presyjnych, infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które wymagały dożylnych antybiotyków. Współczynnik klirensu kreatyniny
21. pacjent ma objawy choroby ośrodkowego układu nerwowego lub nieprawidłowy wynik badania neurologicznego o znaczeniu klinicznym;
22. Pacjent obecnie choruje lub cierpiał na inne nieuleczalne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry.