Chimere antigeenreceptor-T-cellen gericht op claudine 18.2 in vaste tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;
2. Proefpersonen met pathologisch bevestigde solide tumoren (dwz vergevorderde maagkanker, kanker van de slokdarm-gastrische-gastro-oesofageale overgang en alvleesklierkanker) en bij wie ten minste de eerste één eerdere lijn van systemische behandeling niet is gevolgd;
3. Tumorweefselmonstersmonster was positief voor claudine 18.2 positief tot en met voor claudine18.2 IHC-kleuring; test (≥2+ en ≥40%);
4. Geschatte levensverwachting > 12 weken;
5. Volgens RECIST 1.1 is er ten minste één meetbare of niet-meetbare tumorlaesie;
6. ECOG fysieke statusscore 0 ~ 1, binnen 24 uur voorafgaand aan aferese en bij baseline (vóór voorbehandeling);
7. Voldoende veneuze toegang voor mononucleaire celverzameling (afkorting: aferese)
8. Proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben vóór screening en voorbehandeling (bij aanvang).
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan preconditionering en de resultaten moeten negatief zijn, en zijn bereid om binnen 1 jaar na de laatste studiebehandeling een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken. De methoden die gebruikt kunnen worden zijn: bilaterale tubaligatie / bilaterale salpingectomie of bilaterale tubalocclusie; of goedgekeurde orale, injectie- of hormoonafgevende anticonceptiemethoden; of barrière-anticonceptiemethode: met zaaddodend schuim / gel/film/crème/zetpilcondoom of afsluitkapje (diafragma of cervix/kapje);
10. Mannen die actief geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van op barrières gebaseerde anticonceptie als ze geen vasectomie ondergaan, bijvoorbeeld een condoom met een zaaddodend schuim/gel/film/pasta/zetpil, of een anticonceptiemiddel gebruiken methode voor hun echtgeno(o)t(e) (zie artikel 9 van de inclusiecriteria). Bovendien is het alle mannen absoluut verboden om sperma te doneren binnen 1 jaar na ontvangst van de laatste studiebehandelingsinfusie;
11. Proefpersoon neemt deel aan deze klinische studie en ondertekent vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. HIV, Treponema pallidum of HCV serologisch positief;
3. Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, HBV-infectie (HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV DNA-positief);
4. Proefpersonen hebben een klinisch significante schildklierdisfunctie bepaald door de onderzoeker (serum-schildklierhormoonassays TT4, TT3, FT3, FT4 en serum-schildklierstimulerend hormoon TSH) die niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek;
5. De bijwerkingen veroorzaakt door de eerdere behandeling van de proefpersonen keerden niet terug naar CTCAE ≤1; behalve haaruitval en hyperpigmentatie of andere aanvaardbare gebeurtenissen bepaald door de onderzoeker of laboratoriumafwijkingen toegestaan ​​door het protocol;
6. Proefpersonen die steroïden gebruiken, hebben momenteel ≥15 mg/dag glucocorticoïde systemisch ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de aferese; degenen die recent of momenteel geïnhaleerde steroïden gebruiken, worden niet uitgesloten;
7. Eerder allergisch voor immunotherapie en aanverwante geneesmiddelen, voorgeschiedenis van ernstige allergieënpreconditionerende geneesmiddelen zoals cyclofosfamide, fludarabine, of allergieën voor cilizumab of allergisch voor componenten van CT041CAR-CLDN18.2T injectie, allergisch voor β-lactam-antibiotica; de CT041-infusie;
8. Eerder chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen ontvangen (inclusief CAR-T、TCR-T).
9. Proefpersonen hebben onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen;
10. Proefpersonen hebben centrale of uitgebreide met centraal of centraal verspreide metastasen in de longen en uitgebreide of uitgebreide diffuse metastasen in de lever; lever of met snelle tumorprogressie sinds de screeningsperiode geëvalueerd door de preconditionering van de onderzoeker (bij baseline);
11. De grootste doeltumorlaesie> 4 cm
12. Proefpersonen met momenteel onstabiele of actieve zweren en gastro-intestinale bloedingen;
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of in afwachting van orgaantransplantatie;
14. Onderwerpen die antistollingstherapie nodig hebben;
15. Onderwerpen die continue anti-bloedplaatjestherapie nodig hebben;
16. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese een grote operatie of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan;
17. Er zijn geen andere ernstige ziekten die de deelname van proefpersonen aan dit onderzoek kunnen beperken;
18. De onderzoeker oordeelde dat de proefpersoon niet in staat of bereid was om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol;
19. Zuurstofverzadiging in het bloed ≤ 95% vóór voorbehandeling, aferese of preconditionering (accepteer vingerzuurstofdetectiemethode);
20. Voorafgaand aan de preconditionering van de behandeling ontwikkelden de proefpersonen, waaronder maar niet beperkt tot, nieuwe aritmieën die niet onder controle konden worden gehouden met medicijnen, hypotensie waarvoor een bloeddrukverlagend middel nodig was, bacteriële, schimmel- of virale infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren. Creatinineklaring
21. De proefpersoon heeft een teken van een ziekte van het centrale zenuwstelsel of een abnormaal neurologisch testresultaat met klinische betekenis;
22. De patiënt lijdt momenteel aan of heeft geleden aan andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, behalve in situ baarmoederhalskanker of basaalcelkanker van de huid.