Cellules T réceptrices d'antigènes chimériques ciblant la claudine18.2 dans les tumeurs solides.

Critère d'intégration:

1. De 18 à 75 ans, homme ou femme ;
2. Sujets atteints de tumeurs solides confirmées pathologiquement (c.-à-d. cancer gastrique avancé, cancer de la jonction œsophago-gastrique-gastro-œsophagienne et cancer du pancréas) et qui ont échoué à au moins une première ligne de traitement systémique ;
3. L'échantillon de tissu tumoral était positif pour la claudine 18.2 positif à la claudine 18.2 coloration IHC ; dosage (≥2+ et ≥40 % );
4. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
5. Selon le RECIST 1.1, il existe au moins une lésion tumorale mesurable ou non mesurable；
6. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1, dans les 24 heures précédant l'aphérèse et au départ (avant le prétraitement) ;
7. Accès veineux suffisant pour la collecte de cellules mononucléaires (abréviation : aphérèse)
8. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates avant le dépistage et le prétraitement (au départ).
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique lors du dépistage et avant le préconditionnement et les résultats doivent être négatifs, et sont disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace et fiable dans l'année suivant le dernier traitement à l'étude. Les méthodes utilisables sont : ligature bilatérale des trompes / salpingectomie bilatérale ou occlusion bilatérale des trompes ; ou des méthodes contraceptives orales, injectables ou hormonales approuvées ; ou méthode contraceptive barrière : contenant mousse spermicide / Gel/film/crème/suppositoire préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou col/cape) ;
10. Les hommes qui ont des rapports sexuels actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière s'ils n'ont pas de vasectomie, par exemple, un préservatif contenant une mousse/gel/film/pâte/suppositoire spermicide, ou utiliser un contraceptif méthode pour leur conjoint (voir article 9 des critères d'inclusion). De plus, il est absolument interdit à tous les hommes de donner du sperme dans l'année suivant la réception de la dernière perfusion du traitement de l'étude ;
11. Le sujet participe à cet essai clinique et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. VIH, Treponema pallidum ou VHC sérologiquement positif ;
3. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, l'infection par le VHB (AgHBs positif, ou AcHBc positif et ADN du VHB positif) ;
4. Les sujets ont un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif déterminé par l'investigateur (dosages d'hormones thyroïdiennes sériques TT4, TT3, FT3, FT4 et hormone stimulant la thyroïde sérique TSH) qui ne convient pas pour participer à l'étude ;
5. Les effets secondaires causés par le traitement précédent des sujets ne sont pas revenus à CTCAE ≤1 ; à l'exception de la perte de cheveux et de l'hyperpigmentation ou d'autres événements tolérables déterminés par l'investigateur ou les anomalies de laboratoire autorisées par le protocole ;
6. Les sujets qui utilisent des stéroïdes ont reçu ≥ 15 mg/jour de glucocorticoïdes par voie systémique actuellement dans les 7 jours précédant l'aphérèse ; ceux qui utilisent des stéroïdes inhalés récemment ou actuellement ne sont pas exclus ;
7. Antécédents allergiques à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés, antécédents d'allergies sévères aux médicaments de préconditionnement tels que le cyclophosphamide, la fludarabine ou les allergies au tocilizumab ou allergiques aux composants de CT041CAR-CLDN18.2T injection, allergique aux antibiotiques β-lactamines ; la perfusion CT041 ;
8. A déjà reçu des lymphocytes T modifiés par un récepteur d'antigène chimérique (y compris CAR-T、TCR-T).
9. Les sujets ont des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques ;
10. Les sujets ont des métastases centrales ou extensivement centralcor diffuses dans les poumons et .extensiveor métastases diffuses dans le foie ; foie avec progression tumorale rapide depuis la période de dépistage évaluée par le préconditionnement de l'investigateur (au départ) ;
11. La plus grande lésion tumorale cible> 4 cm
12. Sujets présentant actuellement des ulcères instables ou actifs et des saignements gastro-intestinaux ;
13. Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente de transplantation d'organe ;
14. Sujets nécessitant un traitement anticoagulant ;
15. Sujets nécessitant un traitement antiplaquettaire continu ;
16. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
17. Il n'y a pas d'autres maladies graves susceptibles de limiter la participation des sujets à cet essai ;
18. L'investigateur a évalué que le sujet était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude ;
19. Saturation en oxygène du sang ≤ 95 % avant l'aphérèse avant le traitement ou le préconditionnement (acceptez la méthode de détection de l'oxygène au doigt) ;
20. Avant le prétraitement et le préconditionnement, les sujets ont développé, y compris, mais sans s'y limiter, de nouvelles arythmies qui ne pouvaient pas être contrôlées avec des médicaments, une hypotension nécessitant un agent vasopresseur, des infections bactériennes, fongiques ou virales nécessitant des antibiotiques intraveineux. Taux de clairance de la créatinine
21. Le sujet présente un signe de maladie du système nerveux central ou un résultat de test neurologique anormal avec une signification clinique ;
22. Le sujet souffre actuellement ou a souffert d'autres tumeurs malignes incurables au cours des 3 années précédentes, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer basocellulaire de la peau.