Kimeriske antigenreseptor-T-celler rettet mot claudin18.2 i faste svulster.

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne;
2. Personer med patologisk bekreftede solide svulster (dvs. avansert gastrisk kreft, esophagogastric-gastroøsofageal junction cancer og pancreascancer) og har ikke vært igjennom minst én tidligere linje av systemisk behandling;
3. Tumorvevsprøven var positiv for claudin 18.2 positiv gjennom for claudin18.2 IHC-farging;analyse(≥2+, og ≥40%);
4. Estimert forventet levealder > 12 uker;
5. I henhold til RECIST 1.1 er det minst én målbar eller ikke målbar tumorlesjon.
6. ECOG fysisk statusscore 0 ~ 1, innen 24 timer før aferese, og ved baseline (før forbehandling);
7. Tilstrekkelig venøs tilgang for mononukleær cellesamling (forkortelse: aferese)
8. Pasienter bør ha tilstrekkelige organfunksjoner før screening og forbehandling (ved baseline).
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest ved screening og før prekondisjonering og resultatene må være negative, og er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode innen 1 år etter siste studiebehandling. Metodene som kan brukes er: bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon; eller godkjente orale, injeksjons- eller hormongivende prevensjonsmetoder; eller barriereprevensjonsmetode: inneholder sæddrepende skum / gel/film/krem/stikkpillekondom eller okklusiv hette (membran eller livmorhals/hette);
10. Menn som har aktivt samleie med kvinner i fertil alder, må godta å bruke barrierebasert prevensjon dersom de ikke har fått vasektomi, for eksempel kondom som inneholder sæddrepende skum/gel/film/pasta/stikkpille, eller bruker et prevensjonsmiddel. metode for sin ektefelle (se artikkel 9 i inklusjonskriteriene). Dessuten er alle menn absolutt forbudt å donere sæd innen 1 år etter å ha mottatt den siste studiebehandlingsinfusjonen;
11. Forsøkspersonen deltar i denne kliniske studien og signerer frivillig samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HIV, Treponema pallidum eller HCV serologisk positiv;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, HBV-infeksjon (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv);
4. Forsøkspersoner har klinisk signifikant skjoldbruskkjerteldysfunksjon bestemt av etterforsker (serum thyroidhormonanalyser TT4, TT3, FT3, FT4 og serum thyroidstimulerende hormon TSH) som ikke er egnet for å delta i studien;
5. Bivirkningene forårsaket av tidligere behandling av forsøkspersonene gikk ikke tilbake til CTCAE ≤1; unntatt hårtap og hyperpigmentering eller andre tolerable hendelser bestemt av etterforsker eller laboratorieavvik tillatt av protokollen;
6. Personer som bruker steroider har mottatt ≥15 mg/dag glukokortikoid systemisk for tiden innen 7 dager før aferese; de som bruker inhalerte steroider nylig eller for tiden er ikke ekskludert;
7. Tidligere allergisk mot immunterapi og beslektede legemidler, historie med alvorlige allergier prekondisjonerende legemidler som cyklofosfamid, fludarabin eller allergistocilizumab eller allergisk mot komponenter av CT041CAR-CLDN18.2T injeksjon, allergisk mot β-laktamantibiotika; CT041-infusjonen;
8. Tidligere mottatt alle kimære antigenreseptormodifiserte T-celler (inkludert CAR-T, TCR-T).
9. Personer har ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser;
10. Pasienter har sentrale eller omfattende med sentrale kor diffuse metastaser i lunge og .extensiveor diffuse metastaser i lever; lever med rask tumorprogresjon siden screeningsperioden evaluert av etterforskeren prekondisjonering (ved baseline);
11. Den største måltumorlesjonen >4 cm
12. Personer med ustabile eller aktive sår og gastrointestinal blødning for tiden;
13. Personer med en historie med organtransplantasjon eller som venter på organtransplantasjon;
14. Personer som trenger antikoagulantbehandling;
15. Personer som krever kontinuerlig anti-blodplatebehandling;
16. Personer som har gjennomgått større operasjoner eller betydelige traumer innen 4 uker før aferese, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien;
17. Det er ingen andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersoners deltakelse i denne studien;
18. Utforskeren vurderte at forsøkspersonen ikke var i stand til eller ikke ville overholde kravene i studieprotokollen;
19. Blodoksygenmetning ≤ 95 % før pre-treatmentaferese eller prekondisjonering (godta fingeroksygendeteksjonsmetoden);
20. Før forbehandlingskondisjonering utviklet forsøkspersoner, inkludert men ikke begrenset til, nye arytmier som ikke kunne kontrolleres med legemidler, hypotensjon som krever pressormiddel, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde intravenøse antibiotika. Kreatininclearance rate
21. Personen har et sykdomstegn i sentralnervesystemet eller et unormalt nevrologisk testresultat med klinisk betydning;
22. Personen lider for tiden av eller har lidd av andre uhelbredelige ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra in situ livmorhalskreft eller hudbasalcellekreft.