Chimérické antigenní receptorové T buňky zacílené na claudin18.2 v pevných nádorech.

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, muž nebo žena;
2. Subjekty s patologicky potvrzenými solidními nádory (tj. pokročilá rakovina žaludku, rakovina jícnu, gastroezofageální junkce a rakovina slinivky břišní) a u kterých selhala alespoň první jedna předchozí linie systémové léčby;
3. Vzorek nádorové tkáně byl pozitivní na claudin 18.2 pozitivní až na claudin 18.2 IHC barvení; test (>2+ a >40 %);
4. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
5. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná nebo neměřitelná nádorová léze；
6. skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 1, během 24 hodin před aferézou a na začátku (před před léčbou);
7. Dostatečný žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk (zkratka: aferéza)
8. Subjekty by měly mít adekvátní orgánové funkce před screeningem a před léčbou (na začátku).
9. Subjekty ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test při screeningu a před prekondicionováním a výsledky musí být negativní a jsou ochotny používat velmi účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce do 1 roku po poslední studijní léčbě. Metody, které lze použít, jsou: bilaterální tubární ligace / bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluze; nebo schválené orální, injekční nebo hormonální antikoncepční metody; nebo bariérová antikoncepční metoda: obsahující spermicidní pěnu/gel/film/krém/čípkový kondom nebo okluzivní čepici (bránici nebo děložní čípek/čepku);
10. Muži, kteří mají aktivní pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, pokud nemají vasektomii, například kondom obsahující spermicidní pěnu/gel/film/pastu/čípek, nebo používají antikoncepci. metoda pro jejich manžela (viz článek 9 kritérií pro zařazení). Navíc je všem mužům absolutně zakázáno darovat sperma do 1 roku po podání poslední infuze studijní léčby；
11. Subjekt se účastní tohoto klinického hodnocení a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HIV, Treponema pallidum nebo HCV sérologicky pozitivní;
3. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, infekce HBV (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní);
4. Subjekty mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy stanovenou zkoušejícím (testy hormonů štítné žlázy v séru TT4, TT3, FT3, FT4 a sérové ​​​​hormony stimulující štítnou žlázu TSH), která není vhodná pro vstup do studie;
5. Vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou subjektů se nevrátily na CTCAE ≤1; kromě ztráty vlasů a hyperpigmentace nebo jiných tolerovatelných příhod stanovených zkoušejícím nebo laboratorních abnormalit povolených protokolem;
6. Jedinci, kteří užívají steroidy, dostávali ≥15 mg/den glukokortikoid systémově v současné době během 7 dnů před aferézou; ti, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy, nejsou vyloučeni;
7. Dříve alergičtí na imunoterapii a související léky, anamnéza těžkých alergií na kondicionační léky, jako je cyklofosfamid, fludarabin nebo alergietocilizumab nebo alergie na složky CT041CAR-CLDN18.2T injekce, alergie na β-laktamová antibiotika; infuze CT041;
8. Dříve obdržel jakékoli T-buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem (včetně CAR-T, TCR-T).
9. Subjekty mají neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy;
10. Subjekty mají centrální nebo rozsáhle s centrálně difúzními metastázami v plicích a extenzorech difúzní metastázy v játrech; játra s rychlou progresí nádoru od období screeningu hodnoceného zkoušejícím předkondicionování (na začátku)；
11. Největší cílová nádorová léze > 4 cm
12. Subjekty s aktuálně nestabilními nebo aktivními vředy a gastrointestinálním krvácením;
13. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů nebo čekající na transplantaci orgánů;
14. Subjekty vyžadující antikoagulační léčbu;
15. Subjekty vyžadující kontinuální protidestičkovou terapii;
16. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před aferézou, nebo u kterých se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
17. Neexistují žádná další závažná onemocnění, která by mohla omezit účast subjektů v této studii;
18. Zkoušející vyhodnotil, že subjekt nebyl schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu studie;
19. Nasycení krve kyslíkem ≤ 95 % před předléčenou aferézou nebo předkondicionováním (akceptujte metodu detekce kyslíku v prstech);
20. Před přípravnou kondicionací před léčbou se u jedinců vyvinuly, včetně, ale bez omezení, nové arytmie, které nebylo možné kontrolovat léky, hypotenze vyžadující presorické činidlo, bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadovaly intravenózní antibiotika. Míra clearance kreatininu
21. Subjekt má příznaky onemocnění centrálního nervového systému nebo abnormální výsledky neurologického testu s klinickým významem;
22. Subjekt v současné době trpí nebo trpěl jinými nevyléčitelnými zhoubnými nádory během předchozích 3 let, s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo rakoviny bazálních buněk kůže.